Studie av Camrelizumab (SHR-1210) och apatinb-baserade terapier för alfafetoprotein (AFP)-producerande gastrisk cancer eller gastroesofageal junction adenocarcinoma

Inklusionskriterier:

1. Patienter som lämnat skriftligt informerat samtycke till att vara föremål för denna prövning
2. Ålder ≥18 år
3. Prestandastatus på 0 till 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
4. Har histologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad gastrisk eller GEJ-adenokarcinom
5. Klinisk stadieindelning utfördes enligt förstärkt CT/MRI-undersökning (kombinerat med endoskopisk ultraljud och diagnostisk laparoskopisk utforskning vid behov). För patienter med lokalt avancerad eller metastaserad gastrisk/GEJ-cancer i stadium III-IV (AJCC 8 edition TNM-stadiet) som inte kunde resekeras, bestämdes möjligheten för resektabel med MDT
6. För kohort 1 är ingen tidigare systemisk kemoterapi för behandling av deltagarens avancerade eller metastaserade sjukdom tillåten (behandling med kemoterapi och/eller strålning som en del av neoadjuvant/adjuvant terapi är tillåten så länge den avslutas minst 6 månader före diagnosen avancerad eller metastaserande sjukdom); för kohort 2, fick och utvecklades på ≥1 tidigare systemisk terapi för sin avancerade sjukdom.
7. Har en mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1, som fastställts av utredarens bedömning
8. Serum AFP > 2 övre normalgräns (ULN) eller AFP-positiv med immunhistokemiska färgningsmetoder

9. Laboratorievärden för adekvat organfunktion:

   Hemoglobin ≥90g/L; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplättar ≥80×109/L; ASAT och ALAT ≤ 2,5 ULN eller ≤ 5 ULN för patienter med levermetastaser; Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN; Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN eller uppmätt eller beräknat kreatininclearance > 50 ml/min; Albumin ≥ 30 g/L;

10. Ingen allvarlig samtidig sjukdom leder till en överlevnad på mindre än 5 år
11. Patienter som kan ta oral medicin
12. Ha god följsamhet och kunna följa studieprotokollet
13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studiemedicin och måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång till 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieterapin
14. Gå med på att tillhandahålla blod- och/eller tumörvävnadsprov som anses vara lämpligt för PD-L1 och annan biomarköranalys.

Exklusions kriterier:

1. Är gravid eller ammar
2. HER2-positiva försökspersoner kommer att exkluderas från kohort 1
3. Patienter har återhämtat biverkningar associerade med förbehandling till grad 1 eller lägre med CTCAE v5.0 exklusive alopeci
4. Patienter har en aktiv malignitet (förutom definitivt behandlat basalcellscancer i huden eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen) under de senaste 5 åren
5. Aktiv hjärtsjukdom som inte är väl kontrollerad, t.ex. symtomatisk kranskärlssjukdom, New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjärtsvikt av grad II eller högre, allvarliga arytmier som kräver läkemedelsintervention, hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna, QTc ≥ 450ms för män, QTc ≥ 450ms för kvinnor, LVEF<50 %
6. Genetiska eller förvärvade blödningar och trombotiska tendenser (t.ex. hemofili, koagulationsrubbningar, trombocytopeni, etc.)
7. Patienter med en historia av gastrointestinal perforation, intraabdominal abscess eller ileus inom tre månader
8. Koagulationsrubbningar (Internationellt normaliserat förhållande, INR > 2,0 eller protrombintid, PT > 16s)
9. Organtransplantation kräver immunsuppressiva medel, eller som har fått immunsuppressiva medel/systemiska kortikosteroider <14 dagar före första dosen i immunsuppressionssyfte (> 10 mg/dag prednison eller andra likvärdiga läkemedel)
10. Patienter har ett aktivt sår, allvarliga icke-läkande sår eller benfraktur
11. Patienter med hypertoni som är svår att kontrollera (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg) trots behandling med flera blodtryckssänkande medel
12. Patienter som har en brist på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) kommer att uteslutas från kohort 1
13. Har några kontraindikationer för studiebehandling
14. Patienter med en historia av tidigare behandling med Apatinib eller något anti-PD-1, anti-PD-L1 medel
15. Urinprotein är mer än 2+ och 24-timmars urinprotein > 1,0g
16. Patienter med aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA≥500 IE/ml), hepatit C (positiva för HCV-antikroppar och HCV-RNA-kopior > ULN); med aktiv infektion som kräver läkemedelsintervention
17. Patienter med aktiva symtom eller tecken på interstitiell lungsjukdom
18. Patienter med samtidig autoimmun sjukdom, eller en historia av kronisk eller återkommande autoimmun sjukdom
19. Patienter bedömdes olämpliga som försökspersoner i denna prövning av utredare.