Naturhistorie og longitudinelle kliniske vurderinger i NCL / Batten Disease, den internasjonale DEM-CHILD-databasen
22. oktober 2021 oppdatert av: Angela Schulz, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Naturhistorie og langsiktige kliniske vurderinger av alle former for neuronale ceroidlipofuscinoser - fange nøkkelsymptomer og sykdomsprogresjon som en del av den uavhengige, internasjonale NCL DEM-CHILD pasientdatabasen
Dette er en observasjonsstudie som tar sikte på å vurdere den naturlige historien til NCL-sykdommer som en del av den internasjonale DEM-CHILD-databasen.
- Pasientdata samles inn fra journaler, pasientspørreskjemaer og rutinemessige kliniske oppfølgingsundersøkelser med fokus på å vurdere progresjon innen sentrale sykdomsområder som motorikk, språk, kognisjon, anfall, syn og atferd.
- Et lokalt biolager av prøver fra genetisk definerte NCL-pasienter vil bli etablert samt et virtuelt biolager innenfor DEM-CHILD DB for enkelt å kunne lokalisere internasjonal tilgjengelighet av pasientprøver.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
NCLs (Neuronal Ceroid Lipofuscinoses) er en gruppe sjeldne, arvelige, nevrodegenerative lidelser, også kjent som Batten sykdom. Til nå er det kjent 13 ulike gener som forårsaker ulike undertyper av sykdom. De genetiske mutasjonene forårsaker et symptomkompleks av progressivt tap av ervervede ferdigheter innen domenene motorisk funksjon, kognisjon og visuell funksjon, noe som fører til ataksi, bevegelsesforstyrrelser, demens, blindhet og anfall. På området genetisk testing blir variable kliniske fenotyper mer og mer utbredt. Sykdomsmekanismene så vel som det eksakte kliniske forløpet til sykdommene er foreløpig ikke fullt ut forstått og dokumentert. Selv om det finnes beskrivelser av de kliniske spektrene, må naturhistorien defineres så nøyaktig som mulig. Disse dataene er påtrengende nødvendig som kliniske kontrolldata som hjelper til med å teste den terapeutiske effekten av nye eksperimentelle terapier.
Siden prøver av genetisk definerte pasienter er sjeldne og derfor begrenset for forskning, er det et presserende behov for forskere å lokalisere og få tilgang til prøver internasjonalt. Med etableringen av et lokalt NCL-biorepositorium og virtuell prøvelokalisering internasjonalt, kan forskere over hele verden ha en raskere måte å få tilgang til nødvendige prøver for å fremme forskning.
Enhver NCL-pasient med en bekreftet molekylær diagnose kan bli med i den retrospektive og prospektive naturhistoriske datainnsamlingen. Det er også mulig for familier med allerede avdøde pasienter å delta i den retrospektive analysedelen av datainnsamlingen dersom den genetiske mutasjonen er kjent.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
500
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Miriam Nickel, MD
- Telefonnummer: +4940741020440
- E-post: m.nickel@uke.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Angela Schulz, MD, PhD
- Telefonnummer: +4940741020440
- E-post: anschulz@uke.de
Studiesteder
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Rekruttering
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Ta kontakt med:
- Miriam Nickel, MD
- Telefonnummer: +4940741020440
- E-post: m.nickel@uke.de
-
Ta kontakt med:
- Angela Schulz, MD, PhD
- Telefonnummer: +4940741020440
- E-post: anschulz@uke.de
-
Hovedetterforsker:
- Angela Schulz, MD, PhD
-
Hovedetterforsker:
- Miriam Nickel, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Barn, ungdom, voksne
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med bekreftet molekylær diagnose av en form for NCL-sykdom
Ytterligere inklusjonskriterier for gruppe/kohort: "CLN2-sykdom - ERT (Brineura) behandlet":
- Dokumentert diagnose av TPP1-mangel
- Tidligere eller nåværende behandling med intracerebroventrikulær ERT med cerliponase alfa
- Pasienter som for tiden deltar i studier etter markedsføring vil få delta.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter uten bekreftet molekylær diagnose av en form for NCL-sykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Annen
- Tidsperspektiver: Annen
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
CLN1 sykdom, Haltia-Santavuori sykdom
Pasienter med genetiske mutasjoner i CLN1/PPT1-genet, som forårsaker en lysosomal enzymmangel på PPT1.
|
Naturhistorie og klinisk oppfølging.
|
|
CLN2 sykdom, Jansky-Bielschowsky sykdom
Pasienter med genetiske mutasjoner i CLN2/TPP1-genet, som forårsaker en lysosomal enzymmangel på TTP1.
|
Naturhistorie og klinisk oppfølging.
|
|
CLN2-sykdom - ERT (Brineura) behandlet
Pasienter med genetiske mutasjoner i CLN2/TPP1-genet, forårsaker en lysosomal enzymmangel på TTP1, som tidligere og/eller mottar enzymerstatningsterapi (ERT) med Cerliponase alfa (Brineura).
|
Naturhistorie og klinisk oppfølging.
|
|
CLN3 sykdom, Spielmeyer-Vogt-Sjögren-Batten sykdom
Pasienter med genetiske mutasjoner i CLN3-genet.
|
Naturhistorie og klinisk oppfølging.
|
|
CLN4 sykdom, Parry sykdom
Pasienter med genetiske mutasjoner i CLN4/DNAJC5-genet.
|
Naturhistorie og klinisk oppfølging.
|
|
CLN5 sykdom
Pasienter med genetiske mutasjoner i CLN5-genet.
|
Naturhistorie og klinisk oppfølging.
|
|
CLN6 sykdom, Kufs sykdom type A
Pasienter med genetiske mutasjoner i CLN6-genet.
|
Naturhistorie og klinisk oppfølging.
|
|
CLN7 sykdom
Pasienter med genetiske mutasjoner i CLN7/MFSD8-genet.
|
Naturhistorie og klinisk oppfølging.
|
|
CLN8 sykdom
Pasienter med genetiske mutasjoner i CLN8-genet.
|
Naturhistorie og klinisk oppfølging.
|
|
CLN10 sykdom
Pasienter med genetiske mutasjoner i CLN10/CTSD-genet, forårsaker en lysosomal enzymmangel på Cathepsin D.
|
Naturhistorie og klinisk oppfølging.
|
|
CLN11 sykdom
Pasienter med genetiske mutasjoner i CLN11/GRN-genet.
|
Naturhistorie og klinisk oppfølging.
|
|
CLN12 sykdom
Pasienter med genetiske mutasjoner i CLN12/ATP13A2-genet.
|
Naturhistorie og klinisk oppfølging.
|
|
CLN13 sykdom, Kufs sykdom type B
Pasienter med genetiske mutasjoner i CLN13/CTSF-genet, forårsaker en lysosomal enzymmangel på Cathepsin F.
|
Naturhistorie og klinisk oppfølging.
|
|
CLN14 sykdom
Pasienter med genetiske mutasjoner i CLN14/KCTD7-genet.
|
Naturhistorie og klinisk oppfølging.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikasjon av nøkkelsymptomer på sykdom, naturhistorie for sykdomsprogresjon og utvikling av kvantitative verktøy for å vurdere sykdomsprogresjon som kan brukes som terapeutiske resultatmål for nye eksperimentelle terapier.
Tidsramme: Inntil 30 år
|
Evaluering av medisinsk historie fra pasientintervjuer og medisinsk kartgjennomgang.
Evaluering av data fra kliniske rutinemessige oppfølgingsundersøkelser (f.eks.
hjerneavbildning MR, oftalmologiske vurderinger, OCT, EEG, kardiologiske vurderinger, kognitive vurderinger, utviklingsskalaer, kliniske vurderingsskalaer).
|
Inntil 30 år
|
|
Etablere godt karakteriserte Natural History Cohorts fra genetisk definerte NCL-pasienter for å gi disse som Natural History Control Cohorts for nye eksperimentelle terapiforsøk.
Tidsramme: Inntil 30 år
|
Analyse av retrospektive og prospektive data fra pasientintervjuer og medisinsk kartgjennomgang samt kliniske rutinemessige oppfølgingsundersøkelser (f.eks.
hjerneavbildning MR, oftalmologiske vurderinger, OCT, EEG, kardiologiske vurderinger, kognitive vurderinger, utviklingsskalaer, kliniske vurderingsskalaer).
|
Inntil 30 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Etablere et biolager av prøver fra genetisk definerte NCL-pasienter.
Tidsramme: Inntil 30 år
|
- Innsamling av bioprøver som er samlet inn innenfor behandling som en del av standard omsorg.
|
Inntil 30 år
|
|
Etabler et virtuelt biolager fra genetisk definerte NCL-pasienter i DEM-CHILD-databasen.
Tidsramme: Inntil 30 år
|
Datainnsamling av tilgjengelige bioprøver fra genetisk definerte NCL-pasienter og samlesenterkontaktene i DEM-CHILD DB.
|
Inntil 30 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Angela Schulz, MD, PhD, Head of NCL-Specialty Clinic
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Schulz A, Kohlschutter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases - clinical perspectives. Biochim Biophys Acta. 2013 Nov;1832(11):1801-6. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.04.008. Epub 2013 Apr 17.
- Rietdorf K, Coode EE, Schulz A, Wibbeler E, Bootman MD, Ostergaard JR. Cardiac pathology in neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL): More than a mere co-morbidity. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Sep 1;1866(9):165643. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.165643. Epub 2019 Dec 19.
- Nickel M, Simonati A, Jacoby D, Lezius S, Kilian D, Van de Graaf B, Pagovich OE, Kosofsky B, Yohay K, Downs M, Slasor P, Ajayi T, Crystal RG, Kohlschutter A, Sondhi D, Schulz A. Disease characteristics and progression in patients with late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease: an observational cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Aug;2(8):582-590. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30179-2. Epub 2018 Jul 2. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Sep;2(9):e24.
- Schulz A, Ajayi T, Specchio N, de Los Reyes E, Gissen P, Ballon D, Dyke JP, Cahan H, Slasor P, Jacoby D, Kohlschutter A; CLN2 Study Group. Study of Intraventricular Cerliponase Alfa for CLN2 Disease. N Engl J Med. 2018 May 17;378(20):1898-1907. doi: 10.1056/NEJMoa1712649. Epub 2018 Apr 24.
- Gardner E, Bailey M, Schulz A, Aristorena M, Miller N, Mole SE. Mutation update: Review of TPP1 gene variants associated with neuronal ceroid lipofuscinosis CLN2 disease. Hum Mutat. 2019 Nov;40(11):1924-1938. doi: 10.1002/humu.23860. Epub 2019 Jul 26.
- Fietz M, AlSayed M, Burke D, Cohen-Pfeffer J, Cooper JD, Dvorakova L, Giugliani R, Izzo E, Jahnova H, Lukacs Z, Mole SE, Noher de Halac I, Pearce DA, Poupetova H, Schulz A, Specchio N, Xin W, Miller N. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. Mol Genet Metab. 2016 Sep;119(1-2):160-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.07.011. Epub 2016 Jul 25.
- Simonati A, Williams RE, Nardocci N, Laine M, Battini R, Schulz A, Garavaglia B, Moro F, Pezzini F, Santorelli FM. Phenotype and natural history of variant late infantile ceroid-lipofuscinosis 5. Dev Med Child Neurol. 2017 Aug;59(8):815-821. doi: 10.1111/dmcn.13473. Epub 2017 May 25.
- Lebrun AH, Storch S, Ruschendorf F, Schmiedt ML, Kyttala A, Mole SE, Kitzmuller C, Saar K, Mewasingh LD, Boda V, Kohlschutter A, Ullrich K, Braulke T, Schulz A. Retention of lysosomal protein CLN5 in the endoplasmic reticulum causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Asian sibship. Hum Mutat. 2009 May;30(5):E651-61. doi: 10.1002/humu.21010.
- Williams RE, Adams HR, Blohm M, Cohen-Pfeffer JL, de Los Reyes E, Denecke J, Drago K, Fairhurst C, Frazier M, Guelbert N, Kiss S, Kofler A, Lawson JA, Lehwald L, Leung MA, Mikhaylova S, Mink JW, Nickel M, Shediac R, Sims K, Specchio N, Topcu M, von Lobbecke I, West A, Zernikow B, Schulz A. Management Strategies for CLN2 Disease. Pediatr Neurol. 2017 Apr;69:102-112. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2017.01.034. Epub 2017 Feb 4.
- Kohlschutter A, Schulz A, Bartsch U, Storch S. Current and Emerging Treatment Strategies for Neuronal Ceroid Lipofuscinoses. CNS Drugs. 2019 Apr;33(4):315-325. doi: 10.1007/s40263-019-00620-8.
- Lobel U, Sedlacik J, Nickel M, Lezius S, Fiehler J, Nestrasil I, Kohlschutter A, Schulz A. Volumetric Description of Brain Atrophy in Neuronal Ceroid Lipofuscinosis 2: Supratentorial Gray Matter Shows Uniform Disease Progression. AJNR Am J Neuroradiol. 2016 Oct;37(10):1938-1943. doi: 10.3174/ajnr.A4816. Epub 2016 May 26.
- Dulz S, Wagenfeld L, Nickel M, Richard G, Schwartz R, Bartsch U, Kohlschutter A, Schulz A. Novel morphological macular findings in juvenile CLN3 disease. Br J Ophthalmol. 2016 Jun;100(6):824-8. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-307320. Epub 2015 Oct 20.
- Dulz S, Atiskova Y, Wibbeler E, Wildner J, Wagenfeld L, Schwering C, Nickel M, Bartsch U, Spitzer MS, Schulz A. An Ophthalmic Rating Scale to Assess Ocular Involvement in Juvenile CLN3 Disease. Am J Ophthalmol. 2020 Dec;220:64-71. doi: 10.1016/j.ajo.2020.07.015. Epub 2020 Jul 21.
- Mole SE, Anderson G, Band HA, Berkovic SF, Cooper JD, Kleine Holthaus SM, McKay TR, Medina DL, Rahim AA, Schulz A, Smith AJ. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30368-5. Epub 2018 Nov 21.
- Bergholz R, Kohlschutter A, Schulz A, Hubert W, Ruther K. Phenotyping heterozygous carriers of juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis with CLN3 mutations. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Aug;253(8):1245-50. doi: 10.1007/s00417-014-2814-0. Epub 2014 Oct 22.
- Paniagua Bravo A, Forkert ND, Schulz A, Lobel U, Fiehler J, Ding X, Sedlacik J, Rosenkranz M, Goebell E. Quantitative t2 measurements in juvenile and late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Clin Neuroradiol. 2013 Sep;23(3):189-96. doi: 10.1007/s00062-012-0189-3. Epub 2012 Dec 23.
- Kousi M, Anttila V, Schulz A, Calafato S, Jakkula E, Riesch E, Myllykangas L, Kalimo H, Topcu M, Gokben S, Alehan F, Lemke JR, Alber M, Palotie A, Kopra O, Lehesjoki AE. Novel mutations consolidate KCTD7 as a progressive myoclonus epilepsy gene. J Med Genet. 2012 Jun;49(6):391-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-100859.
- Dulz S, Schwering C, Wildner J, Spartalis C, Schuettauf F, Bartsch U, Wibbeler E, Nickel M, Spitzer MS, Atiskova Y, Schulz A. Ongoing retinal degeneration despite intraventricular enzyme replacement therapy with cerliponase alfa in late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease). Br J Ophthalmol. 2022 Jun 30:bjophthalmol-2022-321260. doi: 10.1136/bjo-2022-321260. Online ahead of print.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. april 2020
Primær fullføring (Forventet)
8. april 2050
Studiet fullført (Forventet)
8. april 2050
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. oktober 2020
Først lagt ut (Faktiske)
3. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. oktober 2021
Sist bekreftet
1. oktober 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Nevrodegenerative sykdommer
- Nevrodegenerative lidelser
- Lysosomale lagringssykdommer
- Metabolske forstyrrelser
- NCL
- INKL
- LINCL
- VLINCL
- JNCL
- ANCL
- CLN
- Batten
- Barndomsdemens
- PME
- EPMR
- SKAR7
- SGSH
- PPT1
- Haltia-Santavuori sykdom
- TPP1
- Jansky-Bielschowskys sykdom
- Spielmeyer-Vogt-Sjögren-Batten sykdom
- DNAJC5
- Parrys sykdom
- Kufs sykdom type A
- MFSD8
- CTSD
- GRN
- ATP13A2
- Kufor-Rakeb syndrom
- CTSF
- Kufs sykdom type B
- KCTD7
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DEM-CHILD2020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Målet til den uavhengige internasjonale DEM-CHILD DB er å samle inn høykvalitets naturhistoriedata for NCL-pasienter.
Databasens uavhengige natur gjør det mulig å gjøre data tilgjengelig for internasjonal forskning om behandlingsevaluering og -utvikling.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Etter skriftlig formell forespørsel.
Prosjektbeskrivelse av forventet databruk nødvendig.
Spesifikasjoner for eksakt datatilgang (type NCL, retrospektive eller prospektive data, dataelementer) og dataoverføring (engangsoverføring, langsgående tilgang) må deklareres.
Dataoverføringsavtaler som beskriver det ovennevnte må være på plass med det respektive datainntastingssenteret som har fullt dataeierskap.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Informert samtykkeskjema (ICF)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .