História Natural e Avaliações Clínicas Longitudinais em NCL / Doença de Batten, Banco de Dados Internacional DEM-CHILD
22 de outubro de 2021 atualizado por: Angela Schulz, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
História natural e avaliações clínicas de longo prazo de todas as formas de lipofuscinose ceróide neuronal - capturando os principais sintomas e a progressão da doença como parte do banco de dados independente e internacional de pacientes NCL DEM-CHILD
Este é um estudo observacional que visa avaliar a história natural das doenças NCL como parte do banco de dados internacional DEM-CHILD.
- Os dados dos pacientes são coletados de registros médicos, questionários de pacientes e exames clínicos de acompanhamento de rotina com foco na avaliação da progressão em áreas-chave da doença, como motor, linguagem, cognição, convulsões, visão e comportamento.
- Um biorrepositório local de amostras de pacientes NCL geneticamente definidos será estabelecido, bem como um biorrepositório virtual dentro do banco de dados DEM-CHILD para poder localizar facilmente a disponibilidade internacional de amostras de pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
NCLs (lipofuscinose ceróide neuronal) são um grupo de distúrbios neurodegenerativos raros, hereditários, também conhecidos como doença de Batten. Até agora, são conhecidos 13 genes diferentes que causam diferentes subtipos de doenças. As mutações genéticas causam um complexo de sintomas de perda progressiva das habilidades adquiridas nos domínios da função motora, cognição e função visual, levando a ataxia, distúrbios do movimento, demência, cegueira e convulsões. Na área de testes genéticos, os fenótipos clínicos variáveis tornam-se cada vez mais prevalentes. Os mecanismos da doença, bem como o curso clínico exato das doenças, ainda não são totalmente compreendidos e documentados. Embora existam descrições dos espectros clínicos, a história natural precisa ser definida com a maior precisão possível. Esses dados são urgentemente necessários como dados de controle clínico, ajudando a testar a eficácia terapêutica de terapias experimentais emergentes.
Como as amostras de pacientes geneticamente definidos são raras e, portanto, limitadas para pesquisa, há uma necessidade urgente de os pesquisadores localizarem e acessarem amostras internacionalmente. Com o estabelecimento de um biorrepositório NCL local e localização de amostra virtual internacionalmente, cientistas em todo o mundo podem ter uma maneira mais rápida de acessar as amostras necessárias para o avanço da pesquisa.
Qualquer paciente NCL com um diagnóstico molecular confirmado pode participar da coleta retrospectiva e prospectiva de dados de história natural. Também é possível que famílias com pacientes já falecidos participem da análise retrospectiva parte da coleta de dados se a mutação genética for conhecida.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
500
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Miriam Nickel, MD
- Número de telefone: +4940741020440
- E-mail: m.nickel@uke.de
Estude backup de contato
- Nome: Angela Schulz, MD, PhD
- Número de telefone: +4940741020440
- E-mail: anschulz@uke.de
Locais de estudo
-
-
-
Hamburg, Alemanha, 20246
- Recrutamento
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Contato:
- Miriam Nickel, MD
- Número de telefone: +4940741020440
- E-mail: m.nickel@uke.de
-
Contato:
- Angela Schulz, MD, PhD
- Número de telefone: +4940741020440
- E-mail: anschulz@uke.de
-
Investigador principal:
- Angela Schulz, MD, PhD
-
Investigador principal:
- Miriam Nickel, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Crianças, Adolescentes, Adultos
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico molecular confirmado de uma forma de doença NCL
Critérios de inclusão adicionais para Grupo/Coorte: "Doença CLN2 - ERT (Brineura) Tratada":
- Diagnóstico documentado de deficiência de TPP1
- Tratamento anterior ou atual com TRE intracerebroventricular com cerliponase alfa
- Os pacientes que estão atualmente participando de estudos pós-comercialização poderão participar.
Critério de exclusão:
- Pacientes sem diagnóstico molecular confirmado de uma forma de doença NCL
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Outro
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Doença CLN1, Doença de Haltia-Santavuori
Pacientes com mutações genéticas no gene CLN1/PPT1, causando uma deficiência da enzima lisossomal de PPT1.
|
História Natural e Acompanhamento Clínico.
|
|
Doença CLN2, Doença de Jansky-Bielschowsky
Pacientes com mutações genéticas no gene CLN2/TPP1, causando deficiência da enzima lisossômica TTP1.
|
História Natural e Acompanhamento Clínico.
|
|
Doença CLN2 - ERT (Brineura) tratada
Pacientes com mutações genéticas no gene CLN2/TPP1, causando uma deficiência da enzima lisossomal de TTP1, previamente e/ou atualmente recebendo terapia de reposição enzimática (TRE) com Cerliponase alfa (Brineura).
|
História Natural e Acompanhamento Clínico.
|
|
Doença CLN3, Doença de Spielmeyer-Vogt-Sjögren-Batten
Pacientes com mutações genéticas no gene CLN3.
|
História Natural e Acompanhamento Clínico.
|
|
Doença CLN4, doença de Parry
Pacientes com mutações genéticas no gene CLN4/DNAJC5.
|
História Natural e Acompanhamento Clínico.
|
|
Doença CLN5
Pacientes com mutações genéticas no gene CLN5.
|
História Natural e Acompanhamento Clínico.
|
|
Doença CLN6, Doença de Kufs Tipo A
Pacientes com mutações genéticas no gene CLN6.
|
História Natural e Acompanhamento Clínico.
|
|
Doença CLN7
Pacientes com mutações genéticas no gene CLN7/MFSD8.
|
História Natural e Acompanhamento Clínico.
|
|
Doença CLN8
Pacientes com mutações genéticas no gene CLN8.
|
História Natural e Acompanhamento Clínico.
|
|
Doença CLN10
Pacientes com mutações genéticas no gene CLN10/CTSD, causando deficiência da enzima lisossômica Catepsina D.
|
História Natural e Acompanhamento Clínico.
|
|
Doença CLN11
Pacientes com mutações genéticas no gene CLN11/GRN.
|
História Natural e Acompanhamento Clínico.
|
|
Doença CLN12
Pacientes com mutações genéticas no gene CLN12/ATP13A2.
|
História Natural e Acompanhamento Clínico.
|
|
Doença CLN13, Doença de Kufs Tipo B
Pacientes com mutações genéticas no gene CLN13/CTSF, causando deficiência da enzima lisossômica Catepsina F.
|
História Natural e Acompanhamento Clínico.
|
|
Doença CLN14
Pacientes com mutações genéticas no gene CLN14/KCTD7.
|
História Natural e Acompanhamento Clínico.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Identificação dos principais sintomas da doença, história natural da progressão da doença e desenvolvimento de ferramentas quantitativas para avaliar a progressão da doença que podem ser usadas como medidas de resultados terapêuticos para terapias experimentais emergentes.
Prazo: Até 30 anos
|
Avaliação do histórico médico a partir de entrevistas com pacientes e revisão de prontuários médicos.
Avaliar dados de exames de acompanhamento de rotina clínica (ex.
imagem cerebral ressonância magnética, avaliações oftalmológicas, OCT, EEG, avaliações de cardiologia, avaliações cognitivas, escalas de desenvolvimento, escalas de classificação clínica).
|
Até 30 anos
|
|
Estabelecer coortes de história natural bem caracterizadas de pacientes com NCL geneticamente definidos para fornecê-los como coortes de controle de história natural para novos ensaios de terapia experimental.
Prazo: Até 30 anos
|
Análise de dados retrospectivos e prospectivos de entrevistas com pacientes e revisão de prontuários, bem como exames de acompanhamento clínico de rotina (por exemplo,
imagem cerebral ressonância magnética, avaliações oftalmológicas, OCT, EEG, avaliações de cardiologia, avaliações cognitivas, escalas de desenvolvimento, escalas de classificação clínica).
|
Até 30 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Estabelecer um biorrepositório de amostras de pacientes NCL geneticamente definidos.
Prazo: Até 30 anos
|
- Coleta de amostras biológicas que foram coletadas durante o tratamento como parte do tratamento padrão.
|
Até 30 anos
|
|
Estabeleça um biorrepositório virtual de pacientes NCL geneticamente definidos no banco de dados DEM-CHILD.
Prazo: Até 30 anos
|
Coleta de dados de bioespécimes disponíveis de pacientes NCL geneticamente definidos e os contatos do centro de coleta dentro do banco de dados DEM-CHILD.
|
Até 30 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Angela Schulz, MD, PhD, Head of NCL-Specialty Clinic
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Schulz A, Kohlschutter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases - clinical perspectives. Biochim Biophys Acta. 2013 Nov;1832(11):1801-6. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.04.008. Epub 2013 Apr 17.
- Rietdorf K, Coode EE, Schulz A, Wibbeler E, Bootman MD, Ostergaard JR. Cardiac pathology in neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL): More than a mere co-morbidity. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Sep 1;1866(9):165643. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.165643. Epub 2019 Dec 19.
- Nickel M, Simonati A, Jacoby D, Lezius S, Kilian D, Van de Graaf B, Pagovich OE, Kosofsky B, Yohay K, Downs M, Slasor P, Ajayi T, Crystal RG, Kohlschutter A, Sondhi D, Schulz A. Disease characteristics and progression in patients with late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease: an observational cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Aug;2(8):582-590. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30179-2. Epub 2018 Jul 2. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Sep;2(9):e24.
- Schulz A, Ajayi T, Specchio N, de Los Reyes E, Gissen P, Ballon D, Dyke JP, Cahan H, Slasor P, Jacoby D, Kohlschutter A; CLN2 Study Group. Study of Intraventricular Cerliponase Alfa for CLN2 Disease. N Engl J Med. 2018 May 17;378(20):1898-1907. doi: 10.1056/NEJMoa1712649. Epub 2018 Apr 24.
- Gardner E, Bailey M, Schulz A, Aristorena M, Miller N, Mole SE. Mutation update: Review of TPP1 gene variants associated with neuronal ceroid lipofuscinosis CLN2 disease. Hum Mutat. 2019 Nov;40(11):1924-1938. doi: 10.1002/humu.23860. Epub 2019 Jul 26.
- Fietz M, AlSayed M, Burke D, Cohen-Pfeffer J, Cooper JD, Dvorakova L, Giugliani R, Izzo E, Jahnova H, Lukacs Z, Mole SE, Noher de Halac I, Pearce DA, Poupetova H, Schulz A, Specchio N, Xin W, Miller N. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. Mol Genet Metab. 2016 Sep;119(1-2):160-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.07.011. Epub 2016 Jul 25.
- Simonati A, Williams RE, Nardocci N, Laine M, Battini R, Schulz A, Garavaglia B, Moro F, Pezzini F, Santorelli FM. Phenotype and natural history of variant late infantile ceroid-lipofuscinosis 5. Dev Med Child Neurol. 2017 Aug;59(8):815-821. doi: 10.1111/dmcn.13473. Epub 2017 May 25.
- Lebrun AH, Storch S, Ruschendorf F, Schmiedt ML, Kyttala A, Mole SE, Kitzmuller C, Saar K, Mewasingh LD, Boda V, Kohlschutter A, Ullrich K, Braulke T, Schulz A. Retention of lysosomal protein CLN5 in the endoplasmic reticulum causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Asian sibship. Hum Mutat. 2009 May;30(5):E651-61. doi: 10.1002/humu.21010.
- Williams RE, Adams HR, Blohm M, Cohen-Pfeffer JL, de Los Reyes E, Denecke J, Drago K, Fairhurst C, Frazier M, Guelbert N, Kiss S, Kofler A, Lawson JA, Lehwald L, Leung MA, Mikhaylova S, Mink JW, Nickel M, Shediac R, Sims K, Specchio N, Topcu M, von Lobbecke I, West A, Zernikow B, Schulz A. Management Strategies for CLN2 Disease. Pediatr Neurol. 2017 Apr;69:102-112. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2017.01.034. Epub 2017 Feb 4.
- Kohlschutter A, Schulz A, Bartsch U, Storch S. Current and Emerging Treatment Strategies for Neuronal Ceroid Lipofuscinoses. CNS Drugs. 2019 Apr;33(4):315-325. doi: 10.1007/s40263-019-00620-8.
- Lobel U, Sedlacik J, Nickel M, Lezius S, Fiehler J, Nestrasil I, Kohlschutter A, Schulz A. Volumetric Description of Brain Atrophy in Neuronal Ceroid Lipofuscinosis 2: Supratentorial Gray Matter Shows Uniform Disease Progression. AJNR Am J Neuroradiol. 2016 Oct;37(10):1938-1943. doi: 10.3174/ajnr.A4816. Epub 2016 May 26.
- Dulz S, Wagenfeld L, Nickel M, Richard G, Schwartz R, Bartsch U, Kohlschutter A, Schulz A. Novel morphological macular findings in juvenile CLN3 disease. Br J Ophthalmol. 2016 Jun;100(6):824-8. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-307320. Epub 2015 Oct 20.
- Dulz S, Atiskova Y, Wibbeler E, Wildner J, Wagenfeld L, Schwering C, Nickel M, Bartsch U, Spitzer MS, Schulz A. An Ophthalmic Rating Scale to Assess Ocular Involvement in Juvenile CLN3 Disease. Am J Ophthalmol. 2020 Dec;220:64-71. doi: 10.1016/j.ajo.2020.07.015. Epub 2020 Jul 21.
- Mole SE, Anderson G, Band HA, Berkovic SF, Cooper JD, Kleine Holthaus SM, McKay TR, Medina DL, Rahim AA, Schulz A, Smith AJ. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30368-5. Epub 2018 Nov 21.
- Bergholz R, Kohlschutter A, Schulz A, Hubert W, Ruther K. Phenotyping heterozygous carriers of juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis with CLN3 mutations. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Aug;253(8):1245-50. doi: 10.1007/s00417-014-2814-0. Epub 2014 Oct 22.
- Paniagua Bravo A, Forkert ND, Schulz A, Lobel U, Fiehler J, Ding X, Sedlacik J, Rosenkranz M, Goebell E. Quantitative t2 measurements in juvenile and late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Clin Neuroradiol. 2013 Sep;23(3):189-96. doi: 10.1007/s00062-012-0189-3. Epub 2012 Dec 23.
- Kousi M, Anttila V, Schulz A, Calafato S, Jakkula E, Riesch E, Myllykangas L, Kalimo H, Topcu M, Gokben S, Alehan F, Lemke JR, Alber M, Palotie A, Kopra O, Lehesjoki AE. Novel mutations consolidate KCTD7 as a progressive myoclonus epilepsy gene. J Med Genet. 2012 Jun;49(6):391-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-100859.
- Dulz S, Schwering C, Wildner J, Spartalis C, Schuettauf F, Bartsch U, Wibbeler E, Nickel M, Spitzer MS, Atiskova Y, Schulz A. Ongoing retinal degeneration despite intraventricular enzyme replacement therapy with cerliponase alfa in late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease). Br J Ophthalmol. 2022 Jun 30:bjophthalmol-2022-321260. doi: 10.1136/bjo-2022-321260. Online ahead of print.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de abril de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
8 de abril de 2050
Conclusão do estudo (Antecipado)
8 de abril de 2050
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
3 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de outubro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios Neurodegenerativos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Distúrbios Metabólicos
- NCL
- INCL
- LINCL
- VLINCL
- JNCL
- ANCL
- CLN
- Sarrafo
- Demência infantil
- PME
- EPMR
- SCAR7
- SGSH
- PPT1
- Doença de Haltia-Santavuori
- TPP1
- Doença de Jansky-Bielschowsky
- Doença de Spielmeyer-Vogt-Sjögren-Batten
- DNAJC5
- Doença de Parry
- Doença de Kufs Tipo A
- MFSD8
- CTSD
- GRN
- ATP13A2
- Síndrome de Kufor-Rakeb
- CTSF
- Doença de Kufs Tipo B
- KCTD7
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DEM-CHILD2020
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
O objetivo do DEM-CHILD DB internacional independente é coletar dados de história natural de alta qualidade de pacientes com NCL.
A natureza independente do banco de dados permite disponibilizar dados para pesquisas internacionais sobre avaliação e desenvolvimento de tratamentos.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Mediante solicitação formal por escrito.
Descrição do projeto do uso de dados previsto necessário.
Especificações para acesso exato aos dados (tipo de NCL, dados retrospectivos ou prospectivos, itens de dados) e transferência de dados (transferência única, acesso longitudinal) devem ser declaradas.
Os acordos de transferência de dados detalhando o acima precisarão estar em vigor com o respectivo centro de inserção de dados que possui propriedade total dos dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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