- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04616781
알코올 사용 장애에서 케톤 에스테르 개입
알코올 사용 장애에서 케톤 에스테르가 뇌 기능과 알코올 소비에 미치는 영향
이 연구의 목적은 영양 케톤 에스테르가 일반 알코올 사용자의 뇌 기능과 알코올 소비에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 연구하는 것입니다. 이 연구는 케톤 에스테르를 마신 후 한 번, 케톤 에스테르 음료와 모양과 맛이 같은 "플라시보"를 마신 후 한 번 뇌가 어떻게 반응하는지 볼 것입니다.
케톤식이 요법으로 유도된 대사성 케토시스는 이전에 AUD가 있는 인간의 뇌 케톤체를 높이고 알코올 금단 증상을 줄이고 알코올 의존성 쥐의 알코올 소비를 줄이는 것으로 나타났습니다. 이 연구는 1회 용량의 영양 케톤 에스테르(KE)에 의해 유발된 대사성 케톤증이 AUD가 있는 인간의 알코올 단서(fMRI), 알코올 갈망 및 알코올 소비에 대한 뇌 반응성을 감소시키는지 여부와 KE가 양성자 분광법을 사용하여 케톤체를 상승시키는지 여부를 조사합니다. 이 연구는 2개의 개별 테스트 일에 들어오는 n=20 비치료 추구 AUD에서 이중 맹검, 무작위 순서, 2방향 교차 디자인을 사용합니다. 참가자는 KE((R)-3-하이드록시부틸( R)-3-하이드록시부티레이트), 그리고 다른 시험일에는 이소칼로리 덱스트로스(DEXT)가 포함된 음료를 마신 후 참가자를 1H-MRS 및 fMRI에 대해 스캔하고 스캔 후 매일 알코올 소비 패러다임을 완료합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 n=20 비치료 추구 AUD에서 1개월, 전향적, 이중 맹검, 무작위, 2방향 교차 디자인으로 스크리닝 일 및 2개의 별도 테스트 일에 들어옵니다. 테스트 일 1일에 참가자는 음료를 마십니다. 1.9kcal/kg의 영양 케톤 에스테르(R)-3-하이드록시부틸(R)-3-하이드록시부티레이트(KE)와 다른 시험일에는 이소칼로리 덱스트로스(DEXT)가 함유된 음료를 섭취한 후 참가자를 1H-MRS로 스캔합니다. 및 fMRI(20명의 피험자가 두 번 스캔, 총 40회 스캔)하고 스캔 후 매일 알코올 소비 패러다임을 완료합니다(총 40회). 케톤체, 그렐린 및 렙틴에 대한 혈액 실험실은 연구 방문 중에 채취됩니다.
KE "(R)-3-하이드록시부틸(R)-3-하이드록시부티레이트"는 KD와 유사한 농도로 1시간 이내에 케톤 수준을 증가시키는 안전하고 효과적이며 비침습적인 방법이며 연구 IND가 필요하지 않습니다. KE 유발 케톤 수치는 4시간 동안 높아진 상태를 유지하며, KE 1회 투여로 알츠하이머병에서 운동선수의 성과, 기분, 인지 및 일상 활동 성과가 개선되고 건강한 지원자의 그렐린 수치와 주관적 식욕이 감소하는 것으로 나타났습니다. 후자의 발견은 그렐린이 AUD 환자의 알코올 갈망 및 알코올 자가 투여와 긍정적으로 연관되어 있기 때문에 AUD와 관련이 있습니다.
연구에 참여하기 전에 피험자는 정신과 및 의학적 문제, 공복 혈당, 소변 약물 선별, 여성인 경우 임신 테스트에 대해 선별 검사를 받습니다.
각 검사일에 음주 전후 30분에 혈액에서 케톤체, 렙틴 및 그렐린을 측정합니다. KE 15분 후, 참가자는 1시간 MRI 스캔을 받으며, 그 동안 표준 구조 스캔 후 조사관은 1H-MRS를 사용하여 케톤체 대사 산물, 기능적 MRI를 사용하여 알코올 신호에 대한 반응성, 휴식 상태 MRI, 관류를 사용하여 뇌 혈류를 측정합니다. 및 뇌 철분 측정.
각 연구 방문 시, KE 섭취량(t0), MRI 시작 15분 후(t15), MRI 완료 후 10분 후, 프라이밍 드링크 후(t85) 케톤체, 그렐린 및 렙틴에 대해 4번의 채혈을 분석합니다. , 140분, 200분 후(즉, t140 및 t200).
MRI 스캐닝 직후 참가자는 알코올 자체 관리 "바-랩" 패러다임을 수행합니다. 알코올 갈망 및 알코올 효과는 알코올 자가 투여 전과 도중에 측정됩니다. 참가자들은 그 연구가 무엇에 관한 것이라고 생각하는지, 그리고 실험 음료가 어떤 식으로든 그들에게 영향을 미쳤다고 생각하는지 질문을 받을 것입니다. 그 후 참가자는 숨을 쉬고 식사를 받습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Timothy S Pond, MPH
- 전화번호: 2152517736
- 이메일: timpond@pennmedicine.upenn.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Gabriel Kass, M.A.
- 전화번호: 215-746-7723
- 이메일: gabriel.kass@pennmedicine.upenn.edu
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모병
- University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction
-
연락하다:
- Timothy S. Pond, M.P.H.
- 전화번호: 241 215-222-3200
- 이메일: timpond@pennmedicine.upenn.edu
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부수사관:
- Henry R. Kranzler, M.D.
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부수사관:
- Reagan Wetherill, Ph.D.
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수석 연구원:
- Corinde E Wiers, Ph.D.
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연락하다:
- Gabriel Kass, M.A.
- 전화번호: 215-746-7723
- 이메일: gabriel.kass@pennmedicine.upenn.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 21세 ~ 65세.
- 서명된 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 절차를 완료하겠다는 의지
- AUD에 대한 DSM-5 기준 충족
- 동의 전 지난 한 달 동안 최소 15잔의 표준 음료의 주당 평균 에탄올 소비량(자가 보고)
- AUD 치료를 원하지 않는 참여자(자가 보고)
- 선호 약물로 지정된 알코올(자가 보고).
- 가임 여성(즉, 자궁 적출술, 양측 난소 절제술, 난관 결찰술을 받지 않았거나 폐경 후 2년 미만인 여성): 수유를 하지 않고 신뢰할 수 있는 산아제한 방법을 실행해야 하며 소변 임신 음성이어야 합니다. 연구 및 MRI 절차를 시작하기 전에 테스트하십시오. 이 프로토콜에 대해 의학적으로 허용되는 방법의 예에는 다음이 포함됩니다. , 남성 파트너 불임, 금욕(및 금욕을 지속하거나 성행위가 시작되는 경우 위에 나열된 허용 가능한 피임 방법을 사용하기로 동의) 및 난관 결찰.
제외 기준:
- MRI 검사 후 24시간 이내에 정신 활성 약물 또는 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 약물(예: 마약, 항생제, 항염증제 포함 진통제)의 사용을 꺼리거나 자제할 수 없습니다.
- 입원이 필요하거나 지난 1년 동안 4주 이상 매일 약물(즉, 항우울제)을 필요로 했던 주요 정신 장애(알코올 및 니코틴 사용 장애 또는 경도/중등도의 물질 사용 장애 제외)의 현재 DSM-5 진단 ; 항콜린제; 항정신병제; 항불안제; 리튬; 허브 제품을 포함한 달리 명시되지 않은 향정신성 약물(정신 운동 효과 또는 항불안제, 각성제, 항정신병제 또는 진정제 특성이 있는 약물 없음); 진정제/수면제).
- 연구 방문에서 오피오이드, 코카인 또는 암페타민의 최근 사용에 대해 양성인 소변 약물 스크리닝(한 번 반복할 수 있으며 결과가 반복에서 음성인 경우 배타적이지 않음).
- 뇌 기능, 케톤 에스테르 사용 또는 알코올 사용(예: 간질, 당뇨병, 간 질환, 병력 및 임상 검사에 의해 결정된 신장 질환, 신장 결석, 만성 대사성 산증 또는 심근병증).
- 현재 뇌졸중 및/또는 뇌졸중 관련 경련의 병력이 있거나 이를 앓고 있습니다.
- 발작의 역사.
- 인간 면역 결핍 바이러스가 뇌에 영향을 미치므로 HIV 양성.
- 30분 이상 의식을 잃거나 두개골 골절이나 뇌출혈 또는 비정상적인 MRI와 관련된 두부 외상. (자기보고, 병력).
- 머리 MRI에 금기인 신체 내 강자성 물체의 존재, 밀폐된 공간에 대한 두려움 또는 MRI에 대한 기타 표준 금기(자가 보고 체크리스트).
- 밀실 공포증 또는 대상자가 MRI 스캐너에서 최대 2시간 동안 등을 대고 편안하게 눕지 못하는 기타 의학적 상태(자가 보고).
- BMI > 35, 몸둘레 52인치 이상, 머리둘레 25인치 이상(체중인 사람의 경우 영상 데이터 수집이 손상됨).
- 안경으로 교정할 수 없는 시력 문제.
- 연구책임자 또는 그의 피지명인이 연구 참여에 부적합한 후보라고 판단한 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 알코올 소비가 있는 케톤 에스테르
케톤 에스테르 1.9kcal/kg의 단일 용량을 마시고, 1시간 MRI 스캔을 완료하고, 알코올 프라이밍 용량을 마셔 0.03g/dl의 호흡 알코올 농도(BrAC)를 생성한 다음 피험자가 4분의 트레이 2개를 받는 선택 패러다임을 따릅니다. -각 음료를 마신다 각 분당 음료는 1시간 동안 0.015g/ld BrAC를 달성하여 최대 0.1g/dl BrAC를 달성합니다.
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영양 케톤 에스테르
다른 이름들:
0.03g/dl의 호흡 알코올 농도(BrAC)를 생성하기 위해 알코올 프라이밍 복용량을 마신 다음 피험자가 각 음료를 4분 동안 마시는 2개의 트레이를 받는 선택 패러다임이 뒤따릅니다. 최대 0.1g/dl BrAC를 달성하는 시간.
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위약 비교기: 알코올 소비가 있는 등칼로리 포도당 위약 음료
Isocaloric dextrose 위약 음료의 단일 용량을 마시고, 1시간 MRI 스캔을 완료하고, 알코올 프라이밍 용량을 마셔 0.03g/dl의 호흡 알코올 농도(BrAC)를 생성한 다음 피험자가 4분 음료의 트레이 2개를 받는 선택 패러다임이 이어집니다. 각 음료 분당 음료는 1시간 동안 0.015g/ld BrAC를 달성하여 최대 0.1g/dl BrAC를 달성합니다.
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0.03g/dl의 호흡 알코올 농도(BrAC)를 생성하기 위해 알코올 프라이밍 복용량을 마신 다음 피험자가 각 음료를 4분 동안 마시는 2개의 트레이를 받는 선택 패러다임이 뒤따릅니다. 최대 0.1g/dl BrAC를 달성하는 시간.
케톤 에스테르와 구별할 수 없는 음료
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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케톤 에스테르 "R)-3-하이드록시부틸(R)-3-하이드록시부티레이트"(KE)가 알코올 소비에 미치는 영향 확인
기간: 4 시간
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KE 후 "바 랩" 패러다임에서 소비되는 알코올 음료의 수와 플라시보 음료를 비교하십시오.
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4 시간
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알코올 갈망에 대한 KE의 효과 결정
기간: 4 시간
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KE 대 위약 음료 후 알코올 갈망 설문지에 대한 응답 비교
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4 시간
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알코올 단서에 대한 뇌 반응성에 대한 KE의 영향 결정
기간: 2시간
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KE 대 위약 음료 후 기능적 MRI로 측정한 알코올 단서에 대한 뇌 반응성 비교
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2시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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KE가 자기 공명 분광법을 사용하여 뇌 케톤체를 상승시키는지 확인
기간: 2시간
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KE 대 위약 음료 후 뇌 케톤 수치 비교
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2시간
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혈중 그렐린 수치가 알코올 갈망 및 소비와 상관관계가 있는지 확인
기간: 4 시간
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KE 대 플라시보에서 혈중 그렐린 수치와 알코올 갈망 설문지 점수 및 소비된 알코올 음료 수의 상관 관계
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4 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Corinde E Wiers, Ph.D., University of Pennsylvania
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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