NCL / Batten 病的自然历史和纵向临床评估，国际 DEM-CHILD 数据库
2021年10月22日 更新者：Angela Schulz、Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
所有形式的神经元蜡样脂褐质沉积症的自然历史和长期临床评估 - 捕捉关键症状和疾病进展作为独立的国际 NCL DEM-CHILD 患者数据库的一部分
这是一项观察性研究，旨在评估 NCL 疾病的自然史，作为国际 DEM-CHILD 数据库的一部分。
- 患者数据是从病历、患者问卷和常规随访临床检查中收集的，重点是评估疾病关键领域的进展，如运动、语言、认知、癫痫发作、视力和行为。
- 将在 DEM-CHILD 数据库中建立一个来自基因定义的 NCL 患者样本的本地生物样本库以及一个虚拟生物样本库，以便能够轻松地本地化患者样本的国际可用性。
研究概览
地位
招聘中
条件
干预/治疗
详细说明
NCL（神经元蜡样脂褐质沉积症）是一组罕见的遗传性神经退行性疾病，也称为 Batten 病。 到目前为止，已知有 13 种不同的基因会导致不同的疾病亚型。 基因突变导致运动功能、认知和视觉功能领域中获得的技能逐渐丧失的综合症状，导致共济失调、运动障碍、痴呆、失明和癫痫发作。 在基因检测领域，不同的临床表型变得越来越普遍。 目前仍未完全了解和记录疾病机制以及疾病的确切临床过程。 尽管存在临床谱的描述，但需要尽可能准确地定义自然史。 迫切需要这些数据作为临床控制数据，以帮助测试新兴实验疗法的治疗效果。
由于基因定义患者的样本很少见，因此研究有限，因此研究人员迫切需要在国际范围内本地化和获取样本。 随着本地 NCL 生物储存库和虚拟样本在国际上的本地化，世界各地的科学家可以更快地获取推进研究所需的样本。
任何具有确诊分子诊断的 NCL 患者都可以加入回顾性和前瞻性自然历史数据收集。 如果已知基因突变，则有已故患者的家庭也可以参与数据收集的回顾性分析部分。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
500
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Miriam Nickel, MD
- 电话号码：+4940741020440
- 邮箱：m.nickel@uke.de
研究联系人备份
- 姓名：Angela Schulz, MD, PhD
- 电话号码：+4940741020440
- 邮箱：anschulz@uke.de
学习地点
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-
Hamburg、德国、20246
- 招聘中
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
接触：
- Miriam Nickel, MD
- 电话号码：+4940741020440
- 邮箱：m.nickel@uke.de
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接触：
- Angela Schulz, MD, PhD
- 电话号码：+4940741020440
- 邮箱：anschulz@uke.de
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首席研究员：
- Angela Schulz, MD, PhD
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首席研究员：
- Miriam Nickel, MD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
儿童、青少年、成人
描述
纳入标准：
- 确诊为某种形式的 NCL 疾病的分子诊断患者
组/队列的其他纳入标准：“CLN2 疾病 - ERT（Brineura）治疗”：
- TPP1 缺陷的记录诊断
- 既往或目前使用 cerliponase alpha 进行脑室内 ERT 治疗
- 目前正在参与上市后研究的患者将被允许参与。
排除标准：
- 未确诊某种 NCL 疾病的分子诊断的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：其他
- 时间观点：其他
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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CLN1 病、Haltia-Santavuori 病
CLN1/PPT1基因发生基因突变，导致PPT1溶酶体酶缺乏的患者。
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自然史和临床随访。
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CLN2 病，Jansky-Bielschowsky 病
CLN2/TPP1基因发生基因突变，导致TTP1溶酶体酶缺乏的患者。
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自然史和临床随访。
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CLN2 疾病 - ERT（Brineura）治疗
CLN2/TPP1 基因发生基因突变，导致 TTP1 溶酶体酶缺乏，之前和/或目前正在接受 Cerliponase alpha (Brineura) 酶替代疗法 (ERT) 的患者。
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自然史和临床随访。
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CLN3 病，Spielmeyer-Vogt-Sjögren-Batten 病
CLN3基因发生基因突变的患者。
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自然史和临床随访。
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CLN4病、帕里病
CLN4/DNAJC5 基因发生基因突变的患者。
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自然史和临床随访。
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CLN5病
CLN5基因发生基因突变的患者。
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自然史和临床随访。
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CLN6 病，Kufs 病 A 型
CLN6基因发生基因突变的患者。
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自然史和临床随访。
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CLN7病
CLN7/MFSD8 基因发生基因突变的患者。
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自然史和临床随访。
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CLN8病
CLN8基因发生基因突变的患者。
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自然史和临床随访。
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CLN10 病
CLN10/CTSD 基因发生基因突变，导致组织蛋白酶 D 溶酶体酶缺乏的患者。
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自然史和临床随访。
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CLN11病
CLN11/GRN 基因发生基因突变的患者。
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自然史和临床随访。
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CLN12病
CLN12/ATP13A2 基因发生基因突变的患者。
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自然史和临床随访。
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CLN13 病，Kufs 病 B 型
CLN13/CTSF 基因发生基因突变，导致组织蛋白酶 F 溶酶体酶缺乏的患者。
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自然史和临床随访。
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CLN14病
CLN14/KCTD7 基因发生基因突变的患者。
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自然史和临床随访。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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识别疾病的关键症状、疾病进展的自然史以及开发用于评估疾病进展的定量工具，这些工具可用作新兴实验疗法的治疗结果测量。
大体时间：长达 30 年
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从患者访谈和病历审查中评估病史。
评估来自临床常规跟进检查的数据（例如
脑成像 MRI、眼科评估、OCT、脑电图、心脏病学评估、认知评估、发育量表、临床评定量表）。
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长达 30 年
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从基因定义的 NCL 患者中建立具有良好特征的自然历史队列，以将这些作为自然历史对照队列提供给新的实验性治疗试验。
大体时间：长达 30 年
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分析来自患者访谈和病历审查以及临床常规随访检查（例如
脑成像 MRI、眼科评估、OCT、脑电图、心脏病学评估、认知评估、发育量表、临床评定量表）。
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长达 30 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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建立基因定义的 NCL 患者样本的生物储存库。
大体时间：长达 30 年
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- 作为护理标准的一部分，收集在治疗中收集的生物样本。
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长达 30 年
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从 DEM-CHILD 数据库中的基因定义的 NCL 患者建立虚拟生物库。
大体时间：长达 30 年
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从基因定义的 NCL 患者和 DEM-CHILD 数据库中的收集中心联系人收集可用生物样本的数据。
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长达 30 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Angela Schulz, MD, PhD、Head of NCL-Specialty Clinic
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Schulz A, Kohlschutter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases - clinical perspectives. Biochim Biophys Acta. 2013 Nov;1832(11):1801-6. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.04.008. Epub 2013 Apr 17.
- Rietdorf K, Coode EE, Schulz A, Wibbeler E, Bootman MD, Ostergaard JR. Cardiac pathology in neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL): More than a mere co-morbidity. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Sep 1;1866(9):165643. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.165643. Epub 2019 Dec 19.
- Nickel M, Simonati A, Jacoby D, Lezius S, Kilian D, Van de Graaf B, Pagovich OE, Kosofsky B, Yohay K, Downs M, Slasor P, Ajayi T, Crystal RG, Kohlschutter A, Sondhi D, Schulz A. Disease characteristics and progression in patients with late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease: an observational cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Aug;2(8):582-590. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30179-2. Epub 2018 Jul 2. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Sep;2(9):e24.
- Schulz A, Ajayi T, Specchio N, de Los Reyes E, Gissen P, Ballon D, Dyke JP, Cahan H, Slasor P, Jacoby D, Kohlschutter A; CLN2 Study Group. Study of Intraventricular Cerliponase Alfa for CLN2 Disease. N Engl J Med. 2018 May 17;378(20):1898-1907. doi: 10.1056/NEJMoa1712649. Epub 2018 Apr 24.
- Gardner E, Bailey M, Schulz A, Aristorena M, Miller N, Mole SE. Mutation update: Review of TPP1 gene variants associated with neuronal ceroid lipofuscinosis CLN2 disease. Hum Mutat. 2019 Nov;40(11):1924-1938. doi: 10.1002/humu.23860. Epub 2019 Jul 26.
- Fietz M, AlSayed M, Burke D, Cohen-Pfeffer J, Cooper JD, Dvorakova L, Giugliani R, Izzo E, Jahnova H, Lukacs Z, Mole SE, Noher de Halac I, Pearce DA, Poupetova H, Schulz A, Specchio N, Xin W, Miller N. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. Mol Genet Metab. 2016 Sep;119(1-2):160-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.07.011. Epub 2016 Jul 25.
- Simonati A, Williams RE, Nardocci N, Laine M, Battini R, Schulz A, Garavaglia B, Moro F, Pezzini F, Santorelli FM. Phenotype and natural history of variant late infantile ceroid-lipofuscinosis 5. Dev Med Child Neurol. 2017 Aug;59(8):815-821. doi: 10.1111/dmcn.13473. Epub 2017 May 25.
- Lebrun AH, Storch S, Ruschendorf F, Schmiedt ML, Kyttala A, Mole SE, Kitzmuller C, Saar K, Mewasingh LD, Boda V, Kohlschutter A, Ullrich K, Braulke T, Schulz A. Retention of lysosomal protein CLN5 in the endoplasmic reticulum causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Asian sibship. Hum Mutat. 2009 May;30(5):E651-61. doi: 10.1002/humu.21010.
- Williams RE, Adams HR, Blohm M, Cohen-Pfeffer JL, de Los Reyes E, Denecke J, Drago K, Fairhurst C, Frazier M, Guelbert N, Kiss S, Kofler A, Lawson JA, Lehwald L, Leung MA, Mikhaylova S, Mink JW, Nickel M, Shediac R, Sims K, Specchio N, Topcu M, von Lobbecke I, West A, Zernikow B, Schulz A. Management Strategies for CLN2 Disease. Pediatr Neurol. 2017 Apr;69:102-112. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2017.01.034. Epub 2017 Feb 4.
- Kohlschutter A, Schulz A, Bartsch U, Storch S. Current and Emerging Treatment Strategies for Neuronal Ceroid Lipofuscinoses. CNS Drugs. 2019 Apr;33(4):315-325. doi: 10.1007/s40263-019-00620-8.
- Lobel U, Sedlacik J, Nickel M, Lezius S, Fiehler J, Nestrasil I, Kohlschutter A, Schulz A. Volumetric Description of Brain Atrophy in Neuronal Ceroid Lipofuscinosis 2: Supratentorial Gray Matter Shows Uniform Disease Progression. AJNR Am J Neuroradiol. 2016 Oct;37(10):1938-1943. doi: 10.3174/ajnr.A4816. Epub 2016 May 26.
- Dulz S, Wagenfeld L, Nickel M, Richard G, Schwartz R, Bartsch U, Kohlschutter A, Schulz A. Novel morphological macular findings in juvenile CLN3 disease. Br J Ophthalmol. 2016 Jun;100(6):824-8. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-307320. Epub 2015 Oct 20.
- Dulz S, Atiskova Y, Wibbeler E, Wildner J, Wagenfeld L, Schwering C, Nickel M, Bartsch U, Spitzer MS, Schulz A. An Ophthalmic Rating Scale to Assess Ocular Involvement in Juvenile CLN3 Disease. Am J Ophthalmol. 2020 Dec;220:64-71. doi: 10.1016/j.ajo.2020.07.015. Epub 2020 Jul 21.
- Mole SE, Anderson G, Band HA, Berkovic SF, Cooper JD, Kleine Holthaus SM, McKay TR, Medina DL, Rahim AA, Schulz A, Smith AJ. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30368-5. Epub 2018 Nov 21.
- Bergholz R, Kohlschutter A, Schulz A, Hubert W, Ruther K. Phenotyping heterozygous carriers of juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis with CLN3 mutations. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Aug;253(8):1245-50. doi: 10.1007/s00417-014-2814-0. Epub 2014 Oct 22.
- Paniagua Bravo A, Forkert ND, Schulz A, Lobel U, Fiehler J, Ding X, Sedlacik J, Rosenkranz M, Goebell E. Quantitative t2 measurements in juvenile and late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Clin Neuroradiol. 2013 Sep;23(3):189-96. doi: 10.1007/s00062-012-0189-3. Epub 2012 Dec 23.
- Kousi M, Anttila V, Schulz A, Calafato S, Jakkula E, Riesch E, Myllykangas L, Kalimo H, Topcu M, Gokben S, Alehan F, Lemke JR, Alber M, Palotie A, Kopra O, Lehesjoki AE. Novel mutations consolidate KCTD7 as a progressive myoclonus epilepsy gene. J Med Genet. 2012 Jun;49(6):391-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-100859.
- Dulz S, Schwering C, Wildner J, Spartalis C, Schuettauf F, Bartsch U, Wibbeler E, Nickel M, Spitzer MS, Atiskova Y, Schulz A. Ongoing retinal degeneration despite intraventricular enzyme replacement therapy with cerliponase alfa in late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease). Br J Ophthalmol. 2022 Jun 30:bjophthalmol-2022-321260. doi: 10.1136/bjo-2022-321260. Online ahead of print.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月8日
初级完成 (预期的)
2050年4月8日
研究完成 (预期的)
2050年4月8日
研究注册日期
首次提交
2020年9月10日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月27日
首次发布 (实际的)
2020年11月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月22日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DEM-CHILD2020
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
独立的国际 DEM-CHILD DB 的目标是收集 NCL 患者的高质量自然历史数据。
数据库的独立性允许为治疗评估和开发的国际研究提供数据。
IPD 共享访问标准
根据书面正式要求。
所需的预期数据使用的项目描述。
必须声明精确数据访问（NCL 类型、追溯或前瞻性数据、数据项）和数据传输（一次性传输、纵向访问）的规范。
需要与拥有完全数据所有权的相应数据输入中心签订详细说明上述内容的数据传输协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 知情同意书 (ICF)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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