Étude des thérapies à base de camrelizumab (SHR-1210) et d'apatinb pour le cancer gastrique producteur d'alpha-fœtoprotéine (AFP) ou l'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne

Critère d'intégration:

1. Patients ayant fourni un consentement éclairé écrit pour participer à cet essai
2. Âgé ≥18 ans
3. Statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
4. A un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome gastrique ou GEJ non résécable ou métastatique localement avancé
5. La stadification clinique a été réalisée selon un examen CT/IRM renforcé (associé à une échographie endoscopique et à une exploration laparoscopique diagnostique si nécessaire). Pour les patients atteints d'un cancer gastrique / GEJ localement avancé ou métastatique au stade III-IV (stade AJCC 8 édition TNM) qui ne pouvaient pas être réséqués, la possibilité de résécabilité a été déterminée par la PCT
6. Pour la cohorte 1, aucune chimiothérapie systémique antérieure pour le traitement de la maladie avancée ou métastatique du participant (le traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie dans le cadre d'un traitement néoadjuvant/adjuvant est autorisé tant qu'il est terminé au moins 6 mois avant le diagnostic de maladie avancée ou métastatique). maladie métastatique); pour la cohorte 2, ont reçu et ont progressé sur ≥ 1 traitement systémique antérieur pour leur maladie avancée.
7. Avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1 telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur
8. AFP sérique> 2 limite supérieure de la normale (LSN) ou AFP positif par des méthodes de coloration immunohistochimique

9. Valeurs de laboratoire adéquates pour la fonction organique :

   Hémoglobine ≥90g/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Plaquettes ≥80×109/L ; AST et ALT ≤ 2,5 LSN ou ≤ 5 LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques ; Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN ; Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée > 50 ml/min ; Albumine ≥ 30g/L ;

10. Aucune maladie concomitante grave n'entraîne une survie inférieure à 5 ans
11. Patients capables de prendre des médicaments par voie orale
12. Avoir une bonne observance et être capable de suivre le protocole d'étude
13. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude et doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose. de médicaments à l'étude. Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
14. Accepter de fournir un échantillon de sang et/ou de tissu tumoral jugé adéquat pour l'analyse de PD-L1 et d'autres biomarqueurs.

Critère d'exclusion:

1. Est enceinte ou allaite
2. Les sujets HER2 positifs seront exclus de la cohorte 1
3. Les patients ont récupéré les effets indésirables associés au prétraitement jusqu'au grade 1 ou inférieur avec CTCAE v5.0 à l'exclusion de l'alopécie
4. Les patients ont une tumeur maligne active (à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau définitivement traité ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 5 dernières années
5. Maladie cardiaque active qui n'est pas bien contrôlée, par ex. maladie coronarienne symptomatique, New York Heart Association (NYHA) insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur, arythmies sévères nécessitant une intervention médicamenteuse, infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, QTc ≥ 450 ms pour l'homme, QTc ≥ 450 ms pour la femme, FEVG < 50 %
6. Tendances hémorragiques et thrombotiques génétiques ou acquises (p. ex. hémophilie, troubles de la coagulation, thrombocytopénie, etc.)
7. Patients ayant des antécédents de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou d'iléus dans les trois mois
8. Troubles de la coagulation (Rapport international normalisé, INR > 2,0 ou Temps de prothrombine, PT > 16s)
9. La transplantation d'organe nécessite des immunosuppresseurs ou a reçu un traitement par des immunosuppresseurs/corticostéroïdes systémiques <14 jours avant la première dose à des fins d'immunosuppression (> 10 mg/jour de prednisone ou d'autres médicaments équivalents)
10. Les patients ont un ulcère actif, une plaie grave qui ne cicatrise pas ou une fracture osseuse
11. Patients présentant une hypertension difficile à contrôler (pression artérielle systolique ≥140 mmHg et pression artérielle diastolique ≥90 mmHg) malgré un traitement par plusieurs agents hypotenseurs
12. Les patients présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) seront exclus de la cohorte 1
13. Avoir des contre-indications pour le traitement de l'étude
14. Patients ayant des antécédents de traitement antérieur par Apatinib ou tout agent anti-PD-1, anti-PD-L1
15. La protéine urinaire est supérieure à 2+ et la protéine urinaire sur 24 heures > 1,0 g
16. Patients atteints d'hépatite B active (AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/ml), d'hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et copies d'ARN du VHC > LSN) ; avec une infection active nécessitant une intervention médicamenteuse
17. Patients présentant des symptômes actifs ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle
18. Patients atteints d'une maladie auto-immune concomitante ou ayant des antécédents de maladie auto-immune chronique ou récurrente
19. Les patients ont été jugés inappropriés comme sujets de cet essai par les investigateurs.