Intervención de éster de cetona en el trastorno por consumo de alcohol
Efectos del éster de cetona sobre la función cerebral y el consumo de alcohol en el trastorno por consumo de alcohol
El propósito de esta investigación es estudiar cómo un éster de cetona nutricional puede afectar la función cerebral y el consumo de alcohol en consumidores regulares de alcohol. El estudio verá cómo responde el cerebro, una vez después de beber el éster de cetona y una vez después de beber un "placebo", que se verá y sabrá igual que la bebida de éster de cetona.
Se ha demostrado previamente que la cetosis metabólica inducida por una dieta cetogénica eleva los cuerpos cetónicos del cerebro y reduce los síntomas de abstinencia de alcohol en humanos con AUD, y reduce el consumo de alcohol en ratas dependientes del alcohol. El estudio investiga si la cetosis metabólica inducida por un éster de cetona nutricional (KE) de una dosis reduce la reactividad cerebral a las señales de alcohol (fMRI), el deseo de alcohol y el consumo de alcohol en humanos con AUD, y si KE eleva los cuerpos cetónicos usando espectroscopia de protones. Este estudio utiliza un diseño cruzado de 2 vías, doble ciego, ordenado al azar en n = 20 AUD que no buscan tratamiento y que ingresan en dos días de prueba separados: en un día de prueba, los participantes consumen KE ((R)-3-hidroxibutilo ( R)-3-hidroxibutirato), y en otro día de prueba una bebida con dextrosa isocalórica (DEXT), después de lo cual los participantes son escaneados para 1H-MRS y fMRI y completan un paradigma de consumo de alcohol cada día después de la exploración.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un diseño cruzado de 2 vías, prospectivo, doble ciego, aleatorizado, de un mes en n = 20 AUD que no buscan tratamiento que vienen para un día de evaluación y dos días de prueba separados: en un día de prueba, los participantes consumen una bebida con 1,9 kcal/kg de éster de cetona nutricional (R)-3-hidroxibutil (R)-3-hidroxibutirato (KE), y en otro día de prueba una bebida con dextrosa isocalórica (DEXT), después de lo cual se escanea a los participantes en busca de 1H-MRS y fMRI (20 sujetos son escaneados dos veces; 40 escaneos en total) y completan un paradigma de consumo de alcohol cada día después del escaneo (40 en total). Se realizarán análisis de sangre para cuerpos cetónicos, grelina y leptina durante las visitas del estudio.
El KE "(R)-3-hidroxibutil (R)-3-hidroxibutirato" es una forma segura, eficaz y no invasiva de aumentar los niveles de cetonas en 1 hora a concentraciones similares a KD, y no requiere un estudio IND. Los niveles de cetonas inducidos por KE permanecen elevados durante 4 horas, y se ha demostrado que una dosis de KE aumenta el rendimiento de los atletas, mejora el estado de ánimo y el rendimiento cognitivo y de la actividad diaria en la enfermedad de Alzheimer, y disminuye los niveles de grelina y el apetito subjetivo en voluntarios sanos. El último hallazgo es relevante para AUD, ya que la grelina se ha asociado positivamente con el ansia de alcohol y la autoadministración de alcohol en pacientes con AUD.
Antes de la participación en el estudio, los sujetos son evaluados por problemas médicos y psiquiátricos, glucosa en ayunas, detección de drogas en orina, prueba de embarazo si es mujer.
En cada día de prueba, tanto antes como 30 minutos después de la bebida, se miden los cuerpos cetónicos, la leptina y la grelina en sangre. Después de 15 minutos de KE, los participantes se someten a una resonancia magnética de 1 hora durante la cual, después de las exploraciones estructurales estándar, los investigadores miden los metabolitos de los cuerpos cetónicos mediante 1H-MRS, la reactividad a las señales de alcohol mediante resonancia magnética funcional, la resonancia magnética en estado de reposo y el flujo sanguíneo cerebral mediante perfusión. y mediciones de hierro cerebral.
En cada visita del estudio, se analizarán cuatro extracciones de sangre para cuerpos cetónicos, grelina y leptina en la ingesta de KE (t0), 15 minutos después de que comience la resonancia magnética (t15), 10 después de que se realice la resonancia magnética y después de la bebida de cebado (t85) , y luego a 140 y 200 minutos después (es decir, t140 y t200).
Inmediatamente después de la resonancia magnética, los participantes realizan un paradigma de "bar-laboratorio" de autoadministración de alcohol. Las ansias de alcohol y los efectos del alcohol se medirán antes y durante la autoadministración de alcohol. Luego se les preguntará a los participantes de qué pensaban que se trataba el estudio y si pensaron que la bebida experimental los influyó de alguna manera. Después de esto, los participantes serán sometidos a una prueba de alcoholemia y recibirán una comida.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Timothy S Pond, MPH
- Número de teléfono: 2152517736
- Correo electrónico: timpond@pennmedicine.upenn.edu
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Reclutamiento
- University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction
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Contacto:
- Timothy S. Pond, M.P.H.
- Número de teléfono: 241 215-222-3200
- Correo electrónico: timpond@pennmedicine.upenn.edu
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Sub-Investigador:
- Henry R. Kranzler, M.D.
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Investigador principal:
- Corinde E Wiers, Ph.D.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 21 años a 65 años.
- Voluntad de proporcionar un consentimiento informado firmado y comprometerse a completar los procedimientos en el estudio
- Cumple con los criterios DSM-5 para AUD
- Consumo semanal promedio de etanol de al menos 15 bebidas estándar durante el último mes antes del consentimiento (autoinforme)
- Participantes que no buscan tratamiento para su AUD (autoinforme)
- Alcohol especificado como droga preferida (autoinforme).
- Mujeres en edad fértil (es decir, que no hayan tenido una histerectomía, una ovariectomía bilateral, una ligadura de trompas o que tengan menos de dos años de posmenopausia): no deben estar amamantando y practicar un método anticonceptivo confiable, y tener un embarazo de orina negativo prueba antes del inicio del estudio y los procedimientos de resonancia magnética. Ejemplos de métodos médicamente aceptables para este protocolo incluyen: la píldora anticonceptiva, dispositivo intrauterino (sin DIU de cobre), inyección de Depo-Provera, Norplant, parche anticonceptivo, anillo anticonceptivo, métodos de doble barrera (como condones y diafragma/espermicida) , esterilización de la pareja masculina, abstinencia (y acuerdo para continuar con la abstinencia o para usar un método anticonceptivo aceptable, como se indica arriba, en caso de que comience la actividad sexual) y ligadura de trompas.
Criterio de exclusión:
- No querer o no poder abstenerse de usar, dentro de las 24 horas posteriores a los procedimientos de resonancia magnética, medicamentos psicoactivos o medicamentos que puedan afectar los resultados del estudio (por ejemplo, analgésicos que contienen narcóticos, antibióticos, medicamentos antiinflamatorios).
- Diagnóstico DSM-5 actual de un trastorno psiquiátrico mayor (distinto de los trastornos por consumo de alcohol y nicotina, o trastornos por consumo de sustancias que son leves/moderados) que requirió hospitalización o que requirió medicamentos diarios durante más de 4 semanas en el último año (es decir, antidepresivos ; anticolinérgicos; antipsicóticos; ansiolíticos; litio; fármacos psicotrópicos no especificados (nos) incluidos los productos a base de hierbas (sin fármacos con efectos psicomotores o con propiedades ansiolíticas, estimulantes, antipsicóticas o sedantes); sedantes/hipnóticos).
- Prueba de detección de drogas en orina positiva para el uso reciente de opioides, cocaína o anfetaminas en las visitas del estudio (puede repetirse una vez y si el resultado es negativo en la repetición, no es excluyente).
- Una enfermedad o anomalía física actual clínicamente significativa sobre la base del historial médico, examen físico o evaluación de laboratorio de rutina que puede afectar la función cerebral, el uso de un éster de cetona o el uso de alcohol (por ejemplo, epilepsia, diabetes, enfermedad hepática, enfermedad renal, cálculos renales, acidosis metabólica crónica o una cardiomiopatía determinada por la historia clínica y el examen clínico).
- Actualmente sufre o tiene antecedentes de accidente cerebrovascular y/o espasticidad relacionada con el accidente cerebrovascular.
- Historial de convulsiones.
- VIH positivo, ya que el virus de la inmunodeficiencia humana afecta al cerebro.
- Traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento durante más de 30 minutos o asociado con fractura de cráneo o sangrado intercraneal o resonancia magnética anormal. (autoinforme, historial médico).
- Presencia de objetos ferromagnéticos en el cuerpo que están contraindicados para la resonancia magnética de la cabeza, miedo a los espacios cerrados u otra contraindicación estándar para la resonancia magnética (lista de verificación de autoinforme).
- Claustrofobia u otra afección médica que impide que el sujeto se acueste cómodamente boca arriba durante un máximo de 2 horas en el escáner de resonancia magnética (autoinforme).
- IMC > 35, perímetro corporal superior a 52 pulgadas y perímetro cefálico superior a 25 pulgadas (la adquisición de datos de imágenes se ve afectada en individuos de peso elevado).
- Problemas de visión que no se pueden corregir con anteojos.
- Considerado por el investigador principal o su designado como un candidato inadecuado para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Éster de cetona con el consumo de alcohol
Beba una dosis única de éster de cetona de 1,9 kcal/kg, complete una resonancia magnética de 1 hora, beba una dosis de preparación de alcohol para producir una concentración de alcohol en el aliento (BrAC) de 0,03 g/dl seguido de un paradigma de elección en el que los sujetos reciben 2 bandejas de 4 min -bebidas cada bebida Cada bebida mínima alcanzaría 0,015 g/dl de BrAC durante un período de 1 hora para alcanzar un máximo de 0,1 g/dl de BrAC.
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éster de cetona nutricional
Otros nombres:
beber una dosis de preparación de alcohol para producir una concentración de alcohol en el aliento (BrAC) de 0,03 g/dl seguida de un paradigma de elección en el que los sujetos reciben 2 bandejas de 4 min-bebidas cada bebida Cada min-bebida alcanzaría 0,015 g/ld BrAC en 1 período de una hora para alcanzar un máximo de 0,1 g/dl de BrAC.
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Comparador de placebos: Bebida placebo isocalórica de dextrosa con consumo de alcohol
Beba una sola dosis de bebida placebo de dextrosa isocalórica, complete una resonancia magnética de 1 hora, beba una dosis de preparación de alcohol para producir una concentración de alcohol en el aliento (BrAC) de 0,03 g/dl seguido de un paradigma de elección en el que los sujetos reciben 2 bandejas de 4 min-bebidas cada bebida Cada bebida mínima alcanzaría 0,015 g/ld de BrAC durante un período de 1 hora para alcanzar un máximo de 0,1 g/dl de BrAC.
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beber una dosis de preparación de alcohol para producir una concentración de alcohol en el aliento (BrAC) de 0,03 g/dl seguida de un paradigma de elección en el que los sujetos reciben 2 bandejas de 4 min-bebidas cada bebida Cada min-bebida alcanzaría 0,015 g/ld BrAC en 1 período de una hora para alcanzar un máximo de 0,1 g/dl de BrAC.
Bebida indistinguible del éster de cetona
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar los efectos del éster de cetona "R)-3-hidroxibutil (R)-3-hidroxibutirato" (KE) sobre el consumo de alcohol
Periodo de tiempo: 4 horas
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Compare la cantidad de bebidas alcohólicas consumidas en un paradigma de "laboratorio de barra" después de KE versus la bebida Placebo
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4 horas
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Determinar el efecto de KE en el deseo de alcohol
Periodo de tiempo: 4 horas
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Comparar la respuesta a los cuestionarios de deseo de alcohol después de KE versus la bebida Placebo
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4 horas
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Determinar el efecto de KE en la reactividad cerebral a las señales de alcohol
Periodo de tiempo: 2 horas
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Compare la reactividad cerebral a las señales de alcohol medida con resonancia magnética funcional después de KE versus la bebida Placebo
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2 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar si KE eleva los cuerpos cetónicos cerebrales mediante espectroscopia de resonancia magnética
Periodo de tiempo: 2 horas
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Compare los niveles de cetonas cerebrales después de KE versus la bebida Placebo
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2 horas
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Determinar si los niveles de grelina en sangre covarían con el deseo y el consumo de alcohol
Periodo de tiempo: 4 horas
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Correlacionar los niveles de grelina en sangre con las puntuaciones del cuestionario sobre ansias de alcohol y la cantidad de bebidas alcohólicas consumidas, en KE versus Placebo
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4 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Corinde E Wiers, Ph.D., University of Pennsylvania
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 844235
- 4R00AA026892-02 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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