Studie van op Camrelizumab (SHR-1210) en Apatinb gebaseerde therapieën voor alfa-fetoproteïne (AFP)-producerende maagkanker of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om proefpersoon te zijn in deze studie
2. Leeftijd ≥18 jaar
3. Prestatiestatus van 0 tot 2 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Heeft een histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd maag- of GEJ-adenocarcinoom
5. Klinische stadiëring werd uitgevoerd volgens verbeterd CT/MRI-onderzoek (indien nodig gecombineerd met endoscopische echografie en diagnostisch laparoscopisch onderzoek). Voor patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde maag-/GEJ-kanker in stadium III-IV (AJCC 8 editie TNM-stadium) die niet konden worden weggesneden, werd de mogelijkheid van reseceerbaar bepaald door MDT
6. Voor cohort 1, geen voorafgaande systemische chemotherapie voor de behandeling van de gevorderde of gemetastaseerde ziekte van de deelnemer (behandeling met chemotherapie en/of bestraling als onderdeel van neoadjuvante/adjuvante therapie is toegestaan, mits voltooid ten minste 6 maanden voorafgaand aan de diagnose van gevorderde of gemetastaseerde ziekte); voor cohort 2, ontvangen en progressief op ≥1 eerdere systemische therapie voor hun gevorderde ziekte.
7. Meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 zoals bepaald door de beoordeling van de onderzoeker
8. Serum AFP > 2 bovengrens van normaal (ULN) of AFP positief door immunohistochemische kleuringsmethoden

9. Adequate orgaanfunctie laboratoriumwaarden:

   Hemoglobine ≥90g/L; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; Bloedplaatjes ≥80×109/L; ASAT en ALAT ≤ 2,5 ULN of ≤ 5 ULN voor proefpersonen met levermetastasen; Totaal bilirubine ≤1,5 ​​ULN; Serumcreatinine ≤1,5 ​​ULN of gemeten of berekende creatinineklaring > 50ml/min; Albumine ≥ 30g/L;

10. Geen enkele ernstige bijkomende ziekte resulteert in een overleving van minder dan 5 jaar
11. Patiënten die in staat zijn om orale medicatie in te nemen
12. Zorg voor een goede naleving en in staat zijn om het studieprotocol te volgen
13. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie en moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor het verloop van de studie tot 90 dagen na de laatste dosis van studiemedicatie. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 90 dagen na de laatste dosis van de studietherapie
14. Akkoord gaan met het verstrekken van bloed en/of tumorweefselmonsters die geschikt worden geacht voor PD-L1 en andere biomarkeranalyse.

Uitsluitingscriteria:

1. Is zwanger of geeft borstvoeding
2. HER2-positieve proefpersonen worden uitgesloten van cohort 1
3. Patiënten hebben herstelde bijwerkingen geassocieerd met voorbehandeling tot Graad 1 of lager met CTCAE v5.0 exclusief alopecia
4. Patiënten hebben een actieve maligniteit (behalve definitief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma-in-situ van de cervix) in de afgelopen 5 jaar
5. Actieve hartziekte die niet goed onder controle is, b.v. symptomatische coronaire hartziekte, New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen van graad II of hoger, ernstige aritmieën die medicamenteuze interventie vereisen, myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, QTc ≥ 450 ms voor mannen, QTc ≥ 450 ms voor vrouwen, LVEF<50 %
6. Genetische of verworven bloedingen en trombotische neigingen (bijvoorbeeld hemofilie, stollingsstoornissen, trombocytopenie, enz.)
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces of ileus binnen drie maanden
8. Stollingsstoornissen (internationaal genormaliseerde ratio, INR > 2,0 of protrombinetijd, PT > 16s)
9. Orgaantransplantatie vereist immunosuppressiva, of die immunosuppressiva/systemische corticosteroïden hebben gekregen <14 dagen vóór de eerste dosis voor immunosuppressieve doeleinden (> 10 mg / dag prednison of andere gelijkwaardige geneesmiddelen)
10. Patiënten hebben een actieve zweer, ernstige niet-genezende wond of botbreuk
11. Patiënten met hypertensie die moeilijk onder controle te krijgen is (systolische bloeddruk ≥140 mmHg en diastolische bloeddruk ≥90 mmHg) ondanks behandeling met verschillende hypotensiva
12. Patiënten met een deficiëntie van dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) worden uitgesloten van cohort 1
13. Contra-indicaties hebben voor studiebehandeling
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met Apatinib of een anti-PD-1, anti-PD-L1-middel
15. Urine-eiwit is meer dan 2+ en 24-uurs urine-eiwit > 1,0 g
16. Patiënten met actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV DNA≥500 IE/ml), hepatitis C (HCV-antistoffen positief en HCV-RNA-kopieën > ULN); met actieve infectie die medicamenteuze interventie vereist
17. Patiënten met actieve symptomen of tekenen van interstitiële longziekte
18. Patiënten met een gelijktijdige auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende auto-immuunziekte
19. Patiënten werden door de onderzoekers als ongeschikt beoordeeld als proefpersoon voor dit onderzoek.