Badanie terapii opartych na kamrelizumabie (SHR-1210) i apatynbie w przypadku raka żołądka wytwarzającego alfa-fetoproteinę (AFP) lub gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu
2. Wiek ≥18 lat
3. Stan sprawności od 0 do 2 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego raka żołądka lub gruczolakoraka GEJ
5. Stopień zaawansowania klinicznego przeprowadzono zgodnie ze wzmocnionym badaniem CT/MRI (w połączeniu z endoskopową ultrasonografią i diagnostyczną eksploracją laparoskopową, jeśli to konieczne). W przypadku pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka/GEJ w stadium III-IV (stadium AJCC 8 edycja TNM), których nie można było wyciąć, możliwość resekcji określono za pomocą MDT
6. Dla kohorty 1 nie dopuszcza się wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej w leczeniu zaawansowanej lub przerzutowej choroby uczestnika (leczenie chemioterapią i/lub radioterapią w ramach terapii neoadiuwantowej/adjuwantowej jest niedozwolone, o ile zostało ukończone co najmniej 6 miesięcy przed rozpoznaniem zaawansowanej lub choroba przerzutowa); dla kohorty 2, otrzymali i uzyskali progresję podczas ≥1 wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego ich zaawansowanej choroby.
7. Mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z oceną badacza
8. AFP w surowicy > 2 górna granica normy (GGN) lub AFP dodatni metodą barwienia immunohistochemicznego

9. Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów:

   Hemoglobina ≥90g/L; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; płytki krwi ≥80×109/l; AspAT i AlAT ≤ 2,5 GGN lub ≤ 5 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN; kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​GGN lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min; Albumina ≥ 30g/L;

10. Żadna poważna choroba współistniejąca nie skutkuje przeżyciem krótszym niż 5 lat
11. Pacjenci zdolni do przyjmowania leków doustnych
12. Mieć dobrą zgodność i być w stanie postępować zgodnie z protokołem badania
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku i muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 90 dni po ostatniej dawce badanej terapii
14. Zgodzić się na dostarczenie próbki krwi i/lub tkanki nowotworowej uznanej za odpowiednią do analizy PD-L1 i innych biomarkerów.

Kryteria wyłączenia:

1. Jest w ciąży lub karmi piersią
2. Osoby z dodatnim wynikiem HER2 zostaną wykluczone z kohorty 1
3. Pacjenci odzyskali zdarzenia niepożądane związane z leczeniem wstępnym do stopnia 1. lub niższego według CTCAE v5.0 z wyłączeniem łysienia
4. Pacjenci mają aktywny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem definitywnie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 5 lat
5. Czynna choroba serca, która nie jest dobrze kontrolowana, np. objawowa choroba niedokrwienna serca, zastoinowa niewydolność serca NYHA stopnia II lub wyższego, ciężkie zaburzenia rytmu wymagające interwencji farmakologicznej, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, QTc ≥ 450 ms u mężczyzn, QTc ≥ 450 ms u kobiet, LVEF < 50 %
6. Genetyczne lub nabyte skłonności do krwawień i zakrzepów (np. hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość itp.)
7. Pacjenci z perforacją przewodu pokarmowego, ropniem w jamie brzusznej lub niedrożnością jelit w ciągu trzech miesięcy w wywiadzie
8. Zaburzenia krzepnięcia (międzynarodowy współczynnik znormalizowany, INR > 2,0 lub czas protrombinowy, PT > 16 s)
9. Przeszczep narządu wymaga stosowania leków immunosupresyjnych lub którzy otrzymywali leki immunosupresyjne/kortykosteroidy ogólnoustrojowe <14 dni przed podaniem pierwszej dawki w celu immunosupresji (> 10 mg/dobę prednizonu lub innych leków równoważnych)
10. Pacjenci mają aktywny wrzód, poważną niegojącą się ranę lub złamanie kości
11. Pacjenci z trudnym do kontrolowania nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg i rozkurczowe ≥90 mmHg) pomimo leczenia kilkoma lekami hipotensyjnymi
12. Pacjenci z niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) zostaną wykluczeni z kohorty 1
13. Mieć przeciwwskazania do leczenia w ramach badania
14. Pacjenci z wcześniejszym leczeniem apatynibem lub jakimkolwiek lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1
15. Białko w moczu to więcej niż 2+, a dobowe białko w moczu > 1,0 g
16. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dodatni HBsAg i DNA HBV ≥500 j.m./ml), wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni na przeciwciała HCV i kopie RNA HCV > ULN); z aktywną infekcją wymagającą interwencji lekowej
17. Pacjenci z czynnymi objawami lub oznakami śródmiąższowej choroby płuc
18. Pacjenci ze współistniejącą chorobą autoimmunologiczną lub przewlekłą lub nawracającą chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie
19. Pacjenci zostali uznani przez badaczy za nieodpowiednich jako podmioty tego badania.