Historia natural y evaluaciones clínicas longitudinales en NCL / enfermedad de Batten, la base de datos internacional DEM-CHILD
22 de octubre de 2021 actualizado por: Angela Schulz, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Historia natural y evaluaciones clínicas a largo plazo de todas las formas de lipofuscinosis ceroides neuronales: captura de los síntomas clave y la progresión de la enfermedad como parte de la base de datos de pacientes independiente e internacional NCL DEM-CHILD
Este es un estudio observacional que tiene como objetivo evaluar la historia natural de las enfermedades de NCL como parte de la base de datos internacional DEM-CHILD.
- Los datos de los pacientes se recopilan de registros médicos, cuestionarios de pacientes y exámenes clínicos de seguimiento de rutina con un enfoque en la evaluación de la progresión en áreas clave de la enfermedad, como la motricidad, el lenguaje, la cognición, las convulsiones, la visión y el comportamiento.
- Se establecerá un biodepósito local de muestras de pacientes con NCL definidos genéticamente, así como un biodepósito virtual dentro de DEM-CHILD DB para poder localizar fácilmente la disponibilidad internacional de muestras de pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las NCL (lipofuscinosis neuronales ceroides) son un grupo de trastornos neurodegenerativos hereditarios raros, también conocidos como enfermedad de Batten. Hasta el momento se conocen 13 genes diferentes que causan distintos subtipos de enfermedad. Las mutaciones genéticas provocan un complejo de síntomas de pérdida progresiva de las habilidades adquiridas en los dominios de la función motora, la cognición y la función visual, lo que lleva a ataxia, trastorno del movimiento, demencia, ceguera y convulsiones. En el área de las pruebas genéticas, los fenotipos clínicos variables se vuelven cada vez más frecuentes. Los mecanismos de la enfermedad, así como el curso clínico exacto de las enfermedades, aún no se conocen ni documentan por completo. Aunque existen descripciones de los espectros clínicos, la historia natural debe definirse con la mayor precisión posible. Estos datos se necesitan con urgencia como datos de control clínico que ayuden a probar la eficacia terapéutica de las terapias experimentales emergentes.
Dado que las muestras de pacientes genéticamente definidos son raras y, por lo tanto, limitadas para la investigación, existe una necesidad urgente de que los investigadores localicen y accedan a las muestras a nivel internacional. Con el establecimiento de un biodepósito local de NCL y la localización de muestras virtuales a nivel internacional, los científicos de todo el mundo pueden tener una forma más rápida de acceder a las muestras necesarias para avanzar en la investigación.
Cualquier paciente de NCL con un diagnóstico molecular confirmado puede unirse a la recopilación de datos de historia natural retrospectiva y prospectiva. También es posible que las familias con pacientes ya fallecidos participen en la parte de análisis retrospectivo de la recopilación de datos si se conoce la mutación genética.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
500
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Miriam Nickel, MD
- Número de teléfono: +4940741020440
- Correo electrónico: m.nickel@uke.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Angela Schulz, MD, PhD
- Número de teléfono: +4940741020440
- Correo electrónico: anschulz@uke.de
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Hamburg, Alemania, 20246
- Reclutamiento
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Contacto:
- Miriam Nickel, MD
- Número de teléfono: +4940741020440
- Correo electrónico: m.nickel@uke.de
-
Contacto:
- Angela Schulz, MD, PhD
- Número de teléfono: +4940741020440
- Correo electrónico: anschulz@uke.de
-
Investigador principal:
- Angela Schulz, MD, PhD
-
Investigador principal:
- Miriam Nickel, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Niños, Adolescentes, Adultos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con un diagnóstico molecular confirmado de una forma de enfermedad de NCL
Criterios de inclusión adicionales para el grupo/cohorte: "Enfermedad CLN2 - ERT (Brineura) tratada":
- Diagnóstico documentado de deficiencia de TPP1
- Tratamiento previo o actual con ERT intracerebroventricular con cerliponasa alfa
- Se permitirá la participación de pacientes que estén participando actualmente en estudios posteriores a la comercialización.
Criterio de exclusión:
- Pacientes sin diagnóstico molecular confirmado de una forma de enfermedad de NCL
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Enfermedad CLN1, Enfermedad de Haltia-Santavuori
Pacientes con mutaciones genéticas en el gen CLN1/PPT1, que provocan un déficit de la enzima lisosomal PPT1.
|
Historia Natural y Seguimiento Clínico.
|
|
Enfermedad CLN2, enfermedad de Jansky-Bielschowsky
Pacientes con mutaciones genéticas en el gen CLN2/TPP1, que provocan un déficit de la enzima lisosomal TTP1.
|
Historia Natural y Seguimiento Clínico.
|
|
Enfermedad CLN2 - ERT (Brineura) tratada
Pacientes con mutaciones genéticas en el gen CLN2/TPP1, causantes de un déficit de la enzima lisosomal TTP1, que estén recibiendo previamente y/o actualmente terapia de reemplazo enzimático (TRE) con Cerliponasa alfa (Brineura).
|
Historia Natural y Seguimiento Clínico.
|
|
Enfermedad CLN3, enfermedad de Spielmeyer-Vogt-Sjögren-Batten
Pacientes con mutaciones genéticas en el gen CLN3.
|
Historia Natural y Seguimiento Clínico.
|
|
Enfermedad CLN4, enfermedad de Parry
Pacientes con mutaciones genéticas en el gen CLN4/DNAJC5.
|
Historia Natural y Seguimiento Clínico.
|
|
Enfermedad CLN5
Pacientes con mutaciones genéticas en el gen CLN5.
|
Historia Natural y Seguimiento Clínico.
|
|
Enfermedad CLN6, enfermedad de Kufs tipo A
Pacientes con mutaciones genéticas en el gen CLN6.
|
Historia Natural y Seguimiento Clínico.
|
|
Enfermedad CLN7
Pacientes con mutaciones genéticas en el gen CLN7/MFSD8.
|
Historia Natural y Seguimiento Clínico.
|
|
Enfermedad CLN8
Pacientes con mutaciones genéticas en el gen CLN8.
|
Historia Natural y Seguimiento Clínico.
|
|
Enfermedad CLN10
Pacientes con mutaciones genéticas en el gen CLN10/CTSD, que provocan un déficit de la enzima lisosomal Catepsina D.
|
Historia Natural y Seguimiento Clínico.
|
|
Enfermedad CLN11
Pacientes con mutaciones genéticas en el gen CLN11/GRN.
|
Historia Natural y Seguimiento Clínico.
|
|
Enfermedad CLN12
Pacientes con mutaciones genéticas en el gen CLN12/ATP13A2.
|
Historia Natural y Seguimiento Clínico.
|
|
Enfermedad CLN13, enfermedad de Kufs tipo B
Pacientes con mutaciones genéticas en el gen CLN13/CTSF, que provocan un déficit de la enzima lisosomal Catepsina F.
|
Historia Natural y Seguimiento Clínico.
|
|
Enfermedad CLN14
Pacientes con mutaciones genéticas en el gen CLN14/KCTD7.
|
Historia Natural y Seguimiento Clínico.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Identificación de síntomas clave de la enfermedad, historia natural de la progresión de la enfermedad y desarrollo de herramientas cuantitativas para calificar la progresión de la enfermedad que se pueden utilizar como medidas de resultado terapéutico para terapias experimentales emergentes.
Periodo de tiempo: Hasta 30 años
|
Evaluación del historial médico a partir de entrevistas con pacientes y revisión de historias clínicas.
Evaluar los datos de los exámenes clínicos de seguimiento de rutina (p.
resonancia magnética del cerebro, evaluaciones oftalmológicas, OCT, EEG, evaluaciones de cardiología, evaluaciones cognitivas, escalas de desarrollo, escalas de calificación clínica).
|
Hasta 30 años
|
|
Establecer cohortes de historia natural bien caracterizadas a partir de pacientes con NCL genéticamente definidos para proporcionarlos como cohortes de control de historia natural para nuevos ensayos de terapia experimental.
Periodo de tiempo: Hasta 30 años
|
Análisis de datos retrospectivos y prospectivos de entrevistas con pacientes y revisión de historias clínicas, así como exámenes clínicos de seguimiento de rutina (p.
resonancia magnética del cerebro, evaluaciones oftalmológicas, OCT, EEG, evaluaciones de cardiología, evaluaciones cognitivas, escalas de desarrollo, escalas de calificación clínica).
|
Hasta 30 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Establecer un biodepósito de muestras de pacientes con NCL definidos genéticamente.
Periodo de tiempo: Hasta 30 años
|
- Recolección de muestras biológicas que se hayan recolectado durante el tratamiento como parte del estándar de atención.
|
Hasta 30 años
|
|
Establecer un biorepositorio virtual de pacientes NCL definidos genéticamente dentro de la base de datos DEM-CHILD.
Periodo de tiempo: Hasta 30 años
|
Recolección de datos de bioespecímenes disponibles de pacientes NCL definidos genéticamente y los contactos del centro de recolección dentro de DEM-CHILD DB.
|
Hasta 30 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Angela Schulz, MD, PhD, Head of NCL-Specialty Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Schulz A, Kohlschutter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases - clinical perspectives. Biochim Biophys Acta. 2013 Nov;1832(11):1801-6. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.04.008. Epub 2013 Apr 17.
- Rietdorf K, Coode EE, Schulz A, Wibbeler E, Bootman MD, Ostergaard JR. Cardiac pathology in neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL): More than a mere co-morbidity. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Sep 1;1866(9):165643. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.165643. Epub 2019 Dec 19.
- Nickel M, Simonati A, Jacoby D, Lezius S, Kilian D, Van de Graaf B, Pagovich OE, Kosofsky B, Yohay K, Downs M, Slasor P, Ajayi T, Crystal RG, Kohlschutter A, Sondhi D, Schulz A. Disease characteristics and progression in patients with late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease: an observational cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Aug;2(8):582-590. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30179-2. Epub 2018 Jul 2. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Sep;2(9):e24.
- Schulz A, Ajayi T, Specchio N, de Los Reyes E, Gissen P, Ballon D, Dyke JP, Cahan H, Slasor P, Jacoby D, Kohlschutter A; CLN2 Study Group. Study of Intraventricular Cerliponase Alfa for CLN2 Disease. N Engl J Med. 2018 May 17;378(20):1898-1907. doi: 10.1056/NEJMoa1712649. Epub 2018 Apr 24.
- Gardner E, Bailey M, Schulz A, Aristorena M, Miller N, Mole SE. Mutation update: Review of TPP1 gene variants associated with neuronal ceroid lipofuscinosis CLN2 disease. Hum Mutat. 2019 Nov;40(11):1924-1938. doi: 10.1002/humu.23860. Epub 2019 Jul 26.
- Fietz M, AlSayed M, Burke D, Cohen-Pfeffer J, Cooper JD, Dvorakova L, Giugliani R, Izzo E, Jahnova H, Lukacs Z, Mole SE, Noher de Halac I, Pearce DA, Poupetova H, Schulz A, Specchio N, Xin W, Miller N. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. Mol Genet Metab. 2016 Sep;119(1-2):160-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.07.011. Epub 2016 Jul 25.
- Simonati A, Williams RE, Nardocci N, Laine M, Battini R, Schulz A, Garavaglia B, Moro F, Pezzini F, Santorelli FM. Phenotype and natural history of variant late infantile ceroid-lipofuscinosis 5. Dev Med Child Neurol. 2017 Aug;59(8):815-821. doi: 10.1111/dmcn.13473. Epub 2017 May 25.
- Lebrun AH, Storch S, Ruschendorf F, Schmiedt ML, Kyttala A, Mole SE, Kitzmuller C, Saar K, Mewasingh LD, Boda V, Kohlschutter A, Ullrich K, Braulke T, Schulz A. Retention of lysosomal protein CLN5 in the endoplasmic reticulum causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Asian sibship. Hum Mutat. 2009 May;30(5):E651-61. doi: 10.1002/humu.21010.
- Williams RE, Adams HR, Blohm M, Cohen-Pfeffer JL, de Los Reyes E, Denecke J, Drago K, Fairhurst C, Frazier M, Guelbert N, Kiss S, Kofler A, Lawson JA, Lehwald L, Leung MA, Mikhaylova S, Mink JW, Nickel M, Shediac R, Sims K, Specchio N, Topcu M, von Lobbecke I, West A, Zernikow B, Schulz A. Management Strategies for CLN2 Disease. Pediatr Neurol. 2017 Apr;69:102-112. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2017.01.034. Epub 2017 Feb 4.
- Kohlschutter A, Schulz A, Bartsch U, Storch S. Current and Emerging Treatment Strategies for Neuronal Ceroid Lipofuscinoses. CNS Drugs. 2019 Apr;33(4):315-325. doi: 10.1007/s40263-019-00620-8.
- Lobel U, Sedlacik J, Nickel M, Lezius S, Fiehler J, Nestrasil I, Kohlschutter A, Schulz A. Volumetric Description of Brain Atrophy in Neuronal Ceroid Lipofuscinosis 2: Supratentorial Gray Matter Shows Uniform Disease Progression. AJNR Am J Neuroradiol. 2016 Oct;37(10):1938-1943. doi: 10.3174/ajnr.A4816. Epub 2016 May 26.
- Dulz S, Wagenfeld L, Nickel M, Richard G, Schwartz R, Bartsch U, Kohlschutter A, Schulz A. Novel morphological macular findings in juvenile CLN3 disease. Br J Ophthalmol. 2016 Jun;100(6):824-8. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-307320. Epub 2015 Oct 20.
- Dulz S, Atiskova Y, Wibbeler E, Wildner J, Wagenfeld L, Schwering C, Nickel M, Bartsch U, Spitzer MS, Schulz A. An Ophthalmic Rating Scale to Assess Ocular Involvement in Juvenile CLN3 Disease. Am J Ophthalmol. 2020 Dec;220:64-71. doi: 10.1016/j.ajo.2020.07.015. Epub 2020 Jul 21.
- Mole SE, Anderson G, Band HA, Berkovic SF, Cooper JD, Kleine Holthaus SM, McKay TR, Medina DL, Rahim AA, Schulz A, Smith AJ. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30368-5. Epub 2018 Nov 21.
- Bergholz R, Kohlschutter A, Schulz A, Hubert W, Ruther K. Phenotyping heterozygous carriers of juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis with CLN3 mutations. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Aug;253(8):1245-50. doi: 10.1007/s00417-014-2814-0. Epub 2014 Oct 22.
- Paniagua Bravo A, Forkert ND, Schulz A, Lobel U, Fiehler J, Ding X, Sedlacik J, Rosenkranz M, Goebell E. Quantitative t2 measurements in juvenile and late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Clin Neuroradiol. 2013 Sep;23(3):189-96. doi: 10.1007/s00062-012-0189-3. Epub 2012 Dec 23.
- Kousi M, Anttila V, Schulz A, Calafato S, Jakkula E, Riesch E, Myllykangas L, Kalimo H, Topcu M, Gokben S, Alehan F, Lemke JR, Alber M, Palotie A, Kopra O, Lehesjoki AE. Novel mutations consolidate KCTD7 as a progressive myoclonus epilepsy gene. J Med Genet. 2012 Jun;49(6):391-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-100859.
- Dulz S, Schwering C, Wildner J, Spartalis C, Schuettauf F, Bartsch U, Wibbeler E, Nickel M, Spitzer MS, Atiskova Y, Schulz A. Ongoing retinal degeneration despite intraventricular enzyme replacement therapy with cerliponase alfa in late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease). Br J Ophthalmol. 2022 Jun 30:bjophthalmol-2022-321260. doi: 10.1136/bjo-2022-321260. Online ahead of print.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de abril de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
8 de abril de 2050
Finalización del estudio (Anticipado)
8 de abril de 2050
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
3 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos neurodegenerativos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Desordenes metabólicos
- NCL
- INCLUYE
- LINCL
- VLINCL
- JNCL
- ANCL
- CLN
- Listón
- Demencia infantil
- PME
- EPMR
- SCAR7
- SGSH
- PPT1
- Enfermedad de Haltia-Santavuori
- TPP1
- Enfermedad de Jansky-Bielschowsky
- Enfermedad de Spielmeyer-Vogt-Sjögren-Batten
- ADNJC5
- Enfermedad de Parry
- Enfermedad de Kufs tipo A
- MFSD8
- CTSD
- VERDE
- ATP13A2
- Síndrome de Kufor-Rakeb
- CTSF
- Enfermedad de Kufs tipo B
- KCTD7
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Metabolismo, errores congénitos
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Ceroide-lipofuscinosis neuronal
Otros números de identificación del estudio
- DEM-CHILD2020
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
El objetivo de la base de datos DEM-CHILD internacional e independiente es recopilar datos de historia natural de alta calidad de los pacientes con NCL.
La naturaleza independiente de la base de datos permite que los datos estén disponibles para la investigación internacional sobre evaluación y desarrollo de tratamientos.
Criterios de acceso compartido de IPD
Previa solicitud formal por escrito.
Descripción del proyecto del uso de datos anticipado necesario.
Deben declararse las especificaciones para el acceso exacto a los datos (tipo de NCL, datos retrospectivos o prospectivos, elementos de datos) y la transferencia de datos (transferencia única, acceso longitudinal).
Los acuerdos de transferencia de datos que detallan lo anterior deberán estar vigentes con el respectivo centro de ingreso de datos que tiene la propiedad total de los datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .