Estudio de terapias basadas en camrelizumab (SHR-1210) y apatinb para el cáncer gástrico productor de alfafetoproteína (AFP) o el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que dieron su consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo
2. Edad ≥18 años
3. Estado funcional de 0 a 2 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
4. Tiene un diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma gástrico o de la UGE no resecable o metastásico localmente avanzado
5. La estadificación clínica se realizó de acuerdo con un examen mejorado de CT/MRI (combinado con ultrasonografía endoscópica y exploración laparoscópica diagnóstica si era necesario). Para los pacientes con cáncer gástrico/GEJ localmente avanzado o metastásico en estadio III-IV (etapa TNM de la 8.ª edición del AJCC) que no se pudieron resecar, la MDT determinó la posibilidad de resecar.
6. Para la cohorte 1, no se requiere quimioterapia sistémica previa para el tratamiento de la enfermedad avanzada o metastásica del participante (se permite el tratamiento con quimioterapia y/o radiación como parte de la terapia neoadyuvante/adyuvante siempre que se complete al menos 6 meses antes del diagnóstico de enfermedad avanzada o metastásica). enfermedad metástica); para la cohorte 2, recibieron y progresaron con ≥1 terapia sistémica previa para su enfermedad avanzada.
7. Tener una enfermedad medible según lo definido por RECIST 1.1 según lo determinado por la evaluación del investigador
8. AFP sérica > 2 límite superior de la normalidad (LSN) o AFP positiva por métodos de tinción inmunohistoquímica

9. Valores de Laboratorio de Función de Órganos Adecuados:

   Hemoglobina ≥90g/L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; Plaquetas ≥80×109/L; AST y ALT ≤ 2,5 ULN o ≤ 5 ULN para sujetos con metástasis hepáticas; Bilirrubina total ≤1,5 ​​ULN; Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina medido o calculado > 50 ml/min; Albúmina ≥ 30 g/L;

10. Ninguna enfermedad concomitante grave resulta en una supervivencia de menos de 5 años.
11. Pacientes capaces de tomar medicación oral.
12. Tener un buen cumplimiento y ser capaz de seguir el protocolo del estudio.
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio y deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 90 días después de la última dosis. de la medicación del estudio. Los sujetos varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 90 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
14. Aceptar proporcionar muestras de sangre y/o tejido tumoral que se consideren adecuadas para el análisis de PD-L1 y otros biomarcadores.

Criterio de exclusión:

1. Está embarazada o amamantando
2. Los sujetos HER2 positivos serán excluidos de la cohorte 1
3. Los pacientes han recuperado eventos adversos asociados con el pretratamiento a Grado 1 o inferior con CTCAE v5.0 excluyendo alopecia
4. Los pacientes tienen una neoplasia maligna activa (excepto el carcinoma de células basales de la piel tratado definitivamente o el carcinoma in situ del cuello uterino) en los últimos 5 años
5. Cardiopatía activa que no está bien controlada, p. enfermedad coronaria sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA), arritmias graves que requieren intervención farmacológica, infarto de miocardio en los últimos 12 meses, QTc ≥ 450 ms para hombres, QTc ≥ 450 ms para mujeres, FEVI <50 %
6. Hemorragia genética o adquirida y tendencias trombóticas (p. ej., hemofilia, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, etc.)
7. Pacientes con antecedentes de perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o íleo de los tres meses
8. Trastornos de la coagulación (índice internacional normalizado, INR > 2,0 o tiempo de protrombina, PT > 16 s)
9. El trasplante de órganos requiere inmunosupresores, o que han recibido inmunosupresores/terapia con corticosteroides sistémicos <14 días antes de la primera dosis con fines de inmunosupresión (> 10 mg/día de prednisona u otros medicamentos equivalentes)
10. Los pacientes tienen una úlcera activa, una herida grave que no cicatriza o una fractura ósea
11. Pacientes con hipertensión de difícil control (presión arterial sistólica ≥140 mmHg y presión arterial diastólica ≥90 mmHg) a pesar del tratamiento con varios agentes hipotensores
12. Los pacientes que tengan una deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) serán excluidos de la cohorte 1
13. Tiene alguna contraindicación para el tratamiento del estudio.
14. Pacientes con antecedentes de tratamiento previo con Apatinib o cualquier agente anti-PD-1, anti-PD-L1
15. Proteína urinaria es más de 2+ y proteína en orina de 24 horas > 1,0 g
16. Pacientes con hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN del VHB ≥500 UI/ml), hepatitis C (anticuerpos del VHC positivos y copias de ARN del VHC > LSN); con infección activa que requiere intervención farmacológica
17. Pacientes con síntomas o signos activos de enfermedad pulmonar intersticial
18. Pacientes con enfermedad autoinmune concurrente o antecedentes de enfermedad autoinmune crónica o recurrente
19. Los investigadores consideraron que los pacientes no eran adecuados como sujetos de este ensayo.