Studie kamrelizumabu (SHR-1210) a terapie založené na apatinbu pro alfa-fetoprotein (AFP) produkující rakovinu žaludku nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří poskytli písemný informovaný souhlas s účastí v této studii
2. Věk ≥18 let
3. Stav výkonnosti 0 až 2 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Má histologicky potvrzenou diagnózu lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastatického adenokarcinomu žaludku nebo GEJ
5. Klinický staging byl proveden podle rozšířeného CT/MRI vyšetření (v případě potřeby v kombinaci s endoskopickou ultrasonografií a diagnostickou laparoskopickou explorací). U pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku/GEJ ve stadiu III-IV (stupeň TNM AJCC 8), které nebylo možné resekovat, byla možnost resekce stanovena pomocí MDT
6. Pro kohortu 1 není žádná předchozí systémová chemoterapie pro léčbu pokročilého nebo metastatického onemocnění účastníka (léčba chemoterapií a/nebo ozařováním v rámci neoadjuvantní/adjuvantní terapie je povolena, pokud byla dokončena alespoň 6 měsíců před diagnózou pokročilého resp. metastatické onemocnění); pro kohortu 2 dostávali a progredovali na ≥1 předchozí systémové léčbě pokročilého onemocnění.
7. Mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího
8. Sérový AFP > 2 horní hranice normálu (ULN) nebo AFP pozitivní metodou imunohistochemického barvení

9. Adekvátní laboratorní hodnoty funkce orgánů:

   Hemoglobin ≥90 g/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; krevní destičky ≥80×109/l; AST a ALT ≤ 2,5 ULN nebo ≤ 5 ULN pro subjekty s jaterními metastázami; Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo naměřená či vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min; albumin ≥ 30 g/l;

10. Žádné závažné doprovodné onemocnění nevede k přežití kratšímu než 5 let
11. Pacienti schopní užívat léky perorálně
12. Mít dobrou shodu a být schopen dodržovat protokol studie
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku a musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie až do 90 dnů po poslední dávce studijní medikace. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 90 dnů po poslední dávce studované terapie
14. Souhlasíte s poskytnutím vzorku krve a/nebo nádorové tkáně, který bude považován za vhodný pro analýzu PD-L1 a jiných biomarkerů.

Kritéria vyloučení:

1. Je těhotná nebo kojí
2. HER2 pozitivní subjekty budou vyloučeny z kohorty 1
3. U pacientů se zotavily nežádoucí příhody spojené s předléčením na stupeň 1 nebo nižší s CTCAE v5.0 s výjimkou alopecie
4. Pacientky mají aktivní malignitu (s výjimkou definitivně léčeného bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku) během posledních 5 let
5. Aktivní srdeční onemocnění, které není dobře kontrolováno, např. symptomatická ischemická choroba srdeční, městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), závažné arytmie vyžadující lékovou intervenci, infarkt myokardu během posledních 12 měsíců, QTc ≥ 450 ms u mužů, QTc ≥ 450 ms u žen, LVEF < 50 %
6. Genetické nebo získané krvácení a trombotické tendence (např. hemofilie, poruchy koagulace, trombocytopenie atd.)
7. Pacienti s anamnézou gastrointestinální perforace, intraabdominálního abscesu nebo tříměsíčního ilea
8. Poruchy koagulace (mezinárodní normalizovaný poměr, INR > 2,0 nebo protrombinový čas, PT > 16s)
9. Transplantace orgánů vyžaduje imunosupresiva nebo ti, kteří dostávali imunosupresivní/systémové kortikosteroidy <14 dní před první dávkou za účelem imunosuprese (> 10 mg/den prednison nebo jiné ekvivalentní léky)
10. Pacienti mají aktivní vřed, závažnou nehojící se ránu nebo zlomeninu kosti
11. Pacienti s hypertenzí, která je obtížně kontrolovatelná (systolický krevní tlak ≥140 mmHg a diastolický krevní tlak ≥90 mmHg) navzdory léčbě několika hypotenzními léky
12. Pacienti s deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) budou vyloučeni z kohorty 1
13. Mají nějaké kontraindikace pro studijní léčbu
14. Pacienti s anamnézou předchozí léčby apatinibem nebo jakoukoli látkou anti-PD-1, anti-PD-L1
15. Bílkoviny v moči jsou více než 2+ a bílkoviny v moči za 24 hodin > 1,0 g
16. Pacienti s aktivní hepatitidou B (HBsAg pozitivní a HBV DNA≥500 IU/ml), hepatitidou C (pozitivní protilátky proti HCV a kopie RNA HCV > ULN); s aktivní infekcí vyžadující lékovou intervenci
17. Pacienti s aktivními příznaky nebo známkami intersticiálního plicního onemocnění
18. Pacienti se souběžným autoimunitním onemocněním nebo s chronickým nebo recidivujícím autoimunitním onemocněním v anamnéze
19. Pacienti byli vyšetřovateli posouzeni jako nevhodní jako subjekty této studie.