Estudo de terapias baseadas em camrelizumabe (SHR-1210) e apatimbe para câncer gástrico produtor de alfafetoproteína (AFP) ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica

Critério de inclusão:

1. Pacientes que forneceram consentimento informado por escrito para serem sujeitos neste estudo
2. Idade ≥18 anos
3. Status de desempenho de 0 a 2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
4. Tem diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma localmente avançado irressecável ou metastático gástrico ou GEJ
5. O estadiamento clínico foi realizado de acordo com o exame aprimorado de TC/RM (combinado com ultrassonografia endoscópica e exploração laparoscópica diagnóstica, se necessário). Para pacientes com câncer gástrico/GEJ localmente avançado ou metastático no estágio III-IV (estágio AJCC 8 edição TNM) que não puderam ser ressecados, a possibilidade de ressecável foi determinada por MDT
6. Para a coorte 1, nenhuma quimioterapia sistêmica prévia para o tratamento da doença avançada ou metastática do participante (o tratamento com quimioterapia e/ou radiação como parte da terapia neoadjuvante/adjuvante é permitido desde que concluído pelo menos 6 meses antes do diagnóstico de doença avançada ou doença metastática); para a coorte 2, receberam e progrediram em ≥1 terapia sistêmica anterior para sua doença avançada.
7. Ter doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1 conforme determinado pela avaliação do investigador
8. AFP sérico > 2 limite superior do normal (LSN) ou AFP positivo por métodos de coloração imuno-histoquímica

9. Valores adequados de laboratório de função de órgão:

   Hemoglobina ≥90g/L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; Plaquetas ≥80×109/L; AST e ALT ≤ 2,5 LSN ou ≤ 5 LSN para indivíduos com metástases hepáticas; Bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN; Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN ou depuração de creatinina medida ou calculada > 50ml/min; Albumina ≥ 30g/L;

10. Nenhuma doença concomitante grave resulta em sobrevida inferior a 5 anos
11. Pacientes capazes de tomar medicação oral
12. Ter boa adesão e ser capaz de seguir o protocolo do estudo
13. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo e devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado para o curso do estudo até 90 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 90 dias após a última dose da terapia do estudo
14. Concordar em fornecer amostras de sangue e/ou tecido tumoral consideradas adequadas para PD-L1 e outras análises de biomarcadores.

Critério de exclusão:

1. Está grávida ou amamentando
2. Sujeitos HER2 positivos serão excluídos da coorte 1
3. Os pacientes recuperaram eventos adversos associados ao pré-tratamento para Grau 1 ou inferior com CTCAE v5.0 excluindo alopecia
4. Os pacientes têm uma malignidade ativa (exceto para carcinoma basocelular da pele tratado definitivamente ou carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 5 anos
5. Doença cardíaca ativa que não está bem controlada, por ex. doença coronariana sintomática, insuficiência cardíaca congestiva grau II ou superior da New York Heart Association, arritmias graves que requerem intervenção medicamentosa, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, QTc ≥ 450ms para homens, QTc ≥ 450ms para mulheres, FEVE <50 %
6. Sangramento genético ou adquirido e tendências trombóticas (por exemplo, hemofilia, distúrbios de coagulação, trombocitopenia, etc.)
7. Pacientes com história de perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal ou íleo em três meses
8. Distúrbios da coagulação (razão normalizada internacional, INR > 2,0 ou tempo de protrombina, PT > 16s)
9. Transplante de órgãos requer imunossupressores, ou que receberam terapia imunossupressora/corticosteroides sistêmicos <14 dias antes da primeira dose para fins de imunossupressão (> 10mg/dia de prednisona ou outras drogas equivalentes)
10. Os pacientes têm uma úlcera ativa, ferida grave que não cicatriza ou fratura óssea
11. Pacientes com hipertensão de difícil controle (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e pressão arterial diastólica ≥90 mmHg) apesar do tratamento com vários agentes hipotensores
12. Os pacientes com deficiência de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD) serão excluídos da coorte 1
13. Tem alguma contra-indicação para o tratamento do estudo
14. Pacientes com histórico de tratamento anterior com Apatinibe ou qualquer agente anti-PD-1, anti-PD-L1
15. A proteína urinária é superior a 2+ e proteína na urina de 24 horas > 1,0 g
16. Pacientes com hepatite B ativa (HBsAg positivo e HBV DNA≥500 UI/ml), hepatite C (anticorpos HCV positivos e cópias de HCV RNA > LSN); com infecção ativa que requer intervenção medicamentosa
17. Pacientes com sintomas ou sinais ativos de doença pulmonar intersticial
18. Pacientes com doença autoimune concomitante ou história de doença autoimune crônica ou recorrente
19. Os pacientes foram considerados inadequados como sujeitos deste estudo pelos investigadores.