Αフェトプロテイン（AFP）産生胃がんまたは胃食道接合部腺がんに対するCamrelizumab（SHR-1210）およびApatinbベースの治療法の研究
2023年4月19日 更新者：Shen Lin、Peking University
カムレリズマブ (SHR-1210) および切除不能な再発性または転移性アルファフェトプロテイン (AFP) 産生胃がんまたは胃食道接合部腺がんに対するアパチンブベースの治療法の前向き、非無作為化、多施設、第 II 相試験
これは、切除不能な再発性または転移性α-フェトプロテイン（AFP）産生胃がんまたは胃食道接合部腺がんに対するCamrelizumab（SHR-1210）およびApatinbの研究です。
カムレリズマブとアパチニブおよび標準化学療法の併用は、未治療の参加者に投与されます。カムレリズマブとアパチニブの併用は、以前に 1 ライン以上の治療を受けた参加者でも評価されます。
主要エンドポイントは、全体の応答率 (ORR) です。
調査の概要
詳細な説明
この研究には2つのコホートがあります。
コホート 1 では、疾患に対する以前の治療を受けていない参加者は、カムレリズマブとアパチニブをオキサリプラチンと S-1 と組み合わせて投与されます。
コホート2では、進行性疾患に対して少なくとも1つの以前の治療を受けた参加者は、カムレリズマブとアパチニブを受けます。
サンプルサイズの計算には、Simon の 2 段階フェーズ II デザインを使用しました。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
64
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Xiaotian Zhang
- 電話番号：86-10-88196175
- メール：zhangxiaotianmed@163.com
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Peking University Cancer Hospital
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コンタクト：
- Xiaotian Zhang
- 電話番号：86-10-88196175
- メール：zhangxiaotianmed@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -この試験の被験者になるために書面によるインフォームドコンセントを提供した患者
- 18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールで 0 ～ 2 のパフォーマンス ステータス
- -局所的に進行した切除不能または転移性胃またはGEJ腺癌の組織学的に確認された診断を受けている
- 臨床病期分類は、強化された CT/MRI 検査 (必要に応じて内視鏡超音波検査および診断的腹腔鏡検査と組み合わせて) に従って実施されました。 切除不能なステージ III～IV（AJCC 8 版 TNM ステージ）の局所進行または転移性胃・GEJ 癌患者は、MDT により切除可能と判定された
- コホート1の場合、参加者の進行性または転移性疾患の治療のための以前の全身化学療法はありません（ネオアジュバント/アジュバント療法の一部としての化学療法および/または放射線による治療は、進行または転移の診断の少なくとも6か月前に完了している限り許可されます転移性疾患);コホート 2 では、進行性疾患に対して 1 回以上の全身療法を受けて進行した。
- -治験責任医師の評価によって決定されたRECIST 1.1で定義された測定可能な疾患を有する
- -血清AFP> 2の正常上限（ULN）または免疫組織化学染色法によるAFP陽性
適切な臓器機能検査値:
ヘモグロビン≧90g/L; -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L;血小板≧80×109/L; -ASTおよびALT≤2.5 ULNまたは≤5 ULN 肝転移のある被験者; -総ビリルビン≤1.5 ULN; -血清クレアチニン≤1.5 ULNまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス> 50ml /分;アルブミン≧30g/L;
- 5年未満の生存をもたらす重篤な随伴疾患はない
- 経口薬の服用が可能な患者
- -コンプライアンスが良好で、研究プロトコルに従うことができる
- -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性である必要があり、最後の投与から90日後までの研究の過程で適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります研究薬の。 -出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与から90日後まで
- PD-L1およびその他のバイオマーカー分析に適切と思われる血液および/または腫瘍組織サンプルを提供することに同意します。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- HER2陽性の被験者はコホート1から除外されます
- 脱毛症を除くCTCAE v5.0により、前治療に関連する有害事象がグレード1以下に回復した患者
- -患者は活動的な悪性腫瘍を持っています（決定的に治療された皮膚の基底細胞癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く）過去5年以内
- 十分に制御されていない活動性心臓病。 -症候性冠状動脈性心疾患、グレードII以上のニューヨーク心臓協会（NYHA）のうっ血性心不全、薬物介入を必要とする重度の不整脈、過去12か月以内の心筋梗塞、男性のQTc≧450ms、女性のQTc≧450ms、LVEF<50 %
- 遺伝的または後天的な出血および血栓傾向（血友病、凝固障害、血小板減少症など）
- 消化管穿孔、腹腔内膿瘍、または3か月以内のイレウスの既往のある患者
- 凝固障害（国際正規化比、INR > 2.0またはプロトロンビン時間、PT > 16秒）
- -臓器移植には免疫抑制剤が必要、または免疫抑制剤/全身性コルチコステロイド療法を受けた人免疫抑制目的で最初の投与の14日前（> 10mg /日プレドニゾンまたは他の同等の薬）
- 患者は活動性潰瘍、治癒しない深刻な創傷、または骨折を患っている
- 数種類の降圧剤で治療してもコントロール困難な高血圧症（収縮期血圧≧140mmHg、拡張期血圧≧90mmHg）の患者
- -ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）が欠乏している患者は、コホート1から除外されます
- -研究治療の禁忌がある
- -アパチニブまたは抗PD-1、抗PD-L1剤による以前の治療歴のある患者
- 尿タンパクが2+以上で、24時間尿タンパクが1.0gを超える
- -活動性のB型肝炎（HBsAg陽性およびHBV DNA≥500 IU / ml）、C型肝炎（HCV抗体陽性およびHCV RNAコピー> ULN）の患者;薬物介入を必要とする活動性感染症
- -活動的な症状または間質性肺疾患の徴候がある患者
- -自己免疫疾患を併発している患者、または慢性または再発性自己免疫疾患の病歴がある患者
- 患者は、研究者によってこの試験の対象として不適当であると判断されました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カムレリズマブ+アパチニブ+SOX
疾患に対する以前の治療を受けていない参加者は、オキサリプラチンおよび S-1 と組み合わせて、カムレリズマブおよびアパチニブを受け取ります。
カムレリズマブ 200mg、1 日目;アパチニブ 250mg qd p.o.;オキサリプラチン 130mg/m2 day1; S-1 40-60 mg (体表面積に応じて計算) 入札 day1-14.
1サイクル3週間。
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カムレリズマブ 200mg、1 日目;アパチニブ 250mg qd p.o.;オキサリプラチン 130mg/m2 day1; S-1 40-60 mg (体表面積に応じて計算) 入札 day1-14.
1サイクル3週間。
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実験的：カムレリズマブ＋アパチニブ
進行性疾患に対して少なくとも1つの以前の治療を受けた参加者は、カムレリズマブとアパチニブを受けます。
カムレリズマブ 200mg、1 日目;アパチニブ 250mg qd p.o. 1サイクル3週間。
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カムレリズマブ 200mg、1 日目;アパチニブ 250mg qd p.o. 1サイクル3週間。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率（ORR） 治験責任医師の評価に基づくRECIST 1.1による
時間枠：最長約24ヶ月
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ORRは、調査員の評価に基づいてRECIST 1.1に従ってCRまたはPRが確認された分析母集団の参加者の割合として定義されました。
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最長約24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR) 治験責任医師の評価に基づく iRECIST 1.1 による
時間枠：最長約24ヶ月
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ORRは、調査員の評価に基づいてiRECIST 1.1に従ってCRまたはPRが確認された分析集団の参加者の割合として定義されました。
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最長約24ヶ月
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治験責任医師の評価に基づく RECIST 1.1 による疾病管理率 (DCR)
時間枠：最長約24ヶ月
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DCRは、調査員の評価に基づいてRECIST 1.1に従ってCRまたはPRまたはSDが確認された分析集団の参加者の割合として定義されました。
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最長約24ヶ月
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応答期間 (DOR) RECIST 1.1 による 治験責任医師の評価に基づく
時間枠：最長約24ヶ月
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DOR は、CR または PR の証拠が最初に文書化されてから、疾患の進行 (RECIST 1.1 による) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
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最長約24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) 治験責任医師の評価に基づく RECIST 1.1 による
時間枠：最長約24ヶ月
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PFS は、無作為化から、RECIST 1.1 に従って調査員の評価に基づいて最初に記録された疾患の進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
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最長約24ヶ月
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疾病管理率 (DCR) 治験責任医師の評価に基づく iRECIST 1.1 による
時間枠：最長約24ヶ月
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DCRは、研究者の評価に基づいてiRECIST 1.1に従ってCRまたはPRまたはSDが確認された分析集団の参加者の割合として定義されました。
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最長約24ヶ月
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応答期間 (DOR) 治験責任医師の評価に基づく iRECIST 1.1 による
時間枠：最長約24ヶ月
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DOR は、CR または PR の最初の文書化された証拠から、疾患の進行 (iRECIST 1.1 による) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
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最長約24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) 治験責任医師の評価に基づく iRECIST 1.1 による
時間枠：最長約24ヶ月
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PFS は、無作為化から iRECIST 1.1 に従って調査員の評価に基づいて最初に記録された疾患の進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
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最長約24ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長約24ヶ月
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OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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最長約24ヶ月
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有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長約27ヶ月
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AE は、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りませんでした。
したがって、AE は、医薬品またはプロトコールに指定された手順に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコールに指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連した既存の状態の悪化も、有害事象でした。
AEを経験した参加者の数は、受けた治療に従って各アームについて報告されました。
AE の等級は、CTCAE 5.0 に従って評価されます。
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最長約27ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月18日
一次修了 (予想される)
2023年12月31日
研究の完了 (予想される)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年10月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月23日
最初の投稿 (実際)
2020年10月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月19日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。