アルコール使用障害におけるケトンエステル介入
アルコール使用障害における脳機能とアルコール消費に対するケトンエステルの影響
この研究の目的は、栄養のあるケトンエステルが定期的なアルコール摂取者の脳機能とアルコール消費にどのように影響するかを研究することです. この研究では、ケトンエステルを飲んだ後と、見た目も味もケトンエステル飲料と同じ「プラセボ」を飲んだ後に、脳がどのように反応するかを確認します.
ケトジェニックダイエットによって誘発される代謝性ケトーシスは、脳のケトン体を上昇させ、AUDを持つヒトのアルコール離脱症状を軽減し、アルコール依存ラットのアルコール消費を減らすことが以前に示されています. この研究では、単回投与の栄養ケトンエステル (KE) によって誘発される代謝性ケトーシスが、AUD を持つヒトのアルコールキュー (fMRI)、アルコール渇望、およびアルコール消費に対する脳の反応性を低下させるかどうか、および KE がプロトン分光法を使用してケトン体を上昇させるかどうかを調査します。 この研究では、2 つの別々のテスト日に参加する n=20 の治療を求めていない AUD を対象に、二重盲検、ランダム順序付け、双方向クロスオーバー デザインを使用します。1 つのテスト日に、参加者は KE ((R)-3-ヒドロキシブチル ( R)-3-ヒドロキシブチレート)、および別のテスト日に等カロリー デキストロース (DEXT) を含む飲み物を飲み、その後、参加者は 1H-MRS および fMRI についてスキャンされ、スキャン後に毎日アルコール消費パラダイムを完了します。
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、スクリーニング日と 2 つの別々のテスト日に来る n=20 の治療を求めていない AUD における 1 か月の前向き、二重盲検、無作為化、双方向クロスオーバー デザインです。1 つのテスト日に、参加者は飲み物を飲みます。 1.9 kcal/kg の栄養ケトン エステル (R)-3-ヒドロキシブチル (R)-3-ヒドロキシブチレート (KE) と一緒に、別のテスト日に等カロリー デキストロース (DEXT) を含む飲み物を飲み、その後参加者は 1H-MRS についてスキャンされます。および fMRI (20 人の被験者が 2 回スキャンされます。合計 40 スキャン) であり、スキャン後に毎日アルコール消費パラダイムを完了します (合計 40)。 ケトン体、グレリン、レプチンの血液検査室は、研究訪問中に引き出されます。
KE "(R)-3-ヒドロキシブチル (R)-3-ヒドロキシブチレート" は、ケトン レベルを 1 時間以内に KD と同様の濃度に上昇させる安全で効果的かつ非侵襲的な方法であり、調査 IND を必要としません。 KE 誘発性ケトンレベルは 4 時間上昇したままであり、KE の 1 回投与はアスリートのパフォーマンスを向上させ、アルツハイマー病の気分、認知および日常活動のパフォーマンスを改善し、健康なボランティアのグレリンレベルと主観的食欲を低下させることが示されています. グレリンはAUD患者のアルコール渇望およびアルコール自己投与と積極的に関連しているため、後者の発見はAUDに関連しています。
研究に参加する前に、被験者は精神医学的および医学的問題、空腹時血糖、尿中薬物スクリーニング、女性の場合は妊娠検査についてスクリーニングされます。
各試験日に、飲酒の前と 30 分後の両方で、血中のケトン体、レプチン、グレリンを測定します。 15 分間の KE の後、参加者は 1 時間の MRI スキャンを受けます。その間、標準的な構造スキャンの後、研究者は 1H-MRS を使用してケトン体代謝物を測定し、機能的 MRI を使用してアルコールの手がかりに対する反応性を測定し、安静状態の MRI、灌流を使用して脳血流を測定します。そして脳の鉄の測定。
各研究訪問で、ケトン体、グレリン、およびレプチンについて、KE摂取時(t0)、MRI開始の15分後(t15)、MRIの10分後、プライミングドリンク後(t85)に4回の採血が分析されます。 、そして 140 分後、200 分後 (つまり、t140 と t200)。
MRI スキャンの直後に、参加者はアルコール自己管理「バーラボ」パラダイムを実行します。 アルコールへの渇望とアルコールの影響は、アルコールの自己管理の前と最中に測定されます。 次に、参加者は、この研究が何についてだと思うか、また、実験的な飲み物が何らかの形で彼らに影響を与えたと思うかどうかを尋ねられます. この後、参加者は息を吹き込み、食事を受け取ります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Timothy S Pond, MPH
- 電話番号:2152517736
- メール:timpond@pennmedicine.upenn.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Gabriel Kass, M.A.
- 電話番号:215-746-7723
- メール:gabriel.kass@pennmedicine.upenn.edu
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction
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コンタクト:
- Timothy S. Pond, M.P.H.
- 電話番号:241 215-222-3200
- メール:timpond@pennmedicine.upenn.edu
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副調査官:
- Henry R. Kranzler, M.D.
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副調査官:
- Reagan Wetherill, Ph.D.
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主任研究者:
- Corinde E Wiers, Ph.D.
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コンタクト:
- Gabriel Kass, M.A.
- 電話番号:215-746-7723
- メール:gabriel.kass@pennmedicine.upenn.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は21歳から65歳まで。
- -署名されたインフォームドコンセントを提供し、研究の手順を完了することを約束する意欲
- AUD の DSM-5 基準に適合
- -同意前の過去1か月間の少なくとも15種類の標準飲料の週平均エタノール消費量(自己申告)
- AUDの治療を求めていない参加者(自己申告)
- 優先薬物として指定されたアルコール(自己申告)。
- 出産の可能性のある女性(つまり、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮を受けていない、または閉経後2年未満の女性):授乳中でなく、信頼できる避妊法を実践していて、尿妊娠が陰性でなければなりません研究およびMRI手順の開始前にテストします。 このプロトコルの医学的に許容される方法の例としては、経口避妊薬、子宮内避妊器具(銅 IUD なし)、デポ プロベラの注射、ノルプラント、避妊パッチ、避妊リング、二重バリア法(コンドームや横隔膜/殺精子剤など)が挙げられます。 、男性パートナーの不妊手術、禁欲(性行為が始まった場合、禁欲を継続するか、上記の許容される避妊方法を使用することに同意する)、および卵管結紮。
除外基準:
- -MRI手順の24時間以内に、使用を控える、または控えることができない 研究結果に影響を与える可能性のある向精神薬または薬(例:麻薬、抗生物質、抗炎症薬を含む鎮痛薬)。
- -入院を必要とする、または過去1年間に4週間以上毎日の投薬を必要とする主要な精神障害(アルコールおよびニコチン使用障害、または軽度/中等度の物質使用障害を除く)の現在のDSM-5診断(すなわち、抗うつ薬) ; 抗コリン薬; 抗精神病薬; 抗不安薬; リチウム; ハーブ製品を含む (nos) 特に明記されていない向精神薬 (精神運動作用のある薬、または抗不安薬、刺激薬、抗精神病薬、または鎮静作用のある薬を含まない); 鎮静薬/催眠薬)。
- -研究訪問でのオピオイド、コカイン、またはアンフェタミンの最近の使用について尿中薬物スクリーニング陽性(1回繰り返すことができ、結果が繰り返しで陰性である場合は除外されません)。
- 脳機能、ケトンエステルの使用、またはアルコールの使用に影響を与える可能性のある病歴、身体検査、または定期的な検査評価に基づく現在の臨床的に重要な身体疾患または異常(てんかん、糖尿病、肝疾患、腎疾患、腎結石、慢性代謝性アシドーシス、または病歴および臨床検査によって決定される心筋症)。
- -現在、脳卒中および/または脳卒中関連の痙縮に苦しんでいる、またはその病歴がある。
- 発作の病歴。
- ヒト免疫不全ウイルスが脳に影響を与えるため、HIV陽性。
- 30分以上の意識喪失を伴う頭部外傷、または頭蓋骨骨折または頭蓋内出血または異常なMRIに関連する頭部外傷。 (自己申告、病歴)。
- 頭部の MRI に禁忌である体内の強磁性体の存在、密閉された空間への恐怖、または MRI に対するその他の標準的な禁忌 (自己報告チェックリスト)。
- -閉所恐怖症またはその他の病状により、対象がMRIスキャナーで最大2時間、仰向けで快適に横になることができません(自己申告)。
- BMI > 35、胴回りが 52 インチを超え、頭囲が 25 インチを超える (体重が重い人では、画像データの取得が損なわれます)。
- メガネで矯正できない視力の問題。
- -研究責任者またはその指名者によって研究参加の不適当な候補者であると判断された。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:アルコール摂取によるケトンエステル
ケトン エステル 1.9 kcal/kg の単回投与を飲み、1 時間の MRI スキャンを完了し、0.03 g/dl の呼気アルコール濃度 (BrAC) を生成するためにアルコール プライミング用量を飲み、続いて被験者が 4 分間のトレイを 2 つ受け取る選択パラダイムを行います。 -各飲料を飲む 1 分間の各ドリンクは、1 時間で 0.015 g/ld BrAC を達成し、最大 0.1 g/dl BrAC を達成します。
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栄養ケトンエステル
他の名前:
0.03 g/dl の呼気アルコール濃度 (BrAC) を生成するためのアルコール プライミング用量を飲み、続いて被験者が各飲料を 4 分間飲む 2 トレイを受け取るという選択パラダイムが続きます。最大 0.1 g/dl の BrAC を達成するための時間。
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プラセボコンパレーター:等カロリー デキストロース プラセボ ドリンクとアルコール摂取
等カロリー デキストロース プラセボ ドリンクを 1 回飲み、1 時間の MRI スキャンを完了し、0.03 g/dl の呼気アルコール濃度 (BrAC) を生成するためのアルコール プライミング用量を飲み、続いて、被験者が 4 分間ドリンクのトレイ 2 つを受け取る選択パラダイムを行います。各飲料 各最小飲料は、最大 0.1 g/dl の BrAC を達成するために、1 時間にわたって 0.015 g/ld の BrAC を達成します。
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0.03 g/dl の呼気アルコール濃度 (BrAC) を生成するためのアルコール プライミング用量を飲み、続いて被験者が各飲料を 4 分間飲む 2 トレイを受け取るという選択パラダイムが続きます。最大 0.1 g/dl の BrAC を達成するための時間。
ケトンエステルと見分けがつかない飲み物
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ケトンエステル「R)-3-ヒドロキシブチル (R)-3-ヒドロキシブチレート」 (KE) がアルコール消費に及ぼす影響の測定
時間枠:4時間
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「バーラボ」パラダイムで KE とプラセボ ドリンクの後に消費されたアルコール飲料の数を比較します。
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4時間
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アルコール渇望に対する KE の効果を決定する
時間枠:4時間
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KE とプラセボ飲料の後のアルコール渇望アンケートへの回答を比較する
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4時間
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アルコールの手がかりに対する脳の反応性に対する KE の効果を決定する
時間枠:2時間
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KE とプラセボ飲料の後に機能的 MRI で測定された、アルコール キューに対する脳の反応性を比較します。
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2時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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磁気共鳴分光法を使用して、KE が脳のケトン体を上昇させるかどうかを判断する
時間枠:2時間
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KEとプラセボドリンクの後の脳内ケトンレベルを比較
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2時間
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血液中のグレリンレベルがアルコールへの渇望と消費によって変化するかどうかを決定する
時間枠:4時間
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KE対プラセボで、血中グレリンレベルをアルコール渇望アンケートスコアおよび消費されたアルコール飲料の数と相関させます
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4時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Corinde E Wiers, Ph.D.、University of Pennsylvania
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ケトンエステル「(R)-3-ヒドロキシブチル (R)-3-ヒドロキシブチレート」の臨床試験
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University of MichiganFarmer Family Foundation終了しました
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University of California, Los AngelesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)完了
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International Consortium of Circulatory Assist...Medical University of South Carolina; Mayo Clinic; Medical University of Vienna; University of Florida と他の協力者まだ募集していません脳卒中 | 感染症 | 高血圧症 | もろさ | 不整脈 | 右心不全 | LVAD | 胃腸出血
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Oslo University HospitalTakeda Nycomed; Sykehuset Asker og Baerum完了