Gestion des lipides chez les receveurs de greffe rénale utilisant l'évolocumab.

Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès chez les greffés rénaux (RTR). 44 % des RTR ont un LDL-C supérieur à 100 mg/dL, six mois après la greffe. La corrélation entre l'augmentation du taux sérique de LDL et le risque accru de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) est bien établie. Une réduction du taux de LDL est associée à une diminution du risque de mortalité et de morbidité chez les patients atteints d'ASCVD. Les statines sont depuis longtemps le médicament de choix dans le traitement de la dyslipidémie. Un seul essai prospectif randomisé connu sous le nom d'essai ALERT a comparé les avantages des statines à un placebo chez les receveurs de greffe. L'étude originale consistait en 2000 RTR et une extension de cette étude a évalué 1652 patients et a démontré une réduction de 21 % des événements cardiaques majeurs (p = 0,036) et une réduction de 29 % des décès cardiaques ou des infarctus du myocarde non mortels définitifs (p = 0,014 ). Même si les statines diminuent la probabilité d'événements cardiovasculaires, il n'y avait aucune différence dans la survie du greffon ou le bénéfice de la mortalité dans le RTR. Un autre facteur préoccupant pour l'utilisation des statines est la tolérance de ces médicaments. Les statines ont été associées à une hépatotoxicité et une myotoxicité, dont l'incidence est plus élevée dans le RTR. Cet effet est lié à la dose et peut être précipité par l'administration d'agents qui inhibent les isoenzymes du cytochrome p450 tels que le tacrolimus et la cyclosporine qui sont les immunosuppresseurs les plus couramment utilisés. Un autre médicament à base de statine (Fluvastatin) a été associé à la protéinurie et à l'insuffisance rénale. Il est donc nécessaire d'explorer de nouvelles options de traitement dans la prise en charge de la dyslipidémie, en particulier dans la RTR. Les inhibiteurs de PCSK-9 (inhibiteurs de la proprotéine convertase subtilisine kinase-9) ont montré une diminution des taux de LDL de 60 % chez les patients sous traitement par statine. Cependant, ces médicaments ont été étudiés avec parcimonie chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) et n'ont pas encore été analysés en RTR.

L'étude impliquera 120 patients dans 3 hôpitaux différents. Deux stratégies de dosage de médicament différentes mais équivalentes sont disponibles. Une injection sous-cutanée mensuelle de 420 mg à l'aide d'un infuseur sur le corps (système Repatha Pushtronex) ou une injection sous-cutanée de 140 mg une fois toutes les deux semaines à l'aide d'un auto-injecteur prérempli (Repatha SureClick). Le choix de la stratégie de dosage sera basé sur la préférence du patient. Cette étude se déroulera sur un an.