절제 불가능 또는 전이성 대장암 치료를 위한 LY3214996 및 세툭시맙 단독 또는 아베마시클립과의 병용

포함 기준:

• 선별 절차가 수행되기 전에 서명된 사전 동의 제공
• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 절제 불가능 및/또는 전이성 질환의 임상적 확인과 함께 결장 또는 직장 선암종의 조직학적(또는 세포학적) 확진 진단
• 기준선 조직 기반 KRAS, NRAS, EGFR, BRAF 및 MEK1 야생형 종양
• mCRC에 대해 적어도 하나의 전신 화학요법으로 치료를 받았거나, 절제된 결장직장암에 대한 보조 화학요법의 6개월 이내에 절제 불가능하거나 전이성 질환의 발병과 함께 재발/진행
• 화학 요법을 받은 환자는 무작위 배정 전에 잔류 탈모증 또는 2등급 말초 신경병증을 제외하고 화학 요법의 급성 효과로부터 회복되었어야 합니다(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 =< 1). 마지막 화학 요법 용량과 무작위 배정 사이에 최소 21일의 휴약 기간이 필요합니다(환자가 방사선 요법을 받지 않은 경우).
• 방사선 치료를 받은 환자는 방사선 치료의 급성 효과를 완료하고 완전히 회복해야 합니다. 방사선 요법 종료와 무작위 배정 사이에 최소 14일의 휴약 기간이 필요합니다.
• 좌측 원발성 종양
• 항-EGFR 요법(세툭시맙 또는 파니투무맙)을 사용한 이전 치료 및 진행
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL, 수혈 유무
• 혈소판(PLT) >= 수혈 없이 100 x 10^9/L
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.5 x 정상 상한치(ULN)

• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 및 < 2 mg/dL

  • 참고: 총 빌리루빈 수치 > 1.5 x ULN인 환자는 간접 빌리루빈 수치 =< 1.5 x ULN인 경우 허용됩니다.
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN, 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault에 따라 결정됨) >= 스크리닝 시 50mL/분
• 수정된 QT(QTc) 간격 =< 480ms(가급적 3중 심전도[ECG]의 평균)
• 경구용 약물 복용 가능

• 여성 환자는 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 최소 6주 동안 외과적으로 불임 상태이거나, 가임 가능성이 있는 경우 후속 검사를 통해 임신을 피하도록 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.

  • 참고: 허용되는 피임 방법에는 살정제가 함유된 남성용 콘돔, 살정제가 함유된 여성용 콘돔, 살정제가 함유된 격막, 자궁경부 스폰지 또는 살정제가 함유된 자궁경부 캡이 포함됩니다. 이러한 내용을 환자에게 전달하고 이해를 확인해야 합니다. 모든 여성의 경우, 연구에서 치료를 시작한 후 24시간 이내 및 각 주기 전 24시간 이내에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 남성은 치료 종료 후 100일 동안 스크리닝에서 아이를 낳지 않도록 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• cetuximab에 기인한 3등급 또는 4등급 알레르기 반응 또는 내약성의 병력
• 우측 또는 가로 결장 원발성 종양
• 기준선 조직 기반 KRAS, NRAS, EGFR, BRAF 및 MEK1 돌연변이 종양
• 동시 항생제 사용이 필요한 활동성 감염
• 현재 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 병용 약물을 사용 중
• 이 연구 또는 ERK1/2 억제제를 조사하는 다른 연구에서 이전에 완료되었거나 철회됨

• 알려진 증상이 있는 뇌 전이

  • 참고: 코르티코스테로이드 및 항간질 요법 없이 무증상인 이 상태에 대해 이전에 치료를 받았거나 치료를 받지 않은 환자는 허용됩니다. 알려진 뇌 전이는 스크리닝 시 현재 진행성 뇌 전이의 증거가 없음을 보여주는 영상(예: 자기공명영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT])으로 >= 4주 동안 안정적이어야 합니다.
• 알려진 연수막 질환
• 다음을 제외하고 연구 시작 3년 이내에 이전 또는 동시 악성 종양: 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 자궁경부의 상피내암종, 또는 기타 비침습성 또는 무통성 악성종양; 연구 시작 전 적어도 3년 동안 재발의 증거 없이 치유적으로 치료된 다른 고형 종양

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심혈관 기능 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 스크리닝 전 6개월 미만의 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함)의 병력
  • 증상이 있는 만성 심부전(즉, 등급 2 이상), 심방세동 및 발작성 심실상성 빈맥을 제외하고 스크리닝 전 < 6개월 이전에 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상의 병력 또는 현재 증거
  • 환자는 다음 상태 중 하나에 대한 개인 병력이 있습니다: 심혈관 병인의 실신, 병리학적 기원의 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 갑작스러운 심장 정지
• 현재 치료에도 불구하고 수축기 혈압 >= 150mmHg 또는 이완기 혈압 >= 90mmHg의 지속적인 상승으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
• 환자가 활동성 전신 세균 감염(연구 치료 시작 시 정맥내[IV] 항생제 필요) 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 또는 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염(예: B형 간염 표면 항원 양성.) 등록을 위해 심사가 필요하지 않습니다. 급성 또는 만성 췌장염의 알려진 병력(이전 24개월 동안 재발한 사건이 없는 급성 췌장염의 병력은 허용됨)
• 위장 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토, 흡수 장애 증후군, 장 흡수가 감소된 소장 절제술)
• 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태
• 아베마시클립을 투여받는 환자의 경우: 환자는 연구자의 판단에 따라 본 연구 참여를 배제할 수 있는 중대하고/또는 통제되지 않는 기존의 의학적 상태(예: 간질성 폐 질환, 휴식 중 심한 호흡곤란 또는 산소 요법이 필요함)를 가지고 있습니다. , 중증 신장애 [예. 예상 크레아티닌 청소율 < 30 ml/min], 위 또는 소장을 포함하는 주요 수술적 절제 병력, 기존 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 기준 등급 2 이상의 설사를 유발하는 기존 만성 질환)
• 주요 수술 = 연구 약물을 시작하기 전 < 6주 또는 치료 조사자의 재량에 따라 그러한 절차의 부작용으로부터 회복하지 못함
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신 종료까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 검사로 확인됩니다.
• 환자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태