Изучение камрелизумаба (SHR-1210) и терапии на основе апатина b при раке желудка, продуцирующем альфа-фетопротеин (АФП), или аденокарциноме желудочно-пищеводного соединения

Критерии включения:

1. Пациенты, предоставившие письменное информированное согласие на участие в этом исследовании
2. Возраст ≥18 лет
3. Состояние эффективности от 0 до 2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
4. Имеет гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенной нерезектабельной или метастатической аденокарциномы желудка или GEJ.
5. Клиническое стадирование проводилось по данным расширенного КТ/МРТ исследования (при необходимости в сочетании с эндоскопической ультрасонографией и диагностическим лапароскопическим исследованием). Для пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком желудка/ГЭП в стадии III-IV (стадия AJCC 8 edition TNM), которые не могли быть резецированы, возможность резектабельности определяли с помощью MDT.
6. Для когорты 1 отсутствие предшествующей системной химиотерапии для лечения прогрессирующего или метастатического заболевания участника (лечение химиотерапией и/или лучевой терапией в рамках неоадъювантной/адъювантной терапии разрешено, если оно завершено не менее чем за 6 месяцев до постановки диагноза прогрессирующего или метастатического заболевания). метастатическое заболевание); для когорты 2, получили и прогрессировали на ≥1 предшествующей системной терапии по поводу их распространенного заболевания.
7. Имеют измеримое заболевание, как определено в RECIST 1.1, как определено оценкой исследователя
8. Сывороточный АФП > 2 верхней границы нормы (ВГН) или АФП положительный при иммуногистохимическом окрашивании

9. Лабораторные показатели адекватной функции органов:

   Гемоглобин ≥90 г/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; Тромбоциты ≥80×109/л; АСТ и АЛТ ≤ 2,5 ВГН или ≤ 5 ВГН для субъектов с метастазами в печень; Общий билирубин ≤1,5 ​​ВГН; креатинин сыворотки ≤1,5 ​​ВГН или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина > 50 мл/мин; Альбумин ≥ 30 г/л;

10. Отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний приводит к выживаемости менее 5 лет.
11. Пациенты, способные принимать пероральные препараты
12. Иметь хорошее согласие и быть в состоянии следовать протоколу исследования
13. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата и должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение исследования в течение 90 дней после последней дозы. исследуемого препарата. Субъекты мужского пола детородного возраста должны согласиться на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 90 дней после последней дозы исследуемой терапии.
14. Согласитесь предоставить образец крови и/или опухолевой ткани, который считается достаточным для анализа PD-L1 и других биомаркеров.

Критерий исключения:

1. беременна или кормит грудью
2. HER2-положительные субъекты будут исключены из когорты 1.
3. Пациенты восстановили нежелательные явления, связанные с предварительным лечением, до степени 1 или ниже с CTCAE v5.0, за исключением алопеции.
4. Пациенты имеют активное злокачественное новообразование (за исключением окончательно пролеченной базально-клеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки) в течение последних 5 лет.
5. Активное заболевание сердца, которое плохо контролируется, например. симптоматическая ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) II степени или выше, тяжелые аритмии, требующие медикаментозного вмешательства, инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев, QTc ≥ 450 мс у мужчин, QTc ≥ 450 мс у женщин, ФВ ЛЖ<50 %
6. Генетическая или приобретенная склонность к кровотечениям и тромбообразованию (например, гемофилия, нарушения свертывания крови, тромбоцитопения и т. д.)
7. Пациенты с перфорацией желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшным абсцессом или трехмесячной кишечной непроходимостью в анамнезе
8. Нарушения свертывания крови (международное нормализованное отношение, МНО > 2,0 или протромбиновое время, ПВ > 16 с)
9. Для трансплантации органов требуются иммунодепрессанты или пациенты, получавшие терапию иммунодепрессантами/системными кортикостероидами менее чем за 14 дней до первой дозы с целью иммунодепрессии (преднизолон > 10 мг/день или другие эквивалентные препараты)
10. У пациентов есть активная язва, серьезная незаживающая рана или перелом кости.
11. Пациенты с артериальной гипертензией, которую трудно контролировать (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.), несмотря на лечение несколькими гипотензивными препаратами
12. Пациенты с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) будут исключены из когорты 1.
13. Иметь какие-либо противопоказания для исследуемого лечения
14. Пациенты с предшествующим лечением апатинибом или любым анти-PD-1, анти-PD-L1 агентом в анамнезе.
15. Белок в моче более 2+ и белок в суточной моче > 1,0 г.
16. Пациенты с активным гепатитом В (HBsAg-положительный и ДНК ВГВ ≥500 МЕ/мл), гепатитом С (положительный на антитела к ВГС и количество копий РНК ВГС > ВГН); с активной инфекцией, требующей медикаментозного вмешательства
17. Пациенты с активными симптомами или признаками интерстициального заболевания легких
18. Пациенты с сопутствующим аутоиммунным заболеванием или хроническим или рецидивирующим аутоиммунным заболеванием в анамнезе.
19. Пациенты были сочтены исследователями непригодными для участия в этом испытании.