Historia naturalna i długoterminowe oceny kliniczne w NCL / chorobie Battena, Międzynarodowa baza danych DEM-CHILD
22 października 2021 zaktualizowane przez: Angela Schulz, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Historia naturalna i długoterminowa ocena kliniczna wszystkich postaci lipofuscynoz neuronalnych ceroidów — rejestracja kluczowych objawów i progresji choroby jako część niezależnej, międzynarodowej bazy danych pacjentów NCL DEM-CHILD
Jest to badanie obserwacyjne, którego celem jest ocena naturalnej historii chorób NCL w ramach międzynarodowej bazy danych DEM-CHILD.
- Dane pacjentów są zbierane z dokumentacji medycznej, kwestionariuszy pacjentów i rutynowych kontrolnych badań klinicznych, z naciskiem na ocenę progresji w kluczowych obszarach choroby, takich jak motoryka, język, funkcje poznawcze, drgawki, wzrok i zachowanie.
- Zostanie utworzone lokalne biorepozytorium próbek pobranych od genetycznie zdefiniowanych pacjentów z NCL, a także wirtualne biorepozytorium w ramach DEM-CHILD DB, aby móc łatwo zlokalizować międzynarodową dostępność próbek pacjentów.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
NCL (Neuronal Ceroid Lipofuscinoses) to grupa rzadkich, dziedzicznych chorób neurodegeneracyjnych, znanych również jako choroba Battena. Do tej pory znanych jest 13 różnych genów powodujących różne podtypy choroby. Mutacje genetyczne powodują zespół objawów postępującej utraty nabytych umiejętności w zakresie funkcji motorycznych, funkcji poznawczych i funkcji wzrokowych, co prowadzi do ataksji, zaburzeń ruchowych, demencji, ślepoty i drgawek. W obszarze badań genetycznych coraz częściej pojawiają się zmienne fenotypy kliniczne. Mechanizmy chorobowe, jak również dokładny przebieg kliniczny chorób nie są obecnie w pełni poznane i udokumentowane. Chociaż istnieją opisy widm klinicznych, historia naturalna musi być zdefiniowana tak dokładnie, jak to możliwe. Dane te są pilnie potrzebne jako kliniczne dane kontrolne pomagające przetestować skuteczność terapeutyczną pojawiających się terapii eksperymentalnych.
Ponieważ próbki genetycznie zdefiniowanych pacjentów są rzadkie, a zatem ograniczone do badań, istnieje pilna potrzeba, aby naukowcy zlokalizowali próbki i uzyskali do nich dostęp na całym świecie. Dzięki utworzeniu lokalnego biorepozytorium NCL i wirtualnej lokalizacji próbek na całym świecie, naukowcy na całym świecie mogą zyskać szybszy sposób uzyskiwania dostępu do próbek potrzebnych do rozwoju badań.
Każdy pacjent z NCL z potwierdzoną diagnozą molekularną może dołączyć do retrospektywnego i prospektywnego zbierania danych historii naturalnej. Możliwe jest również, aby rodziny z już zmarłymi pacjentami uczestniczyły w części analizy retrospektywnej gromadzenia danych, jeśli znana jest mutacja genetyczna.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Oczekiwany)
500
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Miriam Nickel, MD
- Numer telefonu: +4940741020440
- E-mail: m.nickel@uke.de
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Angela Schulz, MD, PhD
- Numer telefonu: +4940741020440
- E-mail: anschulz@uke.de
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Rekrutacyjny
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Kontakt:
- Miriam Nickel, MD
- Numer telefonu: +4940741020440
- E-mail: m.nickel@uke.de
-
Kontakt:
- Angela Schulz, MD, PhD
- Numer telefonu: +4940741020440
- E-mail: anschulz@uke.de
-
Główny śledczy:
- Angela Schulz, MD, PhD
-
Główny śledczy:
- Miriam Nickel, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Dzieci, młodzież, dorośli
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z potwierdzoną diagnozą molekularną postaci choroby NCL
Dodatkowe kryteria włączenia dla grupy/kohorty: „Choroba CLN2 – leczona ERT (Brineura)”:
- Udokumentowana diagnoza niedoboru TPP1
- Wcześniejsze lub obecne leczenie ERT dokomorowo-mózgowym z cerliponazą alfa
- Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą w badaniach postmarketingowych, będą mogli w nich uczestniczyć.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci bez potwierdzonej diagnozy molekularnej postaci choroby NCL
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Inny
- Perspektywy czasowe: Inny
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Choroba CLN1, choroba Haltia-Santavuori
Pacjenci z mutacjami genetycznymi w genie CLN1/PPT1, powodującymi niedobór enzymu lizosomalnego PPT1.
|
Historia naturalna i obserwacja kliniczna.
|
|
Choroba CLN2, choroba Jansky'ego-Bielschowskiego
Pacjenci z mutacjami genetycznymi w genie CLN2/TPP1, powodującymi niedobór enzymu lizosomalnego TTP1.
|
Historia naturalna i obserwacja kliniczna.
|
|
Choroba CLN2 - leczona ERT (Brineura).
Pacjenci z mutacjami genetycznymi w genie CLN2/TPP1, powodującymi niedobór enzymu lizosomalnego TTP1, wcześniej i/lub obecnie otrzymujący enzymatyczną terapię zastępczą (ERT) z użyciem cerliponazy alfa (Brineura).
|
Historia naturalna i obserwacja kliniczna.
|
|
Choroba CLN3, choroba Spielmeyera-Vogta-Sjögrena-Battena
Pacjenci z mutacjami genetycznymi w genie CLN3.
|
Historia naturalna i obserwacja kliniczna.
|
|
Choroba CLN4, choroba Parry'ego
Pacjenci z mutacjami genetycznymi w genie CLN4/DNAJC5.
|
Historia naturalna i obserwacja kliniczna.
|
|
Choroba CLN5
Pacjenci z mutacjami genetycznymi w genie CLN5.
|
Historia naturalna i obserwacja kliniczna.
|
|
Choroba CLN6, choroba Kufsa typu A
Pacjenci z mutacjami genetycznymi w genie CLN6.
|
Historia naturalna i obserwacja kliniczna.
|
|
Choroba CLN7
Pacjenci z mutacjami genetycznymi w genie CLN7/MFSD8.
|
Historia naturalna i obserwacja kliniczna.
|
|
Choroba CLN8
Pacjenci z mutacjami genetycznymi w genie CLN8.
|
Historia naturalna i obserwacja kliniczna.
|
|
Choroba CLN10
Pacjenci z mutacjami genetycznymi w genie CLN10/CTSD, powodującymi niedobór enzymu lizosomalnego katepsyny D.
|
Historia naturalna i obserwacja kliniczna.
|
|
Choroba CLN11
Pacjenci z mutacjami genetycznymi w genie CLN11/GRN.
|
Historia naturalna i obserwacja kliniczna.
|
|
Choroba CLN12
Pacjenci z mutacjami genetycznymi w genie CLN12/ATP13A2.
|
Historia naturalna i obserwacja kliniczna.
|
|
Choroba CLN13, choroba Kufsa typu B
Pacjenci z mutacjami genetycznymi w genie CLN13/CTSF, powodującymi niedobór enzymu lizosomalnego katepsyny F.
|
Historia naturalna i obserwacja kliniczna.
|
|
Choroba CLN14
Pacjenci z mutacjami genetycznymi w genie CLN14/KCTD7.
|
Historia naturalna i obserwacja kliniczna.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja kluczowych objawów choroby, naturalna historia progresji choroby i opracowanie narzędzi ilościowych do oceny progresji choroby, które można wykorzystać jako mierniki wyników terapeutycznych dla nowych terapii eksperymentalnych.
Ramy czasowe: Do 30 lat
|
Ocena historii medycznej na podstawie wywiadów z pacjentami i przeglądu kart medycznych.
Ocena danych z rutynowych badań kontrolnych (np.
obrazowanie mózgu MRI, ocena okulistyczna, OCT, EEG, ocena kardiologiczna, ocena funkcji poznawczych, skala rozwojowa, skala oceny klinicznej).
|
Do 30 lat
|
|
Stworzenie dobrze scharakteryzowanych kohort historii naturalnej od genetycznie zdefiniowanych pacjentów z NCL, aby zapewnić je jako kohorty kontrolne historii naturalnej do nowych eksperymentalnych prób terapeutycznych.
Ramy czasowe: Do 30 lat
|
Analiza retrospektywnych i prospektywnych danych z wywiadów z pacjentami i przeglądu kart medycznych, a także rutynowych badań kontrolnych (np.
obrazowanie mózgu MRI, ocena okulistyczna, OCT, EEG, ocena kardiologiczna, ocena funkcji poznawczych, skala rozwojowa, skala oceny klinicznej).
|
Do 30 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stworzenie biorepozytorium próbek od genetycznie zdefiniowanych pacjentów z NCL.
Ramy czasowe: Do 30 lat
|
- Pobieranie próbek biologicznych, które zostały pobrane w ramach leczenia w ramach standardowej opieki.
|
Do 30 lat
|
|
Stworzenie wirtualnego biorepozytorium od genetycznie zdefiniowanych pacjentów z NCL w bazie danych DEM-CHILD.
Ramy czasowe: Do 30 lat
|
Zbieranie danych dostępnych próbek biologicznych od genetycznie zdefiniowanych pacjentów z NCL oraz kontakty z ośrodkami zbierającymi w ramach DEM-CHILD DB.
|
Do 30 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Angela Schulz, MD, PhD, Head of NCL-Specialty Clinic
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Schulz A, Kohlschutter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases - clinical perspectives. Biochim Biophys Acta. 2013 Nov;1832(11):1801-6. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.04.008. Epub 2013 Apr 17.
- Rietdorf K, Coode EE, Schulz A, Wibbeler E, Bootman MD, Ostergaard JR. Cardiac pathology in neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL): More than a mere co-morbidity. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Sep 1;1866(9):165643. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.165643. Epub 2019 Dec 19.
- Nickel M, Simonati A, Jacoby D, Lezius S, Kilian D, Van de Graaf B, Pagovich OE, Kosofsky B, Yohay K, Downs M, Slasor P, Ajayi T, Crystal RG, Kohlschutter A, Sondhi D, Schulz A. Disease characteristics and progression in patients with late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease: an observational cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Aug;2(8):582-590. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30179-2. Epub 2018 Jul 2. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Sep;2(9):e24.
- Schulz A, Ajayi T, Specchio N, de Los Reyes E, Gissen P, Ballon D, Dyke JP, Cahan H, Slasor P, Jacoby D, Kohlschutter A; CLN2 Study Group. Study of Intraventricular Cerliponase Alfa for CLN2 Disease. N Engl J Med. 2018 May 17;378(20):1898-1907. doi: 10.1056/NEJMoa1712649. Epub 2018 Apr 24.
- Gardner E, Bailey M, Schulz A, Aristorena M, Miller N, Mole SE. Mutation update: Review of TPP1 gene variants associated with neuronal ceroid lipofuscinosis CLN2 disease. Hum Mutat. 2019 Nov;40(11):1924-1938. doi: 10.1002/humu.23860. Epub 2019 Jul 26.
- Fietz M, AlSayed M, Burke D, Cohen-Pfeffer J, Cooper JD, Dvorakova L, Giugliani R, Izzo E, Jahnova H, Lukacs Z, Mole SE, Noher de Halac I, Pearce DA, Poupetova H, Schulz A, Specchio N, Xin W, Miller N. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. Mol Genet Metab. 2016 Sep;119(1-2):160-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.07.011. Epub 2016 Jul 25.
- Simonati A, Williams RE, Nardocci N, Laine M, Battini R, Schulz A, Garavaglia B, Moro F, Pezzini F, Santorelli FM. Phenotype and natural history of variant late infantile ceroid-lipofuscinosis 5. Dev Med Child Neurol. 2017 Aug;59(8):815-821. doi: 10.1111/dmcn.13473. Epub 2017 May 25.
- Lebrun AH, Storch S, Ruschendorf F, Schmiedt ML, Kyttala A, Mole SE, Kitzmuller C, Saar K, Mewasingh LD, Boda V, Kohlschutter A, Ullrich K, Braulke T, Schulz A. Retention of lysosomal protein CLN5 in the endoplasmic reticulum causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Asian sibship. Hum Mutat. 2009 May;30(5):E651-61. doi: 10.1002/humu.21010.
- Williams RE, Adams HR, Blohm M, Cohen-Pfeffer JL, de Los Reyes E, Denecke J, Drago K, Fairhurst C, Frazier M, Guelbert N, Kiss S, Kofler A, Lawson JA, Lehwald L, Leung MA, Mikhaylova S, Mink JW, Nickel M, Shediac R, Sims K, Specchio N, Topcu M, von Lobbecke I, West A, Zernikow B, Schulz A. Management Strategies for CLN2 Disease. Pediatr Neurol. 2017 Apr;69:102-112. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2017.01.034. Epub 2017 Feb 4.
- Kohlschutter A, Schulz A, Bartsch U, Storch S. Current and Emerging Treatment Strategies for Neuronal Ceroid Lipofuscinoses. CNS Drugs. 2019 Apr;33(4):315-325. doi: 10.1007/s40263-019-00620-8.
- Lobel U, Sedlacik J, Nickel M, Lezius S, Fiehler J, Nestrasil I, Kohlschutter A, Schulz A. Volumetric Description of Brain Atrophy in Neuronal Ceroid Lipofuscinosis 2: Supratentorial Gray Matter Shows Uniform Disease Progression. AJNR Am J Neuroradiol. 2016 Oct;37(10):1938-1943. doi: 10.3174/ajnr.A4816. Epub 2016 May 26.
- Dulz S, Wagenfeld L, Nickel M, Richard G, Schwartz R, Bartsch U, Kohlschutter A, Schulz A. Novel morphological macular findings in juvenile CLN3 disease. Br J Ophthalmol. 2016 Jun;100(6):824-8. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-307320. Epub 2015 Oct 20.
- Dulz S, Atiskova Y, Wibbeler E, Wildner J, Wagenfeld L, Schwering C, Nickel M, Bartsch U, Spitzer MS, Schulz A. An Ophthalmic Rating Scale to Assess Ocular Involvement in Juvenile CLN3 Disease. Am J Ophthalmol. 2020 Dec;220:64-71. doi: 10.1016/j.ajo.2020.07.015. Epub 2020 Jul 21.
- Mole SE, Anderson G, Band HA, Berkovic SF, Cooper JD, Kleine Holthaus SM, McKay TR, Medina DL, Rahim AA, Schulz A, Smith AJ. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30368-5. Epub 2018 Nov 21.
- Bergholz R, Kohlschutter A, Schulz A, Hubert W, Ruther K. Phenotyping heterozygous carriers of juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis with CLN3 mutations. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Aug;253(8):1245-50. doi: 10.1007/s00417-014-2814-0. Epub 2014 Oct 22.
- Paniagua Bravo A, Forkert ND, Schulz A, Lobel U, Fiehler J, Ding X, Sedlacik J, Rosenkranz M, Goebell E. Quantitative t2 measurements in juvenile and late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Clin Neuroradiol. 2013 Sep;23(3):189-96. doi: 10.1007/s00062-012-0189-3. Epub 2012 Dec 23.
- Kousi M, Anttila V, Schulz A, Calafato S, Jakkula E, Riesch E, Myllykangas L, Kalimo H, Topcu M, Gokben S, Alehan F, Lemke JR, Alber M, Palotie A, Kopra O, Lehesjoki AE. Novel mutations consolidate KCTD7 as a progressive myoclonus epilepsy gene. J Med Genet. 2012 Jun;49(6):391-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-100859.
- Dulz S, Schwering C, Wildner J, Spartalis C, Schuettauf F, Bartsch U, Wibbeler E, Nickel M, Spitzer MS, Atiskova Y, Schulz A. Ongoing retinal degeneration despite intraventricular enzyme replacement therapy with cerliponase alfa in late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease). Br J Ophthalmol. 2022 Jun 30:bjophthalmol-2022-321260. doi: 10.1136/bjo-2022-321260. Online ahead of print.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 kwietnia 2020
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
8 kwietnia 2050
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
8 kwietnia 2050
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 września 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 października 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
3 listopada 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
29 października 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 października 2021
Ostatnia weryfikacja
1 października 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Choroby neurodegeneracyjne
- Zaburzenia neurodegeneracyjne
- Lizosomalne choroby spichrzeniowe
- Zaburzenia metaboliczne
- NCL
- ZAWIERA
- LINCL
- VLINCL
- JNCL
- ANCL
- CLN
- Listwa
- Demencja dziecięca
- PME
- EPMR
- SCAR7
- SGSH
- PPT1
- Choroba Haltia-Santavuori
- TPP1
- Choroba Jansky'ego-Bielschowskiego
- Choroba Spielmeyera-Vogta-Sjögrena-Battena
- DNAJC5
- Choroba Parry'ego
- Choroba Kufsa typu A
- MFSD8
- CTSD
- GRN
- ATP13A2
- Zespół Kufora-Rakeba
- CTSF
- Choroba Kufsa typu B
- KCTD7
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DEM-CHILD2020
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Celem niezależnej międzynarodowej bazy danych DEM-CHILD jest gromadzenie wysokiej jakości danych historii naturalnej pacjentów z NCL.
Niezależny charakter bazy danych pozwala na udostępnianie danych do międzynarodowych badań nad oceną i rozwojem leczenia.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Na pisemny formalny wniosek.
Potrzebny opis projektu przewidywanego wykorzystania danych.
Należy zadeklarować specyfikacje dotyczące dokładnego dostępu do danych (rodzaj NCL, dane retrospektywne lub prospektywne, pozycje danych) oraz transferu danych (transfer jednorazowy, dostęp długoterminowy).
Umowy dotyczące transferu danych wyszczególniające powyższe będą musiały zostać zawarte z odpowiednim centrum wprowadzania danych, które ma pełne prawa własności do danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Formularz świadomej zgody (ICF)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .