Natuurlijke geschiedenis en longitudinale klinische beoordelingen bij NCL / Batten-ziekte, de internationale DEM-CHILD-database
22 oktober 2021 bijgewerkt door: Angela Schulz, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Natuurlijke historie en klinische beoordelingen op lange termijn van alle vormen van neuronale ceroïdlipofuscinosen - Vastleggen van de belangrijkste symptomen en ziekteprogressie als onderdeel van de onafhankelijke, internationale NCL DEM-CHILD patiëntendatabase
Dit is een observationele studie die gericht is op het beoordelen van de natuurlijke geschiedenis van NCL-ziekten als onderdeel van de internationale DEM-CHILD-database.
- Patiëntgegevens worden verzameld uit medische dossiers, patiëntvragenlijsten en routinematige klinische vervolgonderzoeken met de nadruk op het beoordelen van de progressie op belangrijke ziektegebieden zoals motoriek, taal, cognitie, toevallen, gezichtsvermogen en gedrag.
- Er zal een lokale biorepository van monsters van genetisch gedefinieerde NCL-patiënten worden opgericht, evenals een virtuele biorepository binnen de DEM-CHILD DB om de internationale beschikbaarheid van patiëntmonsters gemakkelijk te kunnen lokaliseren.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
NCL's (Neuronal Ceroid Lipofuscinoses) zijn een groep zeldzame, erfelijke, neurodegeneratieve aandoeningen, ook bekend als de ziekte van Batten. Tot nu toe zijn er 13 verschillende genen bekend die verschillende subtypes van ziekten veroorzaken. De genetische mutaties veroorzaken een symptoomcomplex van progressief verlies van verworven vaardigheden op het gebied van motorische functie, cognitie en visuele functie, leidend tot ataxie, bewegingsstoornis, dementie, blindheid en epileptische aanvallen. Op het gebied van genetische tests komen variabele klinische fenotypes steeds vaker voor. De ziektemechanismen en het exacte klinische beloop van de ziekten zijn momenteel nog niet volledig begrepen en gedocumenteerd. Hoewel er beschrijvingen van de klinische spectrums bestaan, moet de natuurlijke geschiedenis zo nauwkeurig mogelijk worden gedefinieerd. Deze gegevens zijn dringend nodig als klinische controlegegevens om de therapeutische werkzaamheid van opkomende experimentele therapieën te testen.
Aangezien monsters van genetisch gedefinieerde patiënten zeldzaam zijn en daarom beperkt voor onderzoek, is er een dringende behoefte aan onderzoekers om monsters internationaal te lokaliseren en toegankelijk te maken. Met de oprichting van een lokale NCL-biorepository en internationale lokalisatie van virtuele monsters, hebben wetenschappers over de hele wereld mogelijk een snellere manier om toegang te krijgen tot de benodigde monsters voor verder onderzoek.
Elke NCL-patiënt met een bevestigde moleculaire diagnose kan deelnemen aan de retrospectieve en prospectieve gegevensverzameling over natuurlijke historie. Het is ook mogelijk voor families met reeds overleden patiënten om deel te nemen aan het retrospectieve analysegedeelte van de gegevensverzameling als de genetische mutatie bekend is.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
500
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Miriam Nickel, MD
- Telefoonnummer: +4940741020440
- E-mail: m.nickel@uke.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Angela Schulz, MD, PhD
- Telefoonnummer: +4940741020440
- E-mail: anschulz@uke.de
Studie Locaties
-
-
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Werving
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Contact:
- Miriam Nickel, MD
- Telefoonnummer: +4940741020440
- E-mail: m.nickel@uke.de
-
Contact:
- Angela Schulz, MD, PhD
- Telefoonnummer: +4940741020440
- E-mail: anschulz@uke.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Angela Schulz, MD, PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Miriam Nickel, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Kinderen, adolescenten, volwassenen
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een bevestigde moleculaire diagnose van een vorm van NCL-ziekte
Aanvullende opnamecriteria voor groep/cohort: "CLN2-ziekte - ERT (Brineura) behandeld":
- Gedocumenteerde diagnose van TPP1-deficiëntie
- Eerdere of huidige behandeling met intracerebroventriculaire ERT met cerliponase alfa
- Patiënten die momenteel deelnemen aan postmarketingonderzoeken mogen deelnemen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten zonder bevestigde moleculaire diagnose van een vorm van NCL-ziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Ander
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
CLN1-ziekte, Haltia-Santavuori-ziekte
Patiënten met genetische mutaties in het CLN1/PPT1-gen, die een lysosomale enzymdeficiëntie van PPT1 veroorzaken.
|
Natuurlijke historie en klinische follow-up.
|
|
CLN2-ziekte, ziekte van Jansky-Bielschowsky
Patiënten met genetische mutaties in het CLN2/TPP1-gen, die een lysosomale enzymdeficiëntie van TTP1 veroorzaken.
|
Natuurlijke historie en klinische follow-up.
|
|
CLN2-ziekte - ERT (Brineura) behandeld
Patiënten met genetische mutaties in het CLN2/TPP1-gen, die een lysosomale enzymdeficiëntie van TTP1 veroorzaken, die eerder en/of momenteel enzymvervangende therapie (ERT) met Cerliponase alfa (Brineura) kregen.
|
Natuurlijke historie en klinische follow-up.
|
|
CLN3-ziekte, Spielmeyer-Vogt-Sjögren-Batten-ziekte
Patiënten met genetische mutaties in het CLN3-gen.
|
Natuurlijke historie en klinische follow-up.
|
|
CLN4-ziekte, ziekte van Parry
Patiënten met genetische mutaties in het CLN4/DNAJC5-gen.
|
Natuurlijke historie en klinische follow-up.
|
|
CLN5-ziekte
Patiënten met genetische mutaties in het CLN5-gen.
|
Natuurlijke historie en klinische follow-up.
|
|
CLN6-ziekte, Kufs-ziekte type A
Patiënten met genetische mutaties in het CLN6-gen.
|
Natuurlijke historie en klinische follow-up.
|
|
CLN7 ziekte
Patiënten met genetische mutaties in het CLN7/MFSD8-gen.
|
Natuurlijke historie en klinische follow-up.
|
|
CLN8 ziekte
Patiënten met genetische mutaties in het CLN8-gen.
|
Natuurlijke historie en klinische follow-up.
|
|
CLN10 ziekte
Patiënten met genetische mutaties in het CLN10/CTSD-gen, die een lysosomale enzymdeficiëntie van cathepsine D veroorzaken.
|
Natuurlijke historie en klinische follow-up.
|
|
CLN11 ziekte
Patiënten met genetische mutaties in het CLN11/GRN-gen.
|
Natuurlijke historie en klinische follow-up.
|
|
CLN12-ziekte
Patiënten met genetische mutaties in het CLN12/ATP13A2-gen.
|
Natuurlijke historie en klinische follow-up.
|
|
CLN13-ziekte, Kufs-ziekte type B
Patiënten met genetische mutaties in het CLN13/CTSF-gen, die een lysosomale enzymdeficiëntie van cathepsine F veroorzaken.
|
Natuurlijke historie en klinische follow-up.
|
|
CLN14 ziekte
Patiënten met genetische mutaties in het CLN14/KCTD7-gen.
|
Natuurlijke historie en klinische follow-up.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van de belangrijkste ziektesymptomen, natuurlijke geschiedenis van ziekteprogressie en ontwikkeling van kwantitatieve hulpmiddelen voor het beoordelen van ziekteprogressie die kunnen worden gebruikt als therapeutische uitkomstmaten voor opkomende experimentele therapieën.
Tijdsspanne: Tot 30 jaar
|
Evaluatie van de medische geschiedenis van patiëntinterviews en beoordeling van medische dossiers.
Evalueren van gegevens van klinische routine follow-up onderzoeken (bijv.
beeldvorming van de hersenen, MRI, oogheelkundige beoordelingen, OCT, EEG, cardiologische beoordelingen, cognitieve beoordelingen, ontwikkelingsschalen, klinische beoordelingsschalen).
|
Tot 30 jaar
|
|
Stel goed gekarakteriseerde Natural History Cohorts op van genetisch gedefinieerde NCL-patiënten om deze te leveren als Natural History Control Cohorts voor nieuwe experimentele therapieproeven.
Tijdsspanne: Tot 30 jaar
|
Analyse van retrospectieve en prospectieve gegevens uit interviews met patiënten en beoordeling van medische dossiers, evenals klinische routinematige follow-uponderzoeken (bijv.
beeldvorming van de hersenen, MRI, oogheelkundige beoordelingen, OCT, EEG, cardiologische beoordelingen, cognitieve beoordelingen, ontwikkelingsschalen, klinische beoordelingsschalen).
|
Tot 30 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zet een biorepository op met monsters van genetisch gedefinieerde NCL-patiënten.
Tijdsspanne: Tot 30 jaar
|
- Verzameling van biospecimens die tijdens de behandeling zijn verzameld als onderdeel van de zorgstandaard.
|
Tot 30 jaar
|
|
Zet een virtuele biorepository op van genetisch gedefinieerde NCL-patiënten in de DEM-CHILD-database.
Tijdsspanne: Tot 30 jaar
|
Gegevensverzameling van beschikbare biospecimens van genetisch gedefinieerde NCL-patiënten en de contacten van het verzamelcentrum binnen de DEM-CHILD DB.
|
Tot 30 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Angela Schulz, MD, PhD, Head of NCL-Specialty Clinic
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Schulz A, Kohlschutter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases - clinical perspectives. Biochim Biophys Acta. 2013 Nov;1832(11):1801-6. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.04.008. Epub 2013 Apr 17.
- Rietdorf K, Coode EE, Schulz A, Wibbeler E, Bootman MD, Ostergaard JR. Cardiac pathology in neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL): More than a mere co-morbidity. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Sep 1;1866(9):165643. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.165643. Epub 2019 Dec 19.
- Nickel M, Simonati A, Jacoby D, Lezius S, Kilian D, Van de Graaf B, Pagovich OE, Kosofsky B, Yohay K, Downs M, Slasor P, Ajayi T, Crystal RG, Kohlschutter A, Sondhi D, Schulz A. Disease characteristics and progression in patients with late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease: an observational cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Aug;2(8):582-590. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30179-2. Epub 2018 Jul 2. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Sep;2(9):e24.
- Schulz A, Ajayi T, Specchio N, de Los Reyes E, Gissen P, Ballon D, Dyke JP, Cahan H, Slasor P, Jacoby D, Kohlschutter A; CLN2 Study Group. Study of Intraventricular Cerliponase Alfa for CLN2 Disease. N Engl J Med. 2018 May 17;378(20):1898-1907. doi: 10.1056/NEJMoa1712649. Epub 2018 Apr 24.
- Gardner E, Bailey M, Schulz A, Aristorena M, Miller N, Mole SE. Mutation update: Review of TPP1 gene variants associated with neuronal ceroid lipofuscinosis CLN2 disease. Hum Mutat. 2019 Nov;40(11):1924-1938. doi: 10.1002/humu.23860. Epub 2019 Jul 26.
- Fietz M, AlSayed M, Burke D, Cohen-Pfeffer J, Cooper JD, Dvorakova L, Giugliani R, Izzo E, Jahnova H, Lukacs Z, Mole SE, Noher de Halac I, Pearce DA, Poupetova H, Schulz A, Specchio N, Xin W, Miller N. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. Mol Genet Metab. 2016 Sep;119(1-2):160-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.07.011. Epub 2016 Jul 25.
- Simonati A, Williams RE, Nardocci N, Laine M, Battini R, Schulz A, Garavaglia B, Moro F, Pezzini F, Santorelli FM. Phenotype and natural history of variant late infantile ceroid-lipofuscinosis 5. Dev Med Child Neurol. 2017 Aug;59(8):815-821. doi: 10.1111/dmcn.13473. Epub 2017 May 25.
- Lebrun AH, Storch S, Ruschendorf F, Schmiedt ML, Kyttala A, Mole SE, Kitzmuller C, Saar K, Mewasingh LD, Boda V, Kohlschutter A, Ullrich K, Braulke T, Schulz A. Retention of lysosomal protein CLN5 in the endoplasmic reticulum causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Asian sibship. Hum Mutat. 2009 May;30(5):E651-61. doi: 10.1002/humu.21010.
- Williams RE, Adams HR, Blohm M, Cohen-Pfeffer JL, de Los Reyes E, Denecke J, Drago K, Fairhurst C, Frazier M, Guelbert N, Kiss S, Kofler A, Lawson JA, Lehwald L, Leung MA, Mikhaylova S, Mink JW, Nickel M, Shediac R, Sims K, Specchio N, Topcu M, von Lobbecke I, West A, Zernikow B, Schulz A. Management Strategies for CLN2 Disease. Pediatr Neurol. 2017 Apr;69:102-112. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2017.01.034. Epub 2017 Feb 4.
- Kohlschutter A, Schulz A, Bartsch U, Storch S. Current and Emerging Treatment Strategies for Neuronal Ceroid Lipofuscinoses. CNS Drugs. 2019 Apr;33(4):315-325. doi: 10.1007/s40263-019-00620-8.
- Lobel U, Sedlacik J, Nickel M, Lezius S, Fiehler J, Nestrasil I, Kohlschutter A, Schulz A. Volumetric Description of Brain Atrophy in Neuronal Ceroid Lipofuscinosis 2: Supratentorial Gray Matter Shows Uniform Disease Progression. AJNR Am J Neuroradiol. 2016 Oct;37(10):1938-1943. doi: 10.3174/ajnr.A4816. Epub 2016 May 26.
- Dulz S, Wagenfeld L, Nickel M, Richard G, Schwartz R, Bartsch U, Kohlschutter A, Schulz A. Novel morphological macular findings in juvenile CLN3 disease. Br J Ophthalmol. 2016 Jun;100(6):824-8. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-307320. Epub 2015 Oct 20.
- Dulz S, Atiskova Y, Wibbeler E, Wildner J, Wagenfeld L, Schwering C, Nickel M, Bartsch U, Spitzer MS, Schulz A. An Ophthalmic Rating Scale to Assess Ocular Involvement in Juvenile CLN3 Disease. Am J Ophthalmol. 2020 Dec;220:64-71. doi: 10.1016/j.ajo.2020.07.015. Epub 2020 Jul 21.
- Mole SE, Anderson G, Band HA, Berkovic SF, Cooper JD, Kleine Holthaus SM, McKay TR, Medina DL, Rahim AA, Schulz A, Smith AJ. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30368-5. Epub 2018 Nov 21.
- Bergholz R, Kohlschutter A, Schulz A, Hubert W, Ruther K. Phenotyping heterozygous carriers of juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis with CLN3 mutations. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Aug;253(8):1245-50. doi: 10.1007/s00417-014-2814-0. Epub 2014 Oct 22.
- Paniagua Bravo A, Forkert ND, Schulz A, Lobel U, Fiehler J, Ding X, Sedlacik J, Rosenkranz M, Goebell E. Quantitative t2 measurements in juvenile and late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Clin Neuroradiol. 2013 Sep;23(3):189-96. doi: 10.1007/s00062-012-0189-3. Epub 2012 Dec 23.
- Kousi M, Anttila V, Schulz A, Calafato S, Jakkula E, Riesch E, Myllykangas L, Kalimo H, Topcu M, Gokben S, Alehan F, Lemke JR, Alber M, Palotie A, Kopra O, Lehesjoki AE. Novel mutations consolidate KCTD7 as a progressive myoclonus epilepsy gene. J Med Genet. 2012 Jun;49(6):391-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-100859.
- Dulz S, Schwering C, Wildner J, Spartalis C, Schuettauf F, Bartsch U, Wibbeler E, Nickel M, Spitzer MS, Atiskova Y, Schulz A. Ongoing retinal degeneration despite intraventricular enzyme replacement therapy with cerliponase alfa in late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease). Br J Ophthalmol. 2022 Jun 30:bjophthalmol-2022-321260. doi: 10.1136/bjo-2022-321260. Online ahead of print.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 april 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
8 april 2050
Studie voltooiing (Verwacht)
8 april 2050
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 september 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 oktober 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 november 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 oktober 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 oktober 2021
Laatst geverifieerd
1 oktober 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Neurodegeneratieve ziekten
- Neurodegeneratieve aandoeningen
- Lysosomale stapelingsziekten
- Stofwisselingsziekten
- NCL
- INCLUSIEF
- LINCL
- VLINCL
- JNCL
- ANCL
- CLN
- Lat
- Dementie bij kinderen
- PME
- EPMR
- SCAR7
- SGSH
- PPT1
- Haltia-Santavuori-ziekte
- TPP1
- Jansky-Bielschowsky-ziekte
- Ziekte van Spielmeyer-Vogt-Sjögren-Batten
- DNAJC5
- Parry-ziekte
- Kufs-ziekte type A
- MFSD8
- CTSD
- GRN
- ATP13A2
- Kufor-Rakeb-syndroom
- CTSF
- Kufs-ziekte type B
- KCTD7
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Genetische ziekten, aangeboren
- Neurodegeneratieve ziekten
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Lipidosen
- Lipidenmetabolisme, aangeboren fouten
- Neuronale Ceroid-Lipofuscinoses
Andere studie-ID-nummers
- DEM-CHILD2020
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Het doel van de onafhankelijke internationale DEM-CHILD DB is het verzamelen van hoogwaardige natuurhistorische gegevens van NCL-patiënten.
Het onafhankelijke karakter van de database maakt het mogelijk gegevens beschikbaar te stellen voor internationaal onderzoek naar de evaluatie en ontwikkeling van behandelingen.
IPD-toegangscriteria voor delen
Op schriftelijk formeel verzoek.
Projectbeschrijving van het verwachte benodigde dataverbruik.
Specificaties voor exacte gegevenstoegang (type NCL, retrospectieve of prospectieve gegevens, gegevensitems) en gegevensoverdracht (eenmalige overdracht, longitudinale toegang) moeten worden aangegeven.
Overeenkomsten voor gegevensoverdracht waarin het bovenstaande wordt beschreven, moeten worden gesloten met het respectieve gegevensinvoercentrum dat het volledige eigendom van de gegevens heeft.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .