Studie av Camrelizumab (SHR-1210) og apatinb-baserte terapier for alfa-fetoprotein (AFP)-produserende gastrisk kreft eller gastroøsofagealt adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som ga skriftlig informert samtykke til å være forsøkspersoner i denne studien
2. Alder ≥18 år
3. Ytelsesstatus på 0 til 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
4. Har histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk gastrisk eller GEJ adenokarsinom
5. Klinisk stadieinndeling ble utført i henhold til forbedret CT/MR-undersøkelse (kombinert med endoskopisk ultrasonografi og diagnostisk laparoskopisk utforskning om nødvendig). For pasienter med lokalt avansert eller metastatisk gastrisk/GEJ-kreft i stadium III-IV (AJCC 8 edition TNM-stadium) som ikke kunne resekteres, ble muligheten for resektabel bestemt av MDT
6. For kohort 1 er det ikke tillatt med tidligere systemisk kjemoterapi for behandling av deltakerens avanserte eller metastatiske sykdom (behandling med kjemoterapi og/eller stråling som del av neoadjuvant/adjuvant terapi er tillatt så lenge den er fullført minst 6 måneder før diagnosen avansert eller metastatisk sykdom); for kohort 2, mottatt og progredierte med ≥1 tidligere systemisk terapi for deres avanserte sykdom.
7. Har målbar sykdom som definert av RECIST 1.1 som bestemt av etterforskers vurdering
8. Serum AFP > 2 øvre normalgrense (ULN) eller AFP positiv ved immunhistokjemiske fargemetoder

9. Laboratorieverdier for tilstrekkelig organfunksjon:

   Hemoglobin ≥90g/L; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplater ≥80×109/L; ASAT og ALAT ≤ 2,5 ULN eller ≤ 5 ULN for personer med levermetastaser; Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN; Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN eller målt eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min; Albumin ≥ 30g/L;

10. Ingen alvorlig samtidig sykdom resulterer i overlevelse på mindre enn 5 år
11. Pasienter som er i stand til å ta orale medisiner
12. Ha god etterlevelse og kunne følge studieprotokollen
13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin og må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien i 90 dager etter siste dose av studiemedisin. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 90 dager etter den siste dosen av studieterapien
14. Godta å gi blod- og/eller tumorvevsprøve som anses tilstrekkelig for PD-L1 og annen biomarkøranalyse.

Ekskluderingskriterier:

1. Er gravid eller ammer
2. HER2-positive forsøkspersoner vil bli ekskludert fra kohort 1
3. Pasienter har gjenfunnet uønskede hendelser assosiert med forbehandling til grad 1 eller lavere med CTCAE v5.0 ekskludert alopecia
4. Pasienter har en aktiv malignitet (bortsett fra endelig behandlet basalcellekarsinom i huden eller karsinom-in-situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 5 årene
5. Aktiv hjertesykdom som ikke er godt kontrollert, f.eks. symptomatisk koronar hjertesykdom, New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt av grad II eller høyere, alvorlige arytmier som krever medikamentell intervensjon, hjerteinfarkt de siste 12 månedene, QTc ≥ 450ms for menn, QTc ≥ 450ms for kvinner, LVEF<50 %
6. Genetiske eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser (f.eks. hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni, etc.)
7. Pasienter med en historie med gastrointestinal perforasjon, intraabdominal abscess eller ileus etter tre måneder
8. Koagulasjonsforstyrrelser (internasjonalt normalisert ratio, INR > 2,0 eller protrombintid, PT > 16s)
9. Organtransplantasjon krever immunsuppressiva, eller som har mottatt immunsuppressiva/systemiske kortikosteroidbehandling <14 dager før første dose for immunsuppresjonsformål (> 10mg/dag prednison eller andre likeverdige legemidler)
10. Pasienter har et aktivt sår, alvorlig ikke-helende sår eller benbrudd
11. Pasienter med hypertensjon som er vanskelig å kontrollere (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg) til tross for behandling med flere hypotensive midler
12. Pasienter som har en mangel på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) vil bli ekskludert fra kohort 1
13. Har noen kontraindikasjoner for studiebehandling
14. Pasienter med tidligere behandling med apatinib eller et hvilket som helst anti-PD-1, anti-PD-L1-middel
15. Urinprotein er mer enn 2+ og 24-timers urinprotein > 1,0g
16. Pasienter med aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv og HBV-DNA≥500 IE/ml), hepatitt C (positive HCV-antistoffer og HCV-RNA-kopier > ULN); med aktiv infeksjon som krever medikamentell intervensjon
17. Pasienter med aktive symptomer eller tegn på interstitiell lungesykdom
18. Pasienter med samtidig autoimmun sykdom, eller en historie med kronisk eller tilbakevendende autoimmun sykdom
19. Pasienter ble vurdert som uegnet som subjekter i denne studien av etterforskere.