Studio delle terapie basate su Camrelizumab (SHR-1210) e Apatinb per il cancro gastrico che produce alfa-fetoproteina (AFP) o l'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea

Criterio di inclusione:

1. Pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto per essere soggetti in questo studio
2. Età ≥18 anni
3. Stato delle prestazioni da 0 a 2 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Ha una diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma gastrico o GEJ localmente avanzato non resecabile o metastatico
5. La stadiazione clinica è stata eseguita in base all'esame TC/RM potenziato (combinato con ecografia endoscopica e esplorazione diagnostica laparoscopica se necessario). Per i pazienti con carcinoma gastrico/GEJ localmente avanzato o metastatico in stadio III-IV (stadio TNM AJCC 8 edizione) che non potevano essere resecati, la possibilità di resecabilità è stata determinata da MDT
6. Per la coorte 1, non è consentita alcuna precedente chemioterapia sistemica per il trattamento della malattia avanzata o metastatica del partecipante (trattamento con chemioterapia e/o radioterapia come parte della terapia neoadiuvante/adiuvante purché completata almeno 6 mesi prima della diagnosi di malattia avanzata o malattia metastatica); per la coorte 2, ricevuto e progredito con ≥1 precedente terapia sistemica per la loro malattia avanzata.
7. Avere una malattia misurabile come definito da RECIST 1.1 come determinato dalla valutazione dello sperimentatore
8. AFP sierica > 2 limite superiore della norma (ULN) o AFP positiva mediante metodi di colorazione immunoistochimica

9. Valori di laboratorio della funzione organica adeguata:

   Emoglobina ≥90g/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; Piastrine ≥80×109/L; AST e ALT ≤ 2,5 ULN o ≤ 5 ULN per soggetti con metastasi epatiche; Bilirubina totale ≤1,5 ​​ULN; Creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN o clearance della creatinina misurata o calcolata > 50 ml/min; Albumina ≥ 30 g/L;

10. Nessuna grave malattia concomitante comporta una sopravvivenza inferiore a 5 anni
11. Pazienti in grado di assumere farmaci per via orale
12. Avere una buona compliance ed essere in grado di seguire il protocollo dello studio
13. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio e devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
14. Accettare di fornire campioni di sangue e/o tessuto tumorale ritenuti adeguati per l'analisi di PD-L1 e altri biomarcatori.

Criteri di esclusione:

1. È incinta o sta allattando
2. I soggetti HER2 positivi saranno esclusi dalla coorte 1
3. I pazienti hanno recuperato gli eventi avversi associati al pretrattamento al Grado 1 o inferiore con CTCAE v5.0 esclusa l'alopecia
4. I pazienti hanno un tumore maligno attivo (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo definitivo o del carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 5 anni
5. Cardiopatia attiva non ben controllata, ad es. malattia coronarica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA), aritmie gravi che richiedono intervento farmacologico, infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi, QTc ≥ 450 ms per i maschi, QTc ≥ 450 ms per le femmine, FEVS <50 %
6. Emorragie genetiche o acquisite e tendenze trombotiche (ad es. emofilia, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ecc.)
7. Pazienti con una storia di perforazione gastrointestinale, ascesso intraddominale o ileo entro tre mesi
8. Disturbi della coagulazione (rapporto internazionale normalizzato, INR > 2,0 o tempo di protrombina, PT > 16 s)
9. Il trapianto di organi richiede immunosoppressori o che hanno ricevuto una terapia con immunosoppressori/corticosteroidi sistemici <14 giorni prima della prima dose a scopo immunosoppressivo (> 10 mg/die di prednisone o altri farmaci equivalenti)
10. I pazienti hanno un'ulcera attiva, una ferita grave che non guarisce o una frattura ossea
11. Pazienti con ipertensione difficile da controllare (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg) nonostante il trattamento con diversi agenti ipotensivi
12. I pazienti con deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) saranno esclusi dalla coorte 1
13. Presenta controindicazioni al trattamento in studio
14. Pazienti con una storia di trattamento precedente con Apatinib o qualsiasi agente anti-PD-1, anti-PD-L1
15. Le proteine ​​urinarie sono superiori a 2+ e le proteine ​​delle urine delle 24 ore > 1,0 g
16. Pazienti con epatite B attiva (positivi per HBsAg e HBV DNA≥500 UI/ml), epatite C (positivi per gli anticorpi dell'HCV e copie dell'RNA dell'HCV > ULN); con infezione attiva che richiede un intervento farmacologico
17. Pazienti con sintomi o segni attivi di malattia polmonare interstiziale
18. Pazienti con concomitante malattia autoimmune o anamnesi di malattia autoimmune cronica o ricorrente
19. I pazienti sono stati giudicati inadatti come soggetti di questo studio dagli investigatori.