Naturhistoria och longitudinella kliniska bedömningar i NCL / Batten Disease, den internationella DEM-CHILD-databasen
22 oktober 2021 uppdaterad av: Angela Schulz, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Naturhistoria och långsiktiga kliniska bedömningar av alla former av neuronala ceroidlipofuscinoser - fånga nyckelsymtom och sjukdomsprogression som en del av den oberoende, internationella NCL DEM-CHILD patientdatabasen
Detta är en observationsstudie som syftar till att bedöma den naturliga historien för NCL-sjukdomar som en del av den internationella DEM-CHILD-databasen.
- Patientdata samlas in från journaler, patientenkäter och rutinmässiga uppföljningar av kliniska undersökningar med fokus på att bedöma progression inom viktiga sjukdomsområden som motorik, språk, kognition, anfall, syn och beteende.
- En lokal biorepository av prover från genetiskt definierade NCL-patienter kommer att etableras samt ett virtuellt biorepository inom DEM-CHILD DB för att enkelt kunna lokalisera internationell tillgänglighet av patientprover.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
NCL (Neuronal Ceroid Lipofuscinoses) är en grupp sällsynta, ärftliga, neurodegenerativa sjukdomar, även känd som Battens sjukdom. Hittills är 13 olika gener kända som orsakar olika undertyper av sjukdomar. De genetiska mutationerna orsakar ett symptomkomplex av progressiv förlust av förvärvade färdigheter inom områdena motorisk funktion, kognition och visuell funktion, vilket leder till ataxi, rörelsestörningar, demens, blindhet och kramper. Inom området för genetisk testning blir variabla kliniska fenotyper mer och mer förekommande. Sjukdomsmekanismerna såväl som det exakta kliniska förloppet av sjukdomarna är för närvarande inte helt klarlagda och dokumenterade. Även om det finns beskrivningar av de kliniska spektrumen, måste den naturliga historien definieras så noggrant som möjligt. Dessa data behövs omgående som kliniska kontrolldata som hjälper till att testa den terapeutiska effekten av nya experimentella terapier.
Eftersom prover av genetiskt definierade patienter är sällsynta och därför begränsade för forskning, finns det ett akut behov för forskare att lokalisera och få tillgång till prover internationellt. Med etableringen av en lokal NCL-biorepository och virtuell provlokalisering internationellt kan forskare över hela världen ha ett snabbare sätt att komma åt nödvändiga prover för att avancera forskning.
Alla NCL-patienter med en bekräftad molekylär diagnos kan gå med i den retrospektiva och prospektiva naturhistoriska datainsamlingen. Det är också möjligt för familjer med redan avlidna patienter att delta i den retrospektiva analysdelen av datainsamlingen om den genetiska mutationen är känd.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
500
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Miriam Nickel, MD
- Telefonnummer: +4940741020440
- E-post: m.nickel@uke.de
Studera Kontakt Backup
- Namn: Angela Schulz, MD, PhD
- Telefonnummer: +4940741020440
- E-post: anschulz@uke.de
Studieorter
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Rekrytering
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Kontakt:
- Miriam Nickel, MD
- Telefonnummer: +4940741020440
- E-post: m.nickel@uke.de
-
Kontakt:
- Angela Schulz, MD, PhD
- Telefonnummer: +4940741020440
- E-post: anschulz@uke.de
-
Huvudutredare:
- Angela Schulz, MD, PhD
-
Huvudutredare:
- Miriam Nickel, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Barn, ungdomar, vuxna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med en bekräftad molekylär diagnos av en form av NCL-sjukdom
Ytterligare inklusionskriterier för grupp/kohort: "CLN2-sjukdom - ERT (Brineura) behandlad":
- Dokumenterad diagnos av TPP1-brist
- Tidigare eller aktuell behandling med intracerebroventrikulär ERT med cerliponas alfa
- Patienter som för närvarande deltar i studier efter marknadsföring kommer att tillåtas delta.
Exklusions kriterier:
- Patienter utan bekräftad molekylär diagnos av en form av NCL-sjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Övrig
- Tidsperspektiv: Övrig
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
CLN1-sjukdom, Haltia-Santavuori-sjukdom
Patienter med genetiska mutationer i CLN1/PPT1-genen, vilket orsakar en lysosomal enzymbrist av PPT1.
|
Naturhistoria och klinisk uppföljning.
|
|
CLN2-sjukdom, Jansky-Bielschowskys sjukdom
Patienter med genetiska mutationer i CLN2/TPP1-genen, vilket orsakar en lysosomal enzymbrist av TTP1.
|
Naturhistoria och klinisk uppföljning.
|
|
CLN2-sjukdom - ERT (Brineura) behandlad
Patienter med genetiska mutationer i CLN2/TPP1-genen, som orsakar en lysosomal enzymbrist av TTP1, som tidigare och/eller för närvarande får enzymersättningsterapi (ERT) med Cerliponase alfa (Brineura).
|
Naturhistoria och klinisk uppföljning.
|
|
CLN3-sjukdom, Spielmeyer-Vogt-Sjögren-Battens sjukdom
Patienter med genetiska mutationer i CLN3-genen.
|
Naturhistoria och klinisk uppföljning.
|
|
CLN4 sjukdom, Parry sjukdom
Patienter med genetiska mutationer i CLN4/DNAJC5-genen.
|
Naturhistoria och klinisk uppföljning.
|
|
CLN5-sjukdom
Patienter med genetiska mutationer i CLN5-genen.
|
Naturhistoria och klinisk uppföljning.
|
|
CLN6-sjukdom, Kufs-sjukdom typ A
Patienter med genetiska mutationer i CLN6-genen.
|
Naturhistoria och klinisk uppföljning.
|
|
CLN7 sjukdom
Patienter med genetiska mutationer i CLN7/MFSD8-genen.
|
Naturhistoria och klinisk uppföljning.
|
|
CLN8 sjukdom
Patienter med genetiska mutationer i CLN8-genen.
|
Naturhistoria och klinisk uppföljning.
|
|
CLN10-sjukdom
Patienter med genetiska mutationer i CLN10/CTSD-genen, vilket orsakar en lysosomal enzymbrist av Cathepsin D.
|
Naturhistoria och klinisk uppföljning.
|
|
CLN11-sjukdom
Patienter med genetiska mutationer i CLN11/GRN-genen.
|
Naturhistoria och klinisk uppföljning.
|
|
CLN12-sjukdom
Patienter med genetiska mutationer i CLN12/ATP13A2-genen.
|
Naturhistoria och klinisk uppföljning.
|
|
CLN13-sjukdom, Kufs-sjukdom typ B
Patienter med genetiska mutationer i CLN13/CTSF-genen, vilket orsakar en lysosomal enzymbrist av Cathepsin F.
|
Naturhistoria och klinisk uppföljning.
|
|
CLN14 Sjukdom
Patienter med genetiska mutationer i CLN14/KCTD7-genen.
|
Naturhistoria och klinisk uppföljning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiering av nyckelsymtom på sjukdom, naturlig historia av sjukdomsprogression och utveckling av kvantitativa verktyg för att bedöma sjukdomsprogression som kan användas som terapeutiska resultatmått för framväxande experimentella terapier.
Tidsram: Upp till 30 år
|
Utvärdering av medicinsk historia från patientintervjuer och medicinsk kartgranskning.
Utvärdera data från kliniska rutinuppföljningsundersökningar (t.ex.
hjärnavbildning MRT, oftalmologiska bedömningar, OCT, EEG, kardiologiska bedömningar, kognitiva bedömningar, utvecklingsskalor, kliniska betygsskalor).
|
Upp till 30 år
|
|
Upprätta väl karakteriserade naturhistoriska kohorter från genetiskt definierade NCL-patienter för att tillhandahålla dessa som naturhistoriska kontrollkohorter för nya experimentella terapiförsök.
Tidsram: Upp till 30 år
|
Analys av retrospektiva och prospektiva data från patientintervjuer och medicinsk kartgranskning samt kliniska rutinmässiga uppföljningsundersökningar (t.ex.
hjärnavbildning MRT, oftalmologiska bedömningar, OCT, EEG, kardiologiska bedömningar, kognitiva bedömningar, utvecklingsskalor, kliniska betygsskalor).
|
Upp till 30 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Etablera ett biolager för prover från genetiskt definierade NCL-patienter.
Tidsram: Upp till 30 år
|
- Insamling av bioprover som har samlats in inom behandling som en del av standardvård.
|
Upp till 30 år
|
|
Etablera ett virtuellt biolager från genetiskt definierade NCL-patienter i DEM-CHILD-databasen.
Tidsram: Upp till 30 år
|
Datainsamling av tillgängliga bioprover från genetiskt definierade NCL-patienter och insamlingscentralens kontakter inom DEM-CHILD DB.
|
Upp till 30 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Angela Schulz, MD, PhD, Head of NCL-Specialty Clinic
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Schulz A, Kohlschutter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases - clinical perspectives. Biochim Biophys Acta. 2013 Nov;1832(11):1801-6. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.04.008. Epub 2013 Apr 17.
- Rietdorf K, Coode EE, Schulz A, Wibbeler E, Bootman MD, Ostergaard JR. Cardiac pathology in neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL): More than a mere co-morbidity. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Sep 1;1866(9):165643. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.165643. Epub 2019 Dec 19.
- Nickel M, Simonati A, Jacoby D, Lezius S, Kilian D, Van de Graaf B, Pagovich OE, Kosofsky B, Yohay K, Downs M, Slasor P, Ajayi T, Crystal RG, Kohlschutter A, Sondhi D, Schulz A. Disease characteristics and progression in patients with late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease: an observational cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Aug;2(8):582-590. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30179-2. Epub 2018 Jul 2. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Sep;2(9):e24.
- Schulz A, Ajayi T, Specchio N, de Los Reyes E, Gissen P, Ballon D, Dyke JP, Cahan H, Slasor P, Jacoby D, Kohlschutter A; CLN2 Study Group. Study of Intraventricular Cerliponase Alfa for CLN2 Disease. N Engl J Med. 2018 May 17;378(20):1898-1907. doi: 10.1056/NEJMoa1712649. Epub 2018 Apr 24.
- Gardner E, Bailey M, Schulz A, Aristorena M, Miller N, Mole SE. Mutation update: Review of TPP1 gene variants associated with neuronal ceroid lipofuscinosis CLN2 disease. Hum Mutat. 2019 Nov;40(11):1924-1938. doi: 10.1002/humu.23860. Epub 2019 Jul 26.
- Fietz M, AlSayed M, Burke D, Cohen-Pfeffer J, Cooper JD, Dvorakova L, Giugliani R, Izzo E, Jahnova H, Lukacs Z, Mole SE, Noher de Halac I, Pearce DA, Poupetova H, Schulz A, Specchio N, Xin W, Miller N. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. Mol Genet Metab. 2016 Sep;119(1-2):160-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.07.011. Epub 2016 Jul 25.
- Simonati A, Williams RE, Nardocci N, Laine M, Battini R, Schulz A, Garavaglia B, Moro F, Pezzini F, Santorelli FM. Phenotype and natural history of variant late infantile ceroid-lipofuscinosis 5. Dev Med Child Neurol. 2017 Aug;59(8):815-821. doi: 10.1111/dmcn.13473. Epub 2017 May 25.
- Lebrun AH, Storch S, Ruschendorf F, Schmiedt ML, Kyttala A, Mole SE, Kitzmuller C, Saar K, Mewasingh LD, Boda V, Kohlschutter A, Ullrich K, Braulke T, Schulz A. Retention of lysosomal protein CLN5 in the endoplasmic reticulum causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Asian sibship. Hum Mutat. 2009 May;30(5):E651-61. doi: 10.1002/humu.21010.
- Williams RE, Adams HR, Blohm M, Cohen-Pfeffer JL, de Los Reyes E, Denecke J, Drago K, Fairhurst C, Frazier M, Guelbert N, Kiss S, Kofler A, Lawson JA, Lehwald L, Leung MA, Mikhaylova S, Mink JW, Nickel M, Shediac R, Sims K, Specchio N, Topcu M, von Lobbecke I, West A, Zernikow B, Schulz A. Management Strategies for CLN2 Disease. Pediatr Neurol. 2017 Apr;69:102-112. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2017.01.034. Epub 2017 Feb 4.
- Kohlschutter A, Schulz A, Bartsch U, Storch S. Current and Emerging Treatment Strategies for Neuronal Ceroid Lipofuscinoses. CNS Drugs. 2019 Apr;33(4):315-325. doi: 10.1007/s40263-019-00620-8.
- Lobel U, Sedlacik J, Nickel M, Lezius S, Fiehler J, Nestrasil I, Kohlschutter A, Schulz A. Volumetric Description of Brain Atrophy in Neuronal Ceroid Lipofuscinosis 2: Supratentorial Gray Matter Shows Uniform Disease Progression. AJNR Am J Neuroradiol. 2016 Oct;37(10):1938-1943. doi: 10.3174/ajnr.A4816. Epub 2016 May 26.
- Dulz S, Wagenfeld L, Nickel M, Richard G, Schwartz R, Bartsch U, Kohlschutter A, Schulz A. Novel morphological macular findings in juvenile CLN3 disease. Br J Ophthalmol. 2016 Jun;100(6):824-8. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-307320. Epub 2015 Oct 20.
- Dulz S, Atiskova Y, Wibbeler E, Wildner J, Wagenfeld L, Schwering C, Nickel M, Bartsch U, Spitzer MS, Schulz A. An Ophthalmic Rating Scale to Assess Ocular Involvement in Juvenile CLN3 Disease. Am J Ophthalmol. 2020 Dec;220:64-71. doi: 10.1016/j.ajo.2020.07.015. Epub 2020 Jul 21.
- Mole SE, Anderson G, Band HA, Berkovic SF, Cooper JD, Kleine Holthaus SM, McKay TR, Medina DL, Rahim AA, Schulz A, Smith AJ. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30368-5. Epub 2018 Nov 21.
- Bergholz R, Kohlschutter A, Schulz A, Hubert W, Ruther K. Phenotyping heterozygous carriers of juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis with CLN3 mutations. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Aug;253(8):1245-50. doi: 10.1007/s00417-014-2814-0. Epub 2014 Oct 22.
- Paniagua Bravo A, Forkert ND, Schulz A, Lobel U, Fiehler J, Ding X, Sedlacik J, Rosenkranz M, Goebell E. Quantitative t2 measurements in juvenile and late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Clin Neuroradiol. 2013 Sep;23(3):189-96. doi: 10.1007/s00062-012-0189-3. Epub 2012 Dec 23.
- Kousi M, Anttila V, Schulz A, Calafato S, Jakkula E, Riesch E, Myllykangas L, Kalimo H, Topcu M, Gokben S, Alehan F, Lemke JR, Alber M, Palotie A, Kopra O, Lehesjoki AE. Novel mutations consolidate KCTD7 as a progressive myoclonus epilepsy gene. J Med Genet. 2012 Jun;49(6):391-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-100859.
- Dulz S, Schwering C, Wildner J, Spartalis C, Schuettauf F, Bartsch U, Wibbeler E, Nickel M, Spitzer MS, Atiskova Y, Schulz A. Ongoing retinal degeneration despite intraventricular enzyme replacement therapy with cerliponase alfa in late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease). Br J Ophthalmol. 2022 Jun 30:bjophthalmol-2022-321260. doi: 10.1136/bjo-2022-321260. Online ahead of print.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 april 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
8 april 2050
Avslutad studie (Förväntat)
8 april 2050
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
3 november 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 oktober 2021
Senast verifierad
1 oktober 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Neurodegenerativa störningar
- Lysosomala lagringssjukdomar
- Metaboliska störningar
- NCL
- INKL
- LINCL
- VLINCL
- JNCL
- ANCL
- CLN
- Batten
- Barndomsdemens
- PME
- EPMR
- ÄRR7
- SGSH
- PPT1
- Haltia-Santavuori sjukdom
- TPP1
- Jansky-Bielschowskys sjukdom
- Spielmeyer-Vogt-Sjögren-Battens sjukdom
- DNAJC5
- Parrys sjukdom
- Kufs sjukdom typ A
- MFSD8
- CTSD
- GRN
- ATP13A2
- Kufor-Rakebs syndrom
- CTSF
- Kufs sjukdom typ B
- KCTD7
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DEM-CHILD2020
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Målet för den oberoende internationella DEM-CHILD DB är att samla in högkvalitativ naturhistoria av NCL-patienter.
Databasens oberoende karaktär gör det möjligt att göra data tillgänglig för internationell forskning om behandlingsutvärdering och utveckling.
Kriterier för IPD Sharing Access
På skriftlig formell begäran.
Projektbeskrivning av förväntad dataanvändning som behövs.
Specifikationer för exakt dataåtkomst (typ av NCL, retrospektiva eller prospektiva data, dataposter) och dataöverföring (engångsöverföring, longitudinell åtkomst) måste deklareras.
Dataöverföringsavtal som beskriver ovanstående måste finnas på plats med respektive datainmatningscenter som har fullständigt dataägande.
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Informerat samtycke (ICF)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .