Kamrelizumab (SHR-1210) és apatinb alapú terápiák vizsgálata alfa-fetoproteint (AFP) termelő gyomorrák vagy gyomornyelőcső-csatlakozás adenokarcinóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Azok a betegek, akik írásban beleegyeztek abba, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban
2. Életkor ≥18 év
3. Teljesítményállapot 0-tól 2-ig az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján
4. Szövettanilag megerősített diagnózisa lokálisan előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus gyomor- vagy GEJ adenokarcinóma
5. A klinikai stádium meghatározását fokozott CT/MRI vizsgálat alapján végeztük (szükség esetén endoszkópos ultrahanggal és diagnosztikus laparoszkópos feltárással kombinálva). Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomor-/GEJ-rákban szenvedő, III-IV. stádiumú (AJCC 8-as kiadású TNM-stádiumú) betegeknél, akiket nem lehetett reszekálni, a reszekálhatóság lehetőségét MDT-vel határozták meg.
6. Az 1. kohorsz esetében nincs előzetes szisztémás kemoterápia a résztvevő előrehaladott vagy áttétes betegségének kezelésére (a neoadjuváns/adjuváns terápia részeként végzett kemoterápiás és/vagy sugárterápiás kezelés megengedett mindaddig, amíg az előrehaladott vagy előrehaladott betegség diagnosztizálása előtt legalább 6 hónappal befejeződött metasztatikus betegség); a 2. kohorsz esetében előrehaladott betegségük miatt ≥1 korábbi szisztémás terápiában részesültek és javultak.
7. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1 szerint, a vizsgáló értékelése alapján
8. A szérum AFP > 2 normál felső határ (ULN) vagy AFP pozitív immunhisztokémiai festési módszerekkel

9. Megfelelő szervfunkció laboratóriumi értékek:

   Hemoglobin ≥90g/L; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L; Vérlemezkék ≥80×109/L; AST és ALT ≤ 2,5 ULN vagy ≤ 5 ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél; Összes bilirubin ≤1,5 ​​ULN; szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy mért vagy számított kreatinin clearance > 50 ml/perc; Albumin ≥ 30 g/l;

10. Egyetlen súlyos kísérő betegség sem eredményez 5 évnél rövidebb túlélést
11. Orális gyógyszeres kezelésre képes betegek
12. Jó betartása és képes legyen követni a vizsgálati protokollt
13. A fogamzóképes női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órával, és hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során az utolsó adag után 90 napig. tanulmányi gyógyszeres kezelés. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 90 napig
14. Fogadja el a PD-L1 és más biomarker elemzéshez megfelelőnek ítélt vér- és/vagy tumorszövetmintát.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptat
2. A HER2-pozitív alanyokat kizárják az 1. kohorszból
3. A betegeknél a CTCAE v5.0 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú előkezeléséhez kapcsolódó nemkívánatos események gyógyultak meg, kivéve az alopeciát
4. A betegeknek az elmúlt 5 évben aktív rosszindulatú daganata van (kivéve a véglegesen kezelt bazálissejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját)
5. Nem jól kontrollált aktív szívbetegség, pl. tünetekkel járó szívkoszorúér-betegség, New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú pangásos szívelégtelenség, gyógyszeres beavatkozást igénylő súlyos szívritmuszavarok, szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban, QTc ≥ 450 ms férfiaknál, QTc ≥ 450 ms nőknél, LVEF<50 %
6. Genetikai vagy szerzett vérzési és trombotikus hajlamok (pl. hemofília, véralvadási zavarok, thrombocytopenia stb.)
7. Olyan betegek, akiknek anamnézisében gyomor-bélrendszeri perforáció, intraabdominalis tályog vagy három hónapon belüli ileus szerepel
8. Alvadási zavarok (nemzetközi normalizált arány, INR > 2,0 vagy protrombin idő, PT > 16 s)
9. A szervátültetéshez immunszuppresszív szerekre van szükség, vagy akik immunszuppresszív célból immunszuppresszáns/szisztémás kortikoszteroid kezelést kaptak az első adag előtt 14 nappal (> 10 mg/nap prednizon vagy más egyenértékű gyógyszer)
10. A betegeknek aktív fekélyük, súlyos, nem gyógyuló sebük vagy csonttörésük van
11. A számos vérnyomáscsökkentő szerrel végzett kezelés ellenére nehezen kontrollálható hipertóniában szenvedő betegek (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm)
12. A dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiányában szenvedő betegeket kizárják az 1. kohorszból
13. Vannak ellenjavallatok a vizsgálati kezelésre
14. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében korábban Apatinib-kezelést vagy bármilyen anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 szert kaptak
15. A vizelet fehérje több mint 2+ és a 24 órás vizelet fehérje > 1,0 g
16. Aktív hepatitis B-ben (HBsAg pozitív és HBV DNS ≥500 NE/ml), hepatitis C-ben (HCV antitestek pozitív és HCV RNS kópiák > ULN) szenvedő betegek; gyógyszeres beavatkozást igénylő aktív fertőzéssel
17. Az intersticiális tüdőbetegség aktív tüneteivel vagy jeleivel rendelkező betegek
18. Egyidejű autoimmun betegségben szenvedő, vagy krónikus vagy visszatérő autoimmun betegségben szenvedő betegek
19. A betegeket a vizsgálók alkalmatlannak ítélték e vizsgálat alanyaiként.