Естественная история и лонгитюдные клинические оценки НКЛ/болезни Баттена, международная база данных DEM-CHILD
22 октября 2021 г. обновлено: Angela Schulz, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Естественная история и долгосрочные клинические оценки всех форм нейрональных цероидных липофусцинозов - регистрация основных симптомов и прогрессирования заболевания в рамках независимой международной базы данных пациентов NCL DEM-CHILD
Это обсервационное исследование, целью которого является оценка естественного течения заболеваний НЦЛ в рамках международной базы данных DEM-CHILD.
- Данные о пациентах собираются из медицинских карт, анкет пациентов и рутинных последующих клинических осмотров с акцентом на оценку прогрессирования в ключевых областях заболевания, таких как моторика, речь, когнитивные функции, судороги, зрение и поведение.
- Будет создан локальный биорепозиторий образцов от генетически определенных пациентов с НКЛ, а также виртуальный биорепозиторий в базе данных DEM-CHILD, чтобы иметь возможность легко локализовать международную доступность образцов пациентов.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
NCL (нейрональные цероидные липофусцинозы) представляют собой группу редких наследственных нейродегенеративных заболеваний, также известных как болезнь Баттена. До сих пор известно 13 различных генов, вызывающих различные подтипы заболеваний. Генетические мутации вызывают симптомокомплекс прогрессирующей утраты приобретенных навыков в области моторики, познания и зрения, что приводит к атаксии, двигательным расстройствам, слабоумию, слепоте и судорогам. В области генетического тестирования все более и более преобладают вариабельные клинические фенотипы. Механизмы заболевания, а также точное клиническое течение заболеваний в настоящее время еще полностью не изучены и не задокументированы. Хотя существуют описания клинических спектров, естественное течение необходимо определить как можно точнее. Эти данные срочно необходимы в качестве данных клинического контроля, помогающих проверить терапевтическую эффективность новых экспериментальных методов лечения.
Поскольку образцы генетически определенных пациентов редки и, следовательно, ограничены для исследований, исследователям необходимо срочно локализовать и получить доступ к образцам на международном уровне. С созданием локального биорепозитория NCL и локализацией виртуальных образцов на международном уровне у ученых во всем мире может быть более быстрый способ доступа к необходимым образцам для продвижения исследований.
Любой пациент с НКЛ с подтвержденным молекулярным диагнозом может присоединиться к ретроспективному и проспективному сбору данных естественного анамнеза. Также семьи с уже умершими пациентами могут участвовать в части ретроспективного анализа сбора данных, если известна генетическая мутация.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
500
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Miriam Nickel, MD
- Номер телефона: +4940741020440
- Электронная почта: m.nickel@uke.de
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Angela Schulz, MD, PhD
- Номер телефона: +4940741020440
- Электронная почта: anschulz@uke.de
Места учебы
-
-
-
Hamburg, Германия, 20246
- Рекрутинг
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Контакт:
- Miriam Nickel, MD
- Номер телефона: +4940741020440
- Электронная почта: m.nickel@uke.de
-
Контакт:
- Angela Schulz, MD, PhD
- Номер телефона: +4940741020440
- Электронная почта: anschulz@uke.de
-
Главный следователь:
- Angela Schulz, MD, PhD
-
Главный следователь:
- Miriam Nickel, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Дети, Подростки, Взрослые
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с подтвержденным молекулярным диагнозом формы НЦЛ.
Дополнительные критерии включения для группы/когорты: «Заболевание CLN2 — лечение ЗТ (Бринеура)»:
- Документально подтвержденный диагноз дефицита TPP1
- Предшествующее или текущее лечение интрацеребровентрикулярной ФЗТ церлипоназой альфа
- Пациенты, которые в настоящее время участвуют в постмаркетинговых исследованиях, будут допущены к участию.
Критерий исключения:
- Пациенты с неподтвержденным молекулярным диагнозом формы НЦЛ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Другой
- Временные перспективы: Другой
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Болезнь CLN1, болезнь Халтиа-Сантавуори
Пациенты с генетическими мутациями в гене CLN1/PPT1, вызывающими дефицит лизосомального фермента PPT1.
|
Естественная история и клиническое наблюдение.
|
|
Болезнь CLN2, болезнь Янского-Бильшовского
Пациенты с генетическими мутациями в гене CLN2/TPP1, вызывающими дефицит лизосомального фермента TTP1.
|
Естественная история и клиническое наблюдение.
|
|
Заболевание CLN2 - лечение ERT (Brineura)
Пациенты с генетическими мутациями в гене CLN2/TPP1, вызывающими дефицит лизосомального фермента ТТР1, ранее и/или в настоящее время получающие заместительную ферментную терапию (ФЗТ) церлипоназой альфа (Бринейра).
|
Естественная история и клиническое наблюдение.
|
|
Болезнь CLN3, болезнь Шпильмейера-Фогта-Шегрена-Баттена
Пациенты с генетическими мутациями в гене CLN3.
|
Естественная история и клиническое наблюдение.
|
|
Болезнь CLN4, болезнь Парри
Пациенты с генетическими мутациями в гене CLN4/DNAJC5.
|
Естественная история и клиническое наблюдение.
|
|
CLN5 Болезнь
Пациенты с генетическими мутациями в гене CLN5.
|
Естественная история и клиническое наблюдение.
|
|
Болезнь CLN6, болезнь Куфса типа А
Пациенты с генетическими мутациями в гене CLN6.
|
Естественная история и клиническое наблюдение.
|
|
CLN7 Болезнь
Пациенты с генетическими мутациями в гене CLN7/MFSD8.
|
Естественная история и клиническое наблюдение.
|
|
CLN8 Болезнь
Пациенты с генетическими мутациями в гене CLN8.
|
Естественная история и клиническое наблюдение.
|
|
CLN10 Болезнь
Пациенты с генетическими мутациями в гене CLN10/CTSD, вызывающими дефицит лизосомального фермента катепсина D.
|
Естественная история и клиническое наблюдение.
|
|
CLN11 Болезнь
Пациенты с генетическими мутациями в гене CLN11/GRN.
|
Естественная история и клиническое наблюдение.
|
|
CLN12 Болезнь
Пациенты с генетическими мутациями в гене CLN12/ATP13A2.
|
Естественная история и клиническое наблюдение.
|
|
Болезнь CLN13, болезнь Куфса типа B
Пациенты с генетическими мутациями в гене CLN13/CTSF, вызывающими дефицит лизосомального фермента катепсина F.
|
Естественная история и клиническое наблюдение.
|
|
CLN14 Болезнь
Пациенты с генетическими мутациями в гене CLN14/KCTD7.
|
Естественная история и клиническое наблюдение.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выявление ключевых симптомов заболевания, естественного течения заболевания и разработка количественных инструментов для оценки прогрессирования заболевания, которые можно использовать в качестве показателей терапевтического результата для новых экспериментальных методов лечения.
Временное ограничение: До 30 лет
|
Оценка истории болезни на основе опроса пациентов и обзора медицинской карты.
Оценка данных клинических рутинных контрольных обследований (например,
томография головного мозга, МРТ, офтальмологические обследования, ОКТ, ЭЭГ, кардиологические обследования, когнитивные обследования, шкалы развития, шкалы клинической оценки).
|
До 30 лет
|
|
Создайте хорошо охарактеризованные когорты естественного течения болезни из генетически определенных пациентов с НКЛ, чтобы предоставить их в качестве контрольных когорт естественного течения болезни для новых экспериментальных терапевтических испытаний.
Временное ограничение: До 30 лет
|
Анализ ретроспективных и проспективных данных, полученных в результате опроса пациентов и просмотра медицинских карт, а также рутинных клинических контрольных обследований (например,
томография головного мозга, МРТ, офтальмологические обследования, ОКТ, ЭЭГ, кардиологические обследования, когнитивные обследования, шкалы развития, шкалы клинической оценки).
|
До 30 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Создайте биорепозиторий образцов от генетически определенных пациентов с НКЛ.
Временное ограничение: До 30 лет
|
- Сбор биообразцов, собранных во время лечения в рамках стандартного лечения.
|
До 30 лет
|
|
Создайте виртуальный биорепозиторий из генетически определенных пациентов с НКЛ в базе данных DEM-CHILD.
Временное ограничение: До 30 лет
|
Сбор данных доступных биообразцов от генетически определенных пациентов с НКЛ и контактов центра сбора данных в базе данных DEM-CHILD.
|
До 30 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Angela Schulz, MD, PhD, Head of NCL-Specialty Clinic
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Schulz A, Kohlschutter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases - clinical perspectives. Biochim Biophys Acta. 2013 Nov;1832(11):1801-6. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.04.008. Epub 2013 Apr 17.
- Rietdorf K, Coode EE, Schulz A, Wibbeler E, Bootman MD, Ostergaard JR. Cardiac pathology in neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL): More than a mere co-morbidity. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Sep 1;1866(9):165643. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.165643. Epub 2019 Dec 19.
- Nickel M, Simonati A, Jacoby D, Lezius S, Kilian D, Van de Graaf B, Pagovich OE, Kosofsky B, Yohay K, Downs M, Slasor P, Ajayi T, Crystal RG, Kohlschutter A, Sondhi D, Schulz A. Disease characteristics and progression in patients with late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease: an observational cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Aug;2(8):582-590. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30179-2. Epub 2018 Jul 2. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Sep;2(9):e24.
- Schulz A, Ajayi T, Specchio N, de Los Reyes E, Gissen P, Ballon D, Dyke JP, Cahan H, Slasor P, Jacoby D, Kohlschutter A; CLN2 Study Group. Study of Intraventricular Cerliponase Alfa for CLN2 Disease. N Engl J Med. 2018 May 17;378(20):1898-1907. doi: 10.1056/NEJMoa1712649. Epub 2018 Apr 24.
- Gardner E, Bailey M, Schulz A, Aristorena M, Miller N, Mole SE. Mutation update: Review of TPP1 gene variants associated with neuronal ceroid lipofuscinosis CLN2 disease. Hum Mutat. 2019 Nov;40(11):1924-1938. doi: 10.1002/humu.23860. Epub 2019 Jul 26.
- Fietz M, AlSayed M, Burke D, Cohen-Pfeffer J, Cooper JD, Dvorakova L, Giugliani R, Izzo E, Jahnova H, Lukacs Z, Mole SE, Noher de Halac I, Pearce DA, Poupetova H, Schulz A, Specchio N, Xin W, Miller N. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. Mol Genet Metab. 2016 Sep;119(1-2):160-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.07.011. Epub 2016 Jul 25.
- Simonati A, Williams RE, Nardocci N, Laine M, Battini R, Schulz A, Garavaglia B, Moro F, Pezzini F, Santorelli FM. Phenotype and natural history of variant late infantile ceroid-lipofuscinosis 5. Dev Med Child Neurol. 2017 Aug;59(8):815-821. doi: 10.1111/dmcn.13473. Epub 2017 May 25.
- Lebrun AH, Storch S, Ruschendorf F, Schmiedt ML, Kyttala A, Mole SE, Kitzmuller C, Saar K, Mewasingh LD, Boda V, Kohlschutter A, Ullrich K, Braulke T, Schulz A. Retention of lysosomal protein CLN5 in the endoplasmic reticulum causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Asian sibship. Hum Mutat. 2009 May;30(5):E651-61. doi: 10.1002/humu.21010.
- Williams RE, Adams HR, Blohm M, Cohen-Pfeffer JL, de Los Reyes E, Denecke J, Drago K, Fairhurst C, Frazier M, Guelbert N, Kiss S, Kofler A, Lawson JA, Lehwald L, Leung MA, Mikhaylova S, Mink JW, Nickel M, Shediac R, Sims K, Specchio N, Topcu M, von Lobbecke I, West A, Zernikow B, Schulz A. Management Strategies for CLN2 Disease. Pediatr Neurol. 2017 Apr;69:102-112. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2017.01.034. Epub 2017 Feb 4.
- Kohlschutter A, Schulz A, Bartsch U, Storch S. Current and Emerging Treatment Strategies for Neuronal Ceroid Lipofuscinoses. CNS Drugs. 2019 Apr;33(4):315-325. doi: 10.1007/s40263-019-00620-8.
- Lobel U, Sedlacik J, Nickel M, Lezius S, Fiehler J, Nestrasil I, Kohlschutter A, Schulz A. Volumetric Description of Brain Atrophy in Neuronal Ceroid Lipofuscinosis 2: Supratentorial Gray Matter Shows Uniform Disease Progression. AJNR Am J Neuroradiol. 2016 Oct;37(10):1938-1943. doi: 10.3174/ajnr.A4816. Epub 2016 May 26.
- Dulz S, Wagenfeld L, Nickel M, Richard G, Schwartz R, Bartsch U, Kohlschutter A, Schulz A. Novel morphological macular findings in juvenile CLN3 disease. Br J Ophthalmol. 2016 Jun;100(6):824-8. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-307320. Epub 2015 Oct 20.
- Dulz S, Atiskova Y, Wibbeler E, Wildner J, Wagenfeld L, Schwering C, Nickel M, Bartsch U, Spitzer MS, Schulz A. An Ophthalmic Rating Scale to Assess Ocular Involvement in Juvenile CLN3 Disease. Am J Ophthalmol. 2020 Dec;220:64-71. doi: 10.1016/j.ajo.2020.07.015. Epub 2020 Jul 21.
- Mole SE, Anderson G, Band HA, Berkovic SF, Cooper JD, Kleine Holthaus SM, McKay TR, Medina DL, Rahim AA, Schulz A, Smith AJ. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30368-5. Epub 2018 Nov 21.
- Bergholz R, Kohlschutter A, Schulz A, Hubert W, Ruther K. Phenotyping heterozygous carriers of juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis with CLN3 mutations. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Aug;253(8):1245-50. doi: 10.1007/s00417-014-2814-0. Epub 2014 Oct 22.
- Paniagua Bravo A, Forkert ND, Schulz A, Lobel U, Fiehler J, Ding X, Sedlacik J, Rosenkranz M, Goebell E. Quantitative t2 measurements in juvenile and late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Clin Neuroradiol. 2013 Sep;23(3):189-96. doi: 10.1007/s00062-012-0189-3. Epub 2012 Dec 23.
- Kousi M, Anttila V, Schulz A, Calafato S, Jakkula E, Riesch E, Myllykangas L, Kalimo H, Topcu M, Gokben S, Alehan F, Lemke JR, Alber M, Palotie A, Kopra O, Lehesjoki AE. Novel mutations consolidate KCTD7 as a progressive myoclonus epilepsy gene. J Med Genet. 2012 Jun;49(6):391-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-100859.
- Dulz S, Schwering C, Wildner J, Spartalis C, Schuettauf F, Bartsch U, Wibbeler E, Nickel M, Spitzer MS, Atiskova Y, Schulz A. Ongoing retinal degeneration despite intraventricular enzyme replacement therapy with cerliponase alfa in late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease). Br J Ophthalmol. 2022 Jun 30:bjophthalmol-2022-321260. doi: 10.1136/bjo-2022-321260. Online ahead of print.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 апреля 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
8 апреля 2050 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
8 апреля 2050 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 октября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 ноября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Нейродегенеративные заболевания
- Нейродегенеративные расстройства
- Лизосомальные болезни накопления
- Метаболические расстройства
- НКЛ
- ВКЛ.
- ЛИНКЛ
- ВЛИНКЛ
- JNCL
- АНКЛ
- КЛН
- Баттен
- Детская деменция
- ПМЕ
- ЭПМР
- СКАР7
- СГШ
- РРТ1
- Болезнь Халтиа-Сантавуори
- ТЭС1
- Болезнь Янского-Бильшовского
- Болезнь Шпильмейера-Фогта-Шегрена-Баттена
- ДНКJC5
- Болезнь Парри
- Болезнь Куфса типа А
- МФСД8
- CTSD
- ГРН
- АТФ13А2
- Синдром Куфора-Ракеба
- CTSF
- Болезнь Куфса типа B
- KCTD7
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Нейродегенеративные заболевания
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Нарушения липидного обмена
- Липидозы
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Нейрональные цероид-липофусцинозы
Другие идентификационные номера исследования
- DEM-CHILD2020
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Целью независимой международной базы данных DEM-CHILD является сбор высококачественных данных естественного анамнеза пациентов с НЦЛ.
Независимый характер базы данных позволяет сделать данные доступными для международных исследований по оценке и разработке методов лечения.
Критерии совместного доступа к IPD
По письменному официальному запросу.
Требуется описание проекта ожидаемого использования данных.
Спецификации для точного доступа к данным (тип NCL, ретроспективные или перспективные данные, элементы данных) и передачи данных (одноразовая передача, продольный доступ) должны быть объявлены.
Соглашения о передаче данных с подробным описанием вышеперечисленного должны быть заключены с соответствующим центром ввода данных, который полностью владеет данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- Форма информированного согласия (ICF)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Естественная история
-
Alcon ResearchЗавершенный
-
Hampton VA Medical CenterЗавершенныйРасстройства личности | Депрессия | Биполярное расстройство | Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ | ПсихозСоединенные Штаты
-
Cairo UniversityЗавершенныйИмпинджмент-синдром плечаЕгипет
-
Sprim Advanced Life SciencesArtsana S.p.a.ЗавершенныйКормление Поведение
-
Alcon ResearchЗавершенный
-
Alcon ResearchЗавершенныйКатарактаСоединенные Штаты
-
Medical University of South CarolinaОтозванКатаракта | ЗрениеСоединенные Штаты
-
Ayesha JamilЗавершенный
-
Natural Wellness EgyptЗавершенныйСахарный диабет 2 типаЕгипет