Undersøgelse af Camrelizumab (SHR-1210) og Apatinb-baserede terapier for alfa-fetoprotein (AFP)-producerende gastrisk cancer eller gastroøsofageal adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der har givet skriftligt informeret samtykke til at være emner i dette forsøg
2. Alder ≥18 år
3. Præstationsstatus på 0 til 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
4. Har histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk gastrisk eller GEJ adenokarcinom
5. Klinisk stadieinddeling blev udført i henhold til forbedret CT/MRI-undersøgelse (kombineret med endoskopisk ultralyd og diagnostisk laparoskopisk udforskning om nødvendigt). For patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk/GEJ-cancer i trin III-IV (AJCC 8 edition TNM-stadie), som ikke kunne resekteres, blev muligheden for resektabel bestemt af MDT
6. For kohorte 1 er ingen forudgående systemisk kemoterapi til behandling af deltagerens fremskredne eller metastatiske sygdom (behandling med kemoterapi og/eller stråling som led i neoadjuverende/adjuverende terapi tilladt, så længe den er afsluttet mindst 6 måneder før diagnosen fremskreden eller metastatisk sygdom); for kohorte 2, modtog og udviklede sig på ≥1 tidligere systemisk terapi for deres fremskredne sygdom.
7. Har målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 som bestemt af investigator vurdering
8. Serum AFP > 2 øvre normalgrænse (ULN) eller AFP positiv ved immunhistokemiske farvningsmetoder

9. Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktioner:

   Hæmoglobin ≥90g/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplader ≥80×109/L; ASAT og ALAT ≤ 2,5 ULN eller ≤ 5 ULN for forsøgspersoner med levermetastaser; Total bilirubin ≤1,5 ​​ULN; Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN eller målt eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min; Albumin ≥ 30 g/l;

10. Ingen alvorlig samtidig sygdom resulterer i overlevelse på mindre end 5 år
11. Patienter, der er i stand til at tage oral medicin
12. Have god compliance og være i stand til at følge undersøgelsesprotokollen
13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin og skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 90 dage efter den sidste dosis af studiemedicin. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
14. Accepter at levere blod- og/eller tumorvævsprøve, der anses for tilstrækkelig til PD-L1 og anden biomarkøranalyse.

Ekskluderingskriterier:

1. Er gravid eller ammer
2. HER2-positive forsøgspersoner vil blive udelukket fra kohorte 1
3. Patienter har genfundet bivirkninger forbundet med forbehandling til grad 1 eller lavere med CTCAE v5.0 ekskl. alopeci
4. Patienter har en aktiv malignitet (bortset fra endeligt behandlet basalcellekarcinom i huden eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 5 år
5. Aktiv hjertesygdom, der ikke er godt kontrolleret, f.eks. symptomatisk koronar hjertesygdom, New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvigt af grad II eller derover, alvorlige arytmier, der kræver lægemiddelintervention, myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder, QTc ≥ 450ms for mænd, QTc ≥ 450ms for kvinder, LVEF<50 %
6. Genetiske eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser (f.eks. hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni osv.)
7. Patienter med en anamnese med gastrointestinal perforation, intraabdominal absces eller ileus inden for tre måneder
8. Koagulationsforstyrrelser (International normaliseret ratio, INR > 2,0 eller protrombintid, PT > 16s)
9. Organtransplantation kræver immunsuppressiva, eller som har modtaget immunsuppressiva/systemiske kortikosteroidbehandling <14 dage før første dosis til immunsuppressionsformål (> 10mg/dag prednison eller andre ækvivalensmedicin)
10. Patienter har et aktivt sår, alvorligt ikke-helende sår eller knoglebrud
11. Patienter med hypertension, der er svær at kontrollere (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og diastolisk blodtryk ≥90 mmHg) på trods af behandling med flere hypotensive midler
12. Patienter med mangel på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) vil blive udelukket fra kohorte 1
13. Har nogen kontraindikationer for undersøgelsesbehandling
14. Patienter med tidligere behandling med apatinib eller ethvert anti-PD-1, anti-PD-L1 middel
15. Urinprotein er mere end 2+ og 24-timers urinprotein > 1,0g
16. Patienter med aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV-DNA≥500 IE/ml), hepatitis C (positive for HCV-antistoffer og HCV-RNA-kopier > ULN); med aktiv infektion, der kræver lægemiddelintervention
17. Patienter med aktive symptomer eller tegn på interstitiel lungesygdom
18. Patienter med samtidig autoimmun sygdom eller en historie med kronisk eller tilbagevendende autoimmun sygdom
19. Patienter blev vurderet uegnede som emner i dette forsøg af efterforskere.