NCL / バッテン病における自然経過と縦断的臨床評価、国際 DEM-CHILD データベース
2021年10月22日 更新者：Angela Schulz、Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
あらゆる形態の神経性セロイドリポフスチン症の自然史および長期臨床評価 - 独立した国際 NCL DEM-CHILD 患者データベースの一部として主要な症状と疾患の進行を捉える
これは、国際的な DEM-CHILD データベースの一部として NCL 疾患の自然史を評価することを目的とした観察研究です。
- 患者データは、医療記録、患者への質問票、定期的なフォローアップ臨床検査から収集され、運動、言語、認知、発作、視覚、行動などの主要な疾患領域の進行を評価することに重点を置いています。
- 遺伝的に定義されたNCL患者からのサンプルのローカルバイオレポジトリが確立され、DEM-CHILD DB内に仮想バイオレポジトリが確立され、患者サンプルの国際的な入手可能性を簡単にローカライズできるようになります。
調査の概要
状態
募集
条件
介入・治療
詳細な説明
NCL (神経性セロイド リポフスチン症) は、バッテン病としても知られる、まれな遺伝性の神経変性疾患のグループです。 これまで、さまざまなサブタイプの疾患を引き起こす 13 の異なる遺伝子が知られています。 遺伝子変異は、運動機能、認知および視覚機能の領域における獲得スキルの進行性の喪失の複雑な症状を引き起こし、運動失調、運動障害、認知症、失明および発作を引き起こします。 遺伝子検査の分野では、さまざまな臨床表現型がますます一般的になっています。 疾患のメカニズムと疾患の正確な臨床経過は、現在まだ完全には理解されておらず、文書化されていません。 臨床スペクトルの記述は存在しますが、自然史はできるだけ正確に定義する必要があります。 これらのデータは、新しい実験療法の治療効果をテストするのに役立つ臨床管理データとして緊急に必要とされています。
遺伝的に定義された患者のサンプルはまれであり、研究対象が限られているため、研究者はサンプルをローカライズして国際的にアクセスすることが緊急に必要です。 ローカル NCL バイオレポジトリと国際的な仮想サンプル ローカリゼーションの確立により、世界中の科学者は、研究を進めるために必要なサンプルにアクセスするためのより迅速な方法を持つことができます。
分子診断が確認された NCL 患者は誰でも、レトロスペクティブおよびプロスペクティブの自然史データ収集に参加できます。 遺伝子変異が判明している場合、すでに死亡した患者を持つ家族がデータ収集のレトロスペクティブ分析部分に参加することも可能です。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
500
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Miriam Nickel, MD
- 電話番号：+4940741020440
- メール：m.nickel@uke.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Angela Schulz, MD, PhD
- 電話番号：+4940741020440
- メール：anschulz@uke.de
研究場所
-
-
-
Hamburg、ドイツ、20246
- 募集
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
コンタクト：
- Miriam Nickel, MD
- 電話番号：+4940741020440
- メール：m.nickel@uke.de
-
コンタクト：
- Angela Schulz, MD, PhD
- 電話番号：+4940741020440
- メール：anschulz@uke.de
-
主任研究者：
- Angela Schulz, MD, PhD
-
主任研究者：
- Miriam Nickel, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
子供、青少年、大人
説明
包含基準:
-NCL病の形態の分子診断が確認された患者
グループ/コホートの追加の選択基準:「CLN2 疾患 - ERT (Brineura) 治療済み」:
- TPP1欠損症の診断書
- -セルリポナーゼアルファを用いた脳室内ERTによる以前または現在の治療
- 現在、市販後試験に参加している患者は参加が許可されます。
除外基準:
-NCL病の形態の分子診断が確認されていない患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：他の
- 時間の展望：他の
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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CLN1病、ハルティア・サンタヴオリ病
CLN1/PPT1 遺伝子に遺伝子変異があり、PPT1 のリソソーム酵素欠乏症を引き起こしている患者。
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自然史と臨床フォローアップ。
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CLN2 病、ヤンスキー・ビエルショウスキー病
CLN2/TPP1 遺伝子に遺伝子変異があり、TTP1 のリソソーム酵素欠乏症を引き起こしている患者。
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自然史と臨床フォローアップ。
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CLN2 疾患 - ERT (Brineura) 治療済み
-CLN2 / TPP1遺伝子に遺伝子変異があり、TTP1のリソソーム酵素欠損症を引き起こし、以前および/または現在セルリポナーゼアルファ（Brineura）による酵素補充療法（ERT）を受けている患者。
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自然史と臨床フォローアップ。
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CLN3 病、Spielmeyer-Vogt-Sjögren-Batten 病
CLN3遺伝子に遺伝子変異のある患者。
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自然史と臨床フォローアップ。
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CLN4病、パリー病
CLN4/DNAJC5遺伝子に遺伝子変異のある患者。
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自然史と臨床フォローアップ。
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CLN5 疾患
CLN5遺伝子に遺伝子変異のある患者。
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自然史と臨床フォローアップ。
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CLN6病、Kufs病A型
CLN6遺伝子に遺伝子変異のある患者。
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自然史と臨床フォローアップ。
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CLN7 疾患
CLN7/MFSD8遺伝子に遺伝子変異のある患者。
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自然史と臨床フォローアップ。
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CLN8 疾患
CLN8遺伝子に遺伝子変異のある患者。
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自然史と臨床フォローアップ。
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CLN10 疾患
CLN10/CTSD遺伝子に遺伝子変異があり、カテプシンDのリソソーム酵素欠乏症を引き起こしている患者。
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自然史と臨床フォローアップ。
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CLN11 疾患
CLN11/GRN遺伝子に遺伝子変異のある患者。
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自然史と臨床フォローアップ。
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CLN12 疾患
CLN12/ATP13A2遺伝子に遺伝子変異のある患者。
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自然史と臨床フォローアップ。
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CLN13病、Kufs病B型
CLN13/CTSF遺伝子に遺伝子変異があり、カテプシンFのリソソーム酵素欠乏症を引き起こしている患者。
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自然史と臨床フォローアップ。
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CLN14 疾患
CLN14/KCTD7遺伝子に遺伝子変異のある患者。
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自然史と臨床フォローアップ。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患の主要な症状の特定、疾患進行の自然史、および新たな実験的治療の治療結果の尺度として使用できる疾患進行を評価するための定量的ツールの開発。
時間枠：最長30年
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患者のインタビューとカルテのレビューからの病歴の評価。
臨床ルーチンのフォローアップ検査からのデータの評価 (例:
脳画像MRI、眼科評価、OCT、EEG、心臓病評価、認知評価、発達尺度、臨床評価尺度)。
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最長30年
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遺伝的に定義された NCL 患者から十分に特徴付けられた自然史コホートを確立し、これらを新しい実験的治療試験のための自然史コントロール コホートとして提供します。
時間枠：最長30年
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患者へのインタビュー、カルテのレビュー、および臨床ルーチンのフォローアップ検査（例：
脳画像MRI、眼科評価、OCT、EEG、心臓病評価、認知評価、発達尺度、臨床評価尺度)。
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最長30年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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遺伝的に定義された NCL 患者からのサンプルのバイオレポジトリを確立します。
時間枠：最長30年
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- 標準治療の一環としての治療で収集された生体試料の収集。
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最長30年
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DEM-CHILD データベース内で遺伝的に定義された NCL 患者から仮想バイオレポジトリを確立します。
時間枠：最長30年
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遺伝的に定義された NCL 患者から入手可能な生体試料のデータ収集と、DEM-CHILD DB 内の収集センターの連絡先。
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最長30年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Angela Schulz, MD, PhD、Head of NCL-Specialty Clinic
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Schulz A, Kohlschutter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases - clinical perspectives. Biochim Biophys Acta. 2013 Nov;1832(11):1801-6. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.04.008. Epub 2013 Apr 17.
- Rietdorf K, Coode EE, Schulz A, Wibbeler E, Bootman MD, Ostergaard JR. Cardiac pathology in neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL): More than a mere co-morbidity. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Sep 1;1866(9):165643. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.165643. Epub 2019 Dec 19.
- Nickel M, Simonati A, Jacoby D, Lezius S, Kilian D, Van de Graaf B, Pagovich OE, Kosofsky B, Yohay K, Downs M, Slasor P, Ajayi T, Crystal RG, Kohlschutter A, Sondhi D, Schulz A. Disease characteristics and progression in patients with late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease: an observational cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Aug;2(8):582-590. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30179-2. Epub 2018 Jul 2. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Sep;2(9):e24.
- Schulz A, Ajayi T, Specchio N, de Los Reyes E, Gissen P, Ballon D, Dyke JP, Cahan H, Slasor P, Jacoby D, Kohlschutter A; CLN2 Study Group. Study of Intraventricular Cerliponase Alfa for CLN2 Disease. N Engl J Med. 2018 May 17;378(20):1898-1907. doi: 10.1056/NEJMoa1712649. Epub 2018 Apr 24.
- Gardner E, Bailey M, Schulz A, Aristorena M, Miller N, Mole SE. Mutation update: Review of TPP1 gene variants associated with neuronal ceroid lipofuscinosis CLN2 disease. Hum Mutat. 2019 Nov;40(11):1924-1938. doi: 10.1002/humu.23860. Epub 2019 Jul 26.
- Fietz M, AlSayed M, Burke D, Cohen-Pfeffer J, Cooper JD, Dvorakova L, Giugliani R, Izzo E, Jahnova H, Lukacs Z, Mole SE, Noher de Halac I, Pearce DA, Poupetova H, Schulz A, Specchio N, Xin W, Miller N. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. Mol Genet Metab. 2016 Sep;119(1-2):160-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.07.011. Epub 2016 Jul 25.
- Simonati A, Williams RE, Nardocci N, Laine M, Battini R, Schulz A, Garavaglia B, Moro F, Pezzini F, Santorelli FM. Phenotype and natural history of variant late infantile ceroid-lipofuscinosis 5. Dev Med Child Neurol. 2017 Aug;59(8):815-821. doi: 10.1111/dmcn.13473. Epub 2017 May 25.
- Lebrun AH, Storch S, Ruschendorf F, Schmiedt ML, Kyttala A, Mole SE, Kitzmuller C, Saar K, Mewasingh LD, Boda V, Kohlschutter A, Ullrich K, Braulke T, Schulz A. Retention of lysosomal protein CLN5 in the endoplasmic reticulum causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Asian sibship. Hum Mutat. 2009 May;30(5):E651-61. doi: 10.1002/humu.21010.
- Williams RE, Adams HR, Blohm M, Cohen-Pfeffer JL, de Los Reyes E, Denecke J, Drago K, Fairhurst C, Frazier M, Guelbert N, Kiss S, Kofler A, Lawson JA, Lehwald L, Leung MA, Mikhaylova S, Mink JW, Nickel M, Shediac R, Sims K, Specchio N, Topcu M, von Lobbecke I, West A, Zernikow B, Schulz A. Management Strategies for CLN2 Disease. Pediatr Neurol. 2017 Apr;69:102-112. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2017.01.034. Epub 2017 Feb 4.
- Kohlschutter A, Schulz A, Bartsch U, Storch S. Current and Emerging Treatment Strategies for Neuronal Ceroid Lipofuscinoses. CNS Drugs. 2019 Apr;33(4):315-325. doi: 10.1007/s40263-019-00620-8.
- Lobel U, Sedlacik J, Nickel M, Lezius S, Fiehler J, Nestrasil I, Kohlschutter A, Schulz A. Volumetric Description of Brain Atrophy in Neuronal Ceroid Lipofuscinosis 2: Supratentorial Gray Matter Shows Uniform Disease Progression. AJNR Am J Neuroradiol. 2016 Oct;37(10):1938-1943. doi: 10.3174/ajnr.A4816. Epub 2016 May 26.
- Dulz S, Wagenfeld L, Nickel M, Richard G, Schwartz R, Bartsch U, Kohlschutter A, Schulz A. Novel morphological macular findings in juvenile CLN3 disease. Br J Ophthalmol. 2016 Jun;100(6):824-8. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-307320. Epub 2015 Oct 20.
- Dulz S, Atiskova Y, Wibbeler E, Wildner J, Wagenfeld L, Schwering C, Nickel M, Bartsch U, Spitzer MS, Schulz A. An Ophthalmic Rating Scale to Assess Ocular Involvement in Juvenile CLN3 Disease. Am J Ophthalmol. 2020 Dec;220:64-71. doi: 10.1016/j.ajo.2020.07.015. Epub 2020 Jul 21.
- Mole SE, Anderson G, Band HA, Berkovic SF, Cooper JD, Kleine Holthaus SM, McKay TR, Medina DL, Rahim AA, Schulz A, Smith AJ. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30368-5. Epub 2018 Nov 21.
- Bergholz R, Kohlschutter A, Schulz A, Hubert W, Ruther K. Phenotyping heterozygous carriers of juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis with CLN3 mutations. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Aug;253(8):1245-50. doi: 10.1007/s00417-014-2814-0. Epub 2014 Oct 22.
- Paniagua Bravo A, Forkert ND, Schulz A, Lobel U, Fiehler J, Ding X, Sedlacik J, Rosenkranz M, Goebell E. Quantitative t2 measurements in juvenile and late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Clin Neuroradiol. 2013 Sep;23(3):189-96. doi: 10.1007/s00062-012-0189-3. Epub 2012 Dec 23.
- Kousi M, Anttila V, Schulz A, Calafato S, Jakkula E, Riesch E, Myllykangas L, Kalimo H, Topcu M, Gokben S, Alehan F, Lemke JR, Alber M, Palotie A, Kopra O, Lehesjoki AE. Novel mutations consolidate KCTD7 as a progressive myoclonus epilepsy gene. J Med Genet. 2012 Jun;49(6):391-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-100859.
- Dulz S, Schwering C, Wildner J, Spartalis C, Schuettauf F, Bartsch U, Wibbeler E, Nickel M, Spitzer MS, Atiskova Y, Schulz A. Ongoing retinal degeneration despite intraventricular enzyme replacement therapy with cerliponase alfa in late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease). Br J Ophthalmol. 2022 Jun 30:bjophthalmol-2022-321260. doi: 10.1136/bjo-2022-321260. Online ahead of print.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月8日
一次修了 (予想される)
2050年4月8日
研究の完了 (予想される)
2050年4月8日
試験登録日
最初に提出
2020年9月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月27日
最初の投稿 (実際)
2020年11月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月22日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DEM-CHILD2020
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
独立した国際的な DEM-CHILD DB の目標は、NCL 患者の質の高い自然史データを収集することです。
データベースの独立した性質により、治療の評価と開発に関する国際的な研究にデータを利用できるようになります。
IPD 共有アクセス基準
書面による正式な要求に応じて。
予想されるデータ使用量のプロジェクトの説明が必要です。
正確なデータ アクセス (NCL の種類、レトロスペクティブまたは将来のデータ、データ項目) およびデータ転送 (1 回限りの転送、縦断アクセス) の仕様を宣言する必要があります。
上記を詳述したデータ転送契約は、完全なデータ所有権を持つそれぞれのデータ入力センターとの間で締結する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。