切除不能または転移性結腸直腸癌の治療のための LY3214996 およびセツキシマブ単独またはアベマシクリブとの併用

包含基準:

• スクリーニング手順が実行される前に、署名されたインフォームドコンセントの提供
• -組織学的（または細胞学的）に結腸または直腸の腺癌の診断が確認され、RECIST 1.1基準に従って測定可能な切除不能および/または転移性疾患が臨床的に確認されている
• ベースラインの組織ベースの KRAS、NRAS、EGFR、BRAF、および MEK1 野生型腫瘍
• -mCRCに対する少なくとも1つの全身化学療法レジメンによる以前の治療、または切除された結腸直腸癌に対する補助化学療法の6か月以内の切除不能または転移性疾患の発症を伴う再発/進行
• 化学療法を受けた患者は、無作為化前の残存脱毛症またはグレード2の末梢神経障害を除いて、化学療法の急性効果から回復している必要があります（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード=<1）。 最後の化学療法の投与と無作為化の間に少なくとも21日間のウォッシュアウト期間が必要です（患者が放射線療法を受けていない場合）
• 放射線治療を受けた患者は、放射線治療を完了し、放射線治療の急性影響から完全に回復している必要があります。 放射線療法の終了と無作為化の間に少なくとも14日間のウォッシュアウト期間が必要です
• 左側原発腫瘍
• 抗EGFR療法（セツキシマブまたはパニツムマブ）による以前の治療および進行
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 輸血の有無にかかわらず、ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL
• 血小板 (PLT) >= 100 x 10^9/L 輸血なし
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 2.5 x 正常上限 (ULN)

• 総ビリルビン = < 1.5 x ULN および < 2 mg/dL

  • 注：総ビリルビンレベルが1.5 x ULNを超える患者は、間接ビリルビンレベルが=<1.5 x ULNの場合に許可されます
• -血清クレアチニン=<1.5 x ULN、または計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gaultに従って決定）>=スクリーニング時の50 mL /分
• 補正 QT (QTc) 間隔 =< 480 ms (できれば 3 通の心電図 [ECG] の平均値)
• 経口薬を服用できる

• -女性患者は、少なくとも1年間閉経後、少なくとも6週間外科的に無菌であるか、妊娠を避けるために適切な予防措置を講じることに同意する必要があります。

  • 注: 許可されている避妊方法には、殺精子剤を使用した男性用コンドーム、殺精子剤を使用した女性用コンドーム、殺精子剤を使用した横隔膜、子宮頸部スポンジ、または殺精子剤を使用した子宮頸部キャップが含まれます。 これらを患者に伝え、理解を確認する必要があります。 すべての女性について、研究での治療開始から 24 時間以内、および各サイクルの 24 時間前以内に、妊娠検査の結果が陰性でなければなりません。 男性は、治療終了後 100 日間、スクリーニングから子供をもうけることを避けるために、適切な予防措置を講じることに同意する必要があります。

除外基準:

• -セツキシマブに起因するグレード3または4のアレルギー反応または不耐性の病歴
• 右側または横行結腸原発腫瘍
• ベースラインの組織ベースの KRAS、NRAS、EGFR、BRAF、および MEK1 変異腫瘍
• 抗生物質の同時使用を必要とする活動性感染症
• 現在、CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である併用薬を使用している
• -以前に完了した、またはこの研究またはERK1 / 2阻害剤を調査する他の研究から取り下げた

• -既知の症候性脳転移

  • 注：コルチコステロイドおよび抗てんかん療法の非存在下で無症候性である、この状態に対して以前に治療された、または治療されていない患者は許可されます。 -既知の脳転移は4週間以上安定している必要があり、画像検査（例：磁気共鳴画像法[MRI]またはコンピューター断層撮影法[CT]）は、スクリーニング時に進行性脳転移の現在の証拠を示していません
• -既知の軟膜疾患
• -研究への参加から3年以内の以前または同時の悪性腫瘍。ただし、次の例外があります：適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、前立腺上皮内腫瘍、子宮頸部の上皮内がん、またはその他の非侵襲的または無痛性の悪性腫瘍; -研究に参加する前の少なくとも3年間、再発の証拠なしに治癒的に治療された他の固形腫瘍

• -次のいずれかを含む、心血管機能の障害または臨床的に重要な心血管疾患：

  • -急性冠症候群の病歴（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント術を含む）スクリーニングの6か月未満
  • 症候性慢性心不全（すなわち、 グレード2以上）、臨床的に重要な心不整脈および/または伝導異常の履歴または現在の証拠 心房細動および発作性上室性頻脈を除くスクリーニングの6か月前
  • 患者には、次のいずれかの状態の個人歴があります: 心血管病因の失神、病理学的起源の心室性不整脈 (心室頻脈および心室細動を含むがこれらに限定されない)、または突然の心停止
• -現在の治療にもかかわらず、収縮期血圧> = 150 mmHgまたは拡張期血圧> = 90 mm Hgの持続的な上昇として定義される制御されていない高血圧
• -患者は活動性の全身性細菌感染症（研究治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質が必要）真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性など）または既知の活動性B型またはC型肝炎（例えば、B型肝炎表面抗原陽性。） 入会にあたって審査は不要です。 -急性または慢性膵炎の既知の病歴（過去24か月に再発のない急性膵炎の病歴は許可されます）
• -障害のある胃腸機能または研究薬の吸収を大幅に変更する可能性のある疾患（例、潰瘍性疾患、制御不能な嘔吐、吸収不良症候群、腸吸収の減少を伴う小腸切除）
• -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の遵守により、臨床試験への患者の参加を禁忌とするその他の状態
• -アベマシクリブを受けている患者の場合：患者は、研究者の判断で、この研究への参加を妨げる深刻なおよび/または制御不能な既存の病状を持っています（たとえば、間質性肺疾患、安静時の重度の呼吸困難、または酸素療法を必要とする、重度の腎障害[例： 推定クレアチニンクリアランス<30 ml /分]、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の既往、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性状態）
• -大手術=治験薬の開始前6週間未満、または治験責任医師の裁量によるそのような処置の副作用からの回復の失敗
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性で、妊娠とは、受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）の臨床検査で陽性であることが確認されたもの
• -患者の情報を理解し、インフォームドコンセントを与え、研究プロトコルを遵守するか、研究を完了する能力を損なう可能性のある医学的、精神医学的、認知的またはその他の状態