Keton-ester-interventie bij stoornis bij alcoholgebruik

Effecten van ketonester op de hersenfunctie en alcoholgebruik bij een stoornis bij alcoholgebruik

Sponsors

Hoofdsponsor: University of Pennsylvania

Medewerker: National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Bron University of Pennsylvania
Korte samenvatting

Het doel van dit onderzoek is om te onderzoeken hoe een voedingsketonester de hersenen kan beïnvloeden functioneren en alcoholgebruik bij gezonde alcoholgebruikers. De studie zal zien hoe de hersenen antwoorden, na het drinken van de ketoester en een keer na het drinken van een "placebo", die ziet er hetzelfde uit en dezelfde als de ketonesterdrank. Van metabole ketose veroorzaakt door een ketogeen dieet is bewezen dat het de hersenen verheft ketonlichamen en vermindering van alcoholontwenningsverschijnselen bij mensen met AUD, en vermindering van alcohol consumptie bij alcoholafhankelijke ratten. Het onderzoek naar metabole ketose geïnduceerde door een eendosis nutritionele ketonester (KE) begonnen de hersenreactiviteit op alcoholsignalen (fMRI), hunkering naar alcohol en alcoholgebruik bij mensen met AUD, en als KE keton concrete lichaam met behulp van protonenspectroscopie. Deze studie maakt gebruik van een dubbelblinde, willekeurig geordende, 2-way crossover-ontwerp in n=20 niet-behandelingszoekende AUD die binnenkomen op twee afzonderlijke testdagen: op een testdag consumenten de deelnemers KE ((R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyraat), en op een andere testdag een drankje met isocalorische dextrose (DEXT), volgende deelnemers worden bekeken op 1H-MRS en fMRI en vullen elke dag een paradigma voor alcoholgebruik in scannen.

gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectief, dubbelblind, gerandomiseerd, 2-way crossover design van één maand in n=20 niet-behandeling zoekende AUD die binnenkomen voor een screeningsdag en twee afzonderlijke testdagen: op op een testdag consumeren de deelnemers een drankje met 1,9 kcal/kg voedingsketonester (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyraat (KE), en op een andere testdag een drankje met isocalorische dextrose (DEXT), hierna deelnemers worden op 1H-MRS en fMRI (20 onderwerpen worden twee keer bekeken; 40 scans in totaal) en voltooi een paradigma voor alcoholconsumptie elke dag na het scannen (40 in totaal). Bloedlaboratoria voor ketonlichamen, ghreline en leptine zullen worden gehouden tijdens de studiebezoeken. De KE "(R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyraat" is een veilige, effectieve en niet-invasieve manier om de ketonspiegels binnen 1 uur te verhogen tot concentraties die zijn met KD, en vereist geen een studie IND. KE-geïnduceerde ketonspiegels blijven gedurende 4 uur en één dosis KE heeft waarvan is aangetoond dat de verbeterde van verbeterde, de stammen verbeterde en de cognitieve en dagelijkse activiteiten verbeterde prestaties bij de ziekte van Alzheimer, en vermindering van ghreline-niveaus en subjectieve eetlust in gezonde vrijwilligers. De laatste bevinding is relevant voor AUD, aangezien ghreline positief is geweest gecombineerd met het verlangen naar alcohol en zelftoediening van alcohol bij AUD-patiënten. vooraf aan deelname aan het onderzoek op psychiatrische en medische problemen, nuchtere glucose, urine drugscreening, zwangerschapstest als vrouw. Op elke testdag, zowel vóór als 30 minuten na de drank, ketonlichamen, leptine en ghreline worden gemeten in het bloed. Na 15 minuten KE ondergaan deelnemers een MRI-scan van 1 uur waarbij, na standaard structurele scans, de onderzoekers het ketonlichaam meten metabolieten met behulp van 1H-MRS, reactiviteit op alcoholsignalen met behulp van functionele MRI, MRI in rusttoestand, cerebrale bloedstroom met behulp van perfusie en hersenijzermetingen. Bij elk onderzoek worden vier bloedafnames geanalyseerd op ketonlichamen, ghreline en leptine bij KE-inname (t0), 15 minuten onder de MRI begint (t15), 10 boven de MRI is gedaan en na de priming-drank (t85), en vervolgens op 140 en 200 minuten daarna (d.w.z. t140 en t200). Direct na MRI-scanning voeren deelnemers een alcohol-zelftoediening "bar-lab" uit paradigma. Alcoholcraving en alcoholeffecten worden gemeten voor en tijdens de alcohol zelf administratie. Vervolgens wordt aan de doelen waar zij gedachte dat het onderzoek over ging, en van ze dacht de experimentele dronk hen op enigerlei beïnvloedde. nodig hebben, deelnemers worden geademd en krijgen een maaltijd.

Algemene status Rekruteren
Startdatum 2021-04-05
einddatum 2024-09-01
Primaire voltooiingsdatum 2024-01-01
Fase Fase 2/Fase 3
Studietype Interventionele
Primaire uitkomst
Meten Tijdsspanne
Determine the effects of ketone ester "R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate" (KE) on alcohol consumption 4 hours
Bepaal het effect van KE op het verlangen naar alcohol через канал
Bepaal het effect van KE op hersenreactiviteit op alcoholsignalen twee uur
Secundair resultaat
Meten Tijdsspanne
Determine whether KE elevates brain ketone bodies using magnetic resonance spectroscopy 2 hours
Bepaal of de ghrelinespiegels in het bloed samenhangen met het verlangen naar alcohol en de consumptie через канал
Inschrijving 20
Staat
Interventie

Type interventie: Dietary Supplement

Interventienaam: Ketone Ester "(R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate"

Omschrijving: nutritional ketone ester

Armgroeplabel: Ketone ester with alcohol consumption

Andere naam: H.V.M.N.

Type interventie: drugs

Interventienaam: Isocalorische dextrose-placebo

Omschrijving: Drink niet te onderscheiden van ketonester

Armgroeplabel: Isocalorische dextrose-placebodrank met alcoholgebruik

Type interventie: andere

Interventienaam: Alcoholische dranken

Omschrijving: drink een alcohol-priming-dosis om een ​​alcoholconcentratie van 0,03 g/dl adem (BrAC) te produceren, gevolgd door een keuzeparadigma waarin proefpersonen 2 trays van elk 4 min-drankjes krijgen Elke min-drank zou 0,015 g/ld BrAC bereiken over een 1 uur om een ​​max. 0,1 g/dl BrAC te bereiken.

Geschiktheid

Criteria:

Inclusiecriteria: 1. Leeftijd 21 jaar tot 65 jaar oud. 2. Bereidheid om ondertekende, instructies om te geven en zich te verbinden met de voltooiing procedures in de studie 3. Voldoet aan de DSM-5-criteria voor AUD 4. Gemiddeld 15 gemiddeld ethanolverbruik in de afgelopen maand bekijken aan toestemming (zelfrapportage) 5. Deelnemers die geen behandeling zoeken voor hun AUD (zelfrapportage) 6. Alcohol zelf als voorkeursdrug (rapportage). 7. Vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. die geen hysterectomie hebben gehad, bilateraal) ovariëctomie, afbinden van de eileiders of minder dan twee jaar postmenopauzaal): moet must geen borstvoeding geeft en een betrouwbare anticonceptiemethode toepast, en een negatieve urinezwangerschapstest vastgesteld aan de start van het onderzoek en MRI-procedures. Voorbeelden van medische procedures voor dit protocol zijn: de anticonceptiepil, spiraaltje (geen koperspiraaltje), injectie van Depo-Provera, Norplant, anticonceptiepleister, anticonceptiering, methodes met dubbele barrière (zoals condooms en diafragma/zaaddodend middel), sterilisatie van de mannelijke partner, onthouding (en instemming met) onthouding voortzetten van een onvermijdelijke anticonceptiemethode gebruiken, zoals hierboven vermeld, moet seksuele activiteit beginnen), en afbinden van de eileiders. Uitsluitingscriteria: 1. Niet willen of kunnen afzien van gebruik, binnen 24 uur na MRI-procedures, psychoactieve medicijnen van medicijnen die de studieresultaten kunnen beïnvloeden die verdovende middelen, antibiotica, ontstekingsremmende geneesmiddelen bevatten). 2. Huidige DSM-5-diagnose van een ernstige spanningsstoornis (anders dan alcohol en stoornissen in nicotinegebruik of stoornissen in het gebruik van middelen die mild/matig zijn) die) ziekenhuisopname vereist, van die dagelijkse dagelijkse vereist gedurende meer dan 4 weken in de afgelopen jaar (d.w.z. antidepressiva; anticholinergica; antipsychotica; anxiolytica; lithium; psychofarmaca niet anders boodschappen (nrs) inclusief kruidenproducten (geen medicijnen met psychomotorische effecten van met anxiolytica, stimulerende middelen, antipsychoticum van) eigendomseigenschappen); sedativa/hypnotica). 3. Urine drugscreening positief voor recent gebruik van opioïden, cocaïne of amfetaminen op studiebezoeken (kan één keer worden herhaald en als het resultaat bij negatieve is, is dit niet het geval) exclusief). 4. Een actuele, significante ziekte of afwijking op basis van: medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek van routinelaboratoriumonderzoek dat kan: invloed hebben op de hersenfunctie, het gebruik van een ketonester of het gebruik van alcohol (bijv. epilepsie, diabetes, leverziekte, nierziekte, nierstenen, chronische stofwisseling acidose van een cardiopathie zoals bepaald door de geschiedenis en onderzoek). 5. gemiddeld lijden aan of met een voorgeschiedenis van een beroerte en/of aan een beroerte gerelateerde spasticiteit. 6. Geschiedenis van aanvallen. 7. HIV-positief, aangezien het humaan immunodeficiëntievirus de hersenen aantast. 8. Hoofdtrauma met bewustzijnsverlies gedurende meer dan 30 minuten van gecombineerd met schedelbreuk van intercraniële bloeding van abnormale MRI. (zelfrapportage, medisch) geschiedenis). 9. Aanwezigheid van ferromagnetische objecten in het lichaam die gecontra-indiceerd zijn voor MRI van de hoofd, angst voor besloten ruimtes of een andere standaardcontra-indicatie voor MRI (zelfrapportage) controlelijst). 10. Claustrofobie of andere medische gevolgen de proefpersoon niet comfortabel kan liggen plat op zijn/haar rug voor maximaal 2 uur in de MRI-scanner (zelfrapportage). 11. BMI > 30, lichaamsomtrek groter dan 52 inch en een hoofdomtrek groter dan 25 inch (beeldvorming data-acquisitie is betrokken bij personen met een hoog gewicht). 12. Zichtproblemen die niet met een bril kunnen worden verholpen. 13. Door geschikte beoordeeld als een hoofdonderzoeker of geschikte kandidaat voor: studie deelname.

Geslacht:

Alle

Minimum leeftijd:

21 jaar

Maximale leeftijd:

65 jaar

Gezonde vrijwilligers:

Accepteert gezonde vrijwilligers

Algemeen ambtenaar
Achternaam Rol Verbondenheid
Corinde E Wiers, Ph.D. Principal Investigator University of Pennsylvania
Algemeen contact

Achternaam: Timothy S Pond, MPH

Telefoon: 2152517736

E-mail: [email protected]

Plaats
Faciliteit: Toestand: Contact: Onderzoeker: University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction Timothy S. Pond, M.P.H. 215-222-3200 241 [email protected] Henry R. Kranzler, M.D. Sub-Investigator Reagan Wetherill, Ph.D. Sub-Investigator Corinde E Wiers, Ph.D. Principal Investigator
Locatie Landen

United States

Verificatiedatum

2021-06-01

Verantwoordelijke partij

Type: Sponsor

Sleutelwoorden
Heeft uitgebreide toegang Nee
Aantal wapens 2
Arm groep

Label: Ketone ester with alcohol consumption

Type: Active Comparator

Omschrijving: Drink a single dose of ketone ester 1.9 kcal/kg, complete 1 hour MRI scan, drink an alcohol priming dose to produce a 0.03 g/dl breath alcohol concentration (BrAC) followed by a choice paradigm in which subjects receive 2 trays of 4 min-drinks each beverages Each min-drink would achieve 0.015 g/ld BrAC over a 1 hour period to achieve a max 0.1 g/dl BrAC.

Label: Isocalorische dextrose-placebodrank met alcoholgebruik

Type: Placebo-vergelijker

Omschrijving: Drink een enkele dosis isocalorische dextrose-placebodrank, voltooi een MRI-scan van 1 uur, drink een alcohol-priming-dosis om een ​​alcoholconcentratie van 0,03 g/dl ademalcohol (BrAC) te produceren, gevolgd door een keuzeparadigma waarin proefpersonen 2 trays van 4 min-drankjes krijgen elke drank Elke min-drank zou 0,015 g/ld BrAC bereiken over een periode van 1 uur om een ​​max. 0,1 g/dl BrAC te bereiken.

Bestudeer ontwerpinformatie

Toewijzing: Gerandomiseerd

Interventiemodel: Crossover-toewijzing

Interventiemodel Beschrijving: De studie is een gerandomiseerde, 2-weg placebogecontroleerde cross-over studie bij 20 niet-behandelingszoekende personen met AUD.

Primair doel: Diagnostisch

Maskeren: Dubbel (deelnemer, onderzoeker)

Masking Beschrijving: Dubbel blind

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News