Histoire naturelle et évaluations cliniques longitudinales dans la maladie NCL / Batten, la base de données internationale DEM-CHILD
22 octobre 2021 mis à jour par: Angela Schulz, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Histoire naturelle et évaluations cliniques à long terme de toutes les formes de lipofuscinoses céroïdes neuronales - Capture des principaux symptômes et de la progression de la maladie dans le cadre de la base de données indépendante et internationale des patients NCL DEM-CHILD
Il s'agit d'une étude observationnelle qui vise à évaluer l'histoire naturelle des maladies NCL dans le cadre de la base de données internationale DEM-CHILD.
- Les données des patients sont recueillies à partir des dossiers médicaux, des questionnaires des patients et des examens cliniques de suivi de routine en mettant l'accent sur l'évaluation de la progression dans les domaines clés de la maladie tels que la motricité, le langage, la cognition, les crises, la vision et le comportement.
- Un biodépôt local d'échantillons de patients NCL génétiquement définis sera établi ainsi qu'un biodépôt virtuel au sein de la base de données DEM-CHILD pour pouvoir localiser facilement la disponibilité internationale des échantillons de patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les NCL (Neuronal Ceroid Lipofuscinoses) sont un groupe de maladies neurodégénératives rares, héréditaires, également connues sous le nom de maladie de Batten. Jusqu'à présent, 13 gènes différents responsables de différents sous-types de maladies sont connus. Les mutations génétiques provoquent un complexe de symptômes de perte progressive des compétences acquises dans les domaines de la fonction motrice, de la cognition et de la fonction visuelle, conduisant à l'ataxie, aux troubles du mouvement, à la démence, à la cécité et aux convulsions. Dans le domaine des tests génétiques, les phénotypes cliniques variables deviennent de plus en plus répandus. Les mécanismes de la maladie ainsi que l'évolution clinique exacte des maladies ne sont actuellement pas encore entièrement compris et documentés. Bien que des descriptions des spectres cliniques existent, l'histoire naturelle doit être définie aussi précisément que possible. Ces données sont nécessaires de toute urgence en tant que données de contrôle clinique permettant de tester l'efficacité thérapeutique des thérapies expérimentales émergentes.
Étant donné que les échantillons de patients génétiquement définis sont rares et donc limités pour la recherche, il est urgent que les chercheurs localisent et accèdent aux échantillons à l'échelle internationale. Avec la mise en place d'un biodépôt NCL local et la localisation d'échantillons virtuels à l'échelle internationale, les scientifiques du monde entier peuvent avoir un moyen plus rapide d'accéder aux échantillons nécessaires pour faire avancer la recherche.
Tout patient NCL avec un diagnostic moléculaire confirmé peut rejoindre la collecte de données d'histoire naturelle rétrospective et prospective. Il est également possible pour les familles dont les patients sont déjà décédés de participer à la partie analyse rétrospective de la collecte de données si la mutation génétique est connue.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
500
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Miriam Nickel, MD
- Numéro de téléphone: +4940741020440
- E-mail: m.nickel@uke.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Angela Schulz, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +4940741020440
- E-mail: anschulz@uke.de
Lieux d'étude
-
-
-
Hamburg, Allemagne, 20246
- Recrutement
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Contact:
- Miriam Nickel, MD
- Numéro de téléphone: +4940741020440
- E-mail: m.nickel@uke.de
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Contact:
- Angela Schulz, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +4940741020440
- E-mail: anschulz@uke.de
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Chercheur principal:
- Angela Schulz, MD, PhD
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Chercheur principal:
- Miriam Nickel, MD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Enfants, Adolescents, Adultes
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec un diagnostic moléculaire confirmé d'une forme de maladie NCL
Critères d'inclusion supplémentaires pour le groupe/cohorte : "Maladie CLN2 - ERT (Brineura) traitée" :
- Diagnostic documenté du déficit en TPP1
- Traitement antérieur ou actuel par ERT intracérébroventriculaire avec cerliponase alpha
- Les patients qui participent actuellement à des études post-commercialisation seront autorisés à participer.
Critère d'exclusion:
- Patients sans diagnostic moléculaire confirmé d'une forme de maladie NCL
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Autre
- Perspectives temporelles: Autre
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Maladie CLN1, maladie de Haltia-Santavuori
Patients porteurs de mutations génétiques du gène CLN1/PPT1, provoquant un déficit enzymatique lysosomal de PPT1.
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Histoire naturelle et suivi clinique.
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Maladie CLN2, maladie de Jansky-Bielschowsky
Patients porteurs de mutations génétiques du gène CLN2/TPP1, provoquant un déficit enzymatique lysosomal de TTP1.
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Histoire naturelle et suivi clinique.
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Maladie CLN2 - ERT (Brineura) traité
Patients présentant des mutations génétiques du gène CLN2/TPP1, provoquant un déficit en enzyme lysosomal de TTP1, recevant précédemment et/ou recevant actuellement une thérapie de remplacement enzymatique (ERT) avec Cerliponase alpha (Brineura).
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Histoire naturelle et suivi clinique.
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Maladie CLN3, maladie de Spielmeyer-Vogt-Sjögren-Batten
Patients porteurs de mutations génétiques du gène CLN3.
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Histoire naturelle et suivi clinique.
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Maladie CLN4, maladie de Parry
Patients porteurs de mutations génétiques du gène CLN4/DNAJC5.
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Histoire naturelle et suivi clinique.
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Maladie CLN5
Patients porteurs de mutations génétiques du gène CLN5.
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Histoire naturelle et suivi clinique.
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Maladie CLN6, maladie de Kufs de type A
Patients porteurs de mutations génétiques du gène CLN6.
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Histoire naturelle et suivi clinique.
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Maladie CLN7
Patients porteurs de mutations génétiques du gène CLN7/MFSD8.
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Histoire naturelle et suivi clinique.
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Maladie CLN8
Patients porteurs de mutations génétiques du gène CLN8.
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Histoire naturelle et suivi clinique.
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Maladie CLN10
Patients présentant des mutations génétiques du gène CLN10/CTSD, provoquant un déficit enzymatique lysosomal de la cathepsine D.
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Histoire naturelle et suivi clinique.
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Maladie CLN11
Patients porteurs de mutations génétiques du gène CLN11/GRN.
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Histoire naturelle et suivi clinique.
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Maladie CLN12
Patients porteurs de mutations génétiques du gène CLN12/ATP13A2.
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Histoire naturelle et suivi clinique.
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Maladie CLN13, maladie de Kufs de type B
Patients présentant des mutations génétiques du gène CLN13/CTSF, provoquant un déficit enzymatique lysosomal de la cathepsine F.
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Histoire naturelle et suivi clinique.
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Maladie CLN14
Patients porteurs de mutations génétiques du gène CLN14/KCTD7.
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Histoire naturelle et suivi clinique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification des principaux symptômes de la maladie, histoire naturelle de la progression de la maladie et développement d'outils quantitatifs pour évaluer la progression de la maladie qui peuvent être utilisés comme mesures des résultats thérapeutiques pour les thérapies expérimentales émergentes.
Délai: Jusqu'à 30 ans
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Évaluation des antécédents médicaux à partir des entretiens avec les patients et de l'examen des dossiers médicaux.
Évaluer les données des examens cliniques de suivi de routine (par ex.
imagerie cérébrale IRM, bilans ophtalmologiques, OCT, EEG, bilans cardiologiques, bilans cognitifs, échelles de développement, échelles d'évaluation clinique).
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Jusqu'à 30 ans
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Établir des cohortes d'histoire naturelle bien caractérisées à partir de patients NCL génétiquement définis pour les fournir en tant que cohortes de contrôle d'histoire naturelle pour de nouveaux essais thérapeutiques expérimentaux.
Délai: Jusqu'à 30 ans
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Analyse des données rétrospectives et prospectives des entretiens avec les patients et de l'examen des dossiers médicaux ainsi que des examens de suivi de routine clinique (par ex.
imagerie cérébrale IRM, bilans ophtalmologiques, OCT, EEG, bilans cardiologiques, bilans cognitifs, échelles de développement, échelles d'évaluation clinique).
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Jusqu'à 30 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Établir un biodépôt d'échantillons provenant de patients NCL génétiquement définis.
Délai: Jusqu'à 30 ans
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- Collecte d'échantillons biologiques qui ont été prélevés au cours du traitement dans le cadre de la norme de soins.
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Jusqu'à 30 ans
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Établissez un biodépôt virtuel de patients NCL génétiquement définis dans la base de données DEM-CHILD.
Délai: Jusqu'à 30 ans
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Collecte de données des biospécimens disponibles provenant de patients NCL génétiquement définis et des contacts du centre de collecte au sein de la base de données DEM-CHILD.
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Jusqu'à 30 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Angela Schulz, MD, PhD, Head of NCL-Specialty Clinic
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Schulz A, Kohlschutter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases - clinical perspectives. Biochim Biophys Acta. 2013 Nov;1832(11):1801-6. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.04.008. Epub 2013 Apr 17.
- Rietdorf K, Coode EE, Schulz A, Wibbeler E, Bootman MD, Ostergaard JR. Cardiac pathology in neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL): More than a mere co-morbidity. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Sep 1;1866(9):165643. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.165643. Epub 2019 Dec 19.
- Nickel M, Simonati A, Jacoby D, Lezius S, Kilian D, Van de Graaf B, Pagovich OE, Kosofsky B, Yohay K, Downs M, Slasor P, Ajayi T, Crystal RG, Kohlschutter A, Sondhi D, Schulz A. Disease characteristics and progression in patients with late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease: an observational cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Aug;2(8):582-590. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30179-2. Epub 2018 Jul 2. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Sep;2(9):e24.
- Schulz A, Ajayi T, Specchio N, de Los Reyes E, Gissen P, Ballon D, Dyke JP, Cahan H, Slasor P, Jacoby D, Kohlschutter A; CLN2 Study Group. Study of Intraventricular Cerliponase Alfa for CLN2 Disease. N Engl J Med. 2018 May 17;378(20):1898-1907. doi: 10.1056/NEJMoa1712649. Epub 2018 Apr 24.
- Gardner E, Bailey M, Schulz A, Aristorena M, Miller N, Mole SE. Mutation update: Review of TPP1 gene variants associated with neuronal ceroid lipofuscinosis CLN2 disease. Hum Mutat. 2019 Nov;40(11):1924-1938. doi: 10.1002/humu.23860. Epub 2019 Jul 26.
- Fietz M, AlSayed M, Burke D, Cohen-Pfeffer J, Cooper JD, Dvorakova L, Giugliani R, Izzo E, Jahnova H, Lukacs Z, Mole SE, Noher de Halac I, Pearce DA, Poupetova H, Schulz A, Specchio N, Xin W, Miller N. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. Mol Genet Metab. 2016 Sep;119(1-2):160-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.07.011. Epub 2016 Jul 25.
- Simonati A, Williams RE, Nardocci N, Laine M, Battini R, Schulz A, Garavaglia B, Moro F, Pezzini F, Santorelli FM. Phenotype and natural history of variant late infantile ceroid-lipofuscinosis 5. Dev Med Child Neurol. 2017 Aug;59(8):815-821. doi: 10.1111/dmcn.13473. Epub 2017 May 25.
- Lebrun AH, Storch S, Ruschendorf F, Schmiedt ML, Kyttala A, Mole SE, Kitzmuller C, Saar K, Mewasingh LD, Boda V, Kohlschutter A, Ullrich K, Braulke T, Schulz A. Retention of lysosomal protein CLN5 in the endoplasmic reticulum causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Asian sibship. Hum Mutat. 2009 May;30(5):E651-61. doi: 10.1002/humu.21010.
- Williams RE, Adams HR, Blohm M, Cohen-Pfeffer JL, de Los Reyes E, Denecke J, Drago K, Fairhurst C, Frazier M, Guelbert N, Kiss S, Kofler A, Lawson JA, Lehwald L, Leung MA, Mikhaylova S, Mink JW, Nickel M, Shediac R, Sims K, Specchio N, Topcu M, von Lobbecke I, West A, Zernikow B, Schulz A. Management Strategies for CLN2 Disease. Pediatr Neurol. 2017 Apr;69:102-112. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2017.01.034. Epub 2017 Feb 4.
- Kohlschutter A, Schulz A, Bartsch U, Storch S. Current and Emerging Treatment Strategies for Neuronal Ceroid Lipofuscinoses. CNS Drugs. 2019 Apr;33(4):315-325. doi: 10.1007/s40263-019-00620-8.
- Lobel U, Sedlacik J, Nickel M, Lezius S, Fiehler J, Nestrasil I, Kohlschutter A, Schulz A. Volumetric Description of Brain Atrophy in Neuronal Ceroid Lipofuscinosis 2: Supratentorial Gray Matter Shows Uniform Disease Progression. AJNR Am J Neuroradiol. 2016 Oct;37(10):1938-1943. doi: 10.3174/ajnr.A4816. Epub 2016 May 26.
- Dulz S, Wagenfeld L, Nickel M, Richard G, Schwartz R, Bartsch U, Kohlschutter A, Schulz A. Novel morphological macular findings in juvenile CLN3 disease. Br J Ophthalmol. 2016 Jun;100(6):824-8. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-307320. Epub 2015 Oct 20.
- Dulz S, Atiskova Y, Wibbeler E, Wildner J, Wagenfeld L, Schwering C, Nickel M, Bartsch U, Spitzer MS, Schulz A. An Ophthalmic Rating Scale to Assess Ocular Involvement in Juvenile CLN3 Disease. Am J Ophthalmol. 2020 Dec;220:64-71. doi: 10.1016/j.ajo.2020.07.015. Epub 2020 Jul 21.
- Mole SE, Anderson G, Band HA, Berkovic SF, Cooper JD, Kleine Holthaus SM, McKay TR, Medina DL, Rahim AA, Schulz A, Smith AJ. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30368-5. Epub 2018 Nov 21.
- Bergholz R, Kohlschutter A, Schulz A, Hubert W, Ruther K. Phenotyping heterozygous carriers of juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis with CLN3 mutations. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Aug;253(8):1245-50. doi: 10.1007/s00417-014-2814-0. Epub 2014 Oct 22.
- Paniagua Bravo A, Forkert ND, Schulz A, Lobel U, Fiehler J, Ding X, Sedlacik J, Rosenkranz M, Goebell E. Quantitative t2 measurements in juvenile and late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Clin Neuroradiol. 2013 Sep;23(3):189-96. doi: 10.1007/s00062-012-0189-3. Epub 2012 Dec 23.
- Kousi M, Anttila V, Schulz A, Calafato S, Jakkula E, Riesch E, Myllykangas L, Kalimo H, Topcu M, Gokben S, Alehan F, Lemke JR, Alber M, Palotie A, Kopra O, Lehesjoki AE. Novel mutations consolidate KCTD7 as a progressive myoclonus epilepsy gene. J Med Genet. 2012 Jun;49(6):391-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-100859.
- Dulz S, Schwering C, Wildner J, Spartalis C, Schuettauf F, Bartsch U, Wibbeler E, Nickel M, Spitzer MS, Atiskova Y, Schulz A. Ongoing retinal degeneration despite intraventricular enzyme replacement therapy with cerliponase alfa in late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease). Br J Ophthalmol. 2022 Jun 30:bjophthalmol-2022-321260. doi: 10.1136/bjo-2022-321260. Online ahead of print.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 avril 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
8 avril 2050
Achèvement de l'étude (Anticipé)
8 avril 2050
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 octobre 2020
Première publication (Réel)
3 novembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 octobre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 octobre 2021
Dernière vérification
1 octobre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Maladies neurodégénératives
- Troubles neurodégénératifs
- Maladies de surcharge lysosomale
- Troubles métaboliques
- NCL
- TTC
- LINCL
- VLINCL
- JNCL
- ANCL
- NCL
- Latte
- Démence infantile
- PME
- EPMR
- CICATRICE7
- SGSH
- PPT1
- Maladie de Haltia-Santavuori
- TPP1
- Maladie de Jansky-Bielschowsky
- Maladie de Spielmeyer-Vogt-Sjögren-Batten
- DNAJC5
- Parer la maladie
- Maladie de Kufs de type A
- MFSD8
- CTSD
- NRG
- ATP13A2
- Syndrome de Kufor-Rakeb
- CTSF
- Maladie de Kufs de type B
- KCTD7
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DEM-CHILD2020
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
L'objectif de la base de données internationale indépendante DEM-CHILD est de collecter des données d'histoire naturelle de haute qualité sur les patients atteints de NCL.
La nature indépendante de la base de données permet de rendre les données disponibles pour la recherche internationale sur l'évaluation et le développement des traitements.
Critères d'accès au partage IPD
Sur demande formelle écrite.
Description du projet de l'utilisation prévue des données nécessaires.
Les spécifications d'accès aux données exactes (type de NCL, données rétrospectives ou prospectives, éléments de données) et de transfert de données (transfert unique, accès longitudinal) doivent être déclarées.
Des accords de transfert de données détaillant ce qui précède devront être en place avec le centre de saisie de données respectif qui détient l'entière propriété des données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .