- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04616781
Ketone Ester-interventie bij alcoholgebruiksstoornis
Effecten van ketonester op de hersenfunctie en alcoholgebruik bij alcoholgebruiksstoornis
Het doel van dit onderzoek is om te bestuderen hoe een voedingsketonester de hersenfunctie en het alcoholgebruik bij regelmatige alcoholgebruikers kan beïnvloeden. De studie zal zien hoe de hersenen reageren, één keer na het drinken van de ketonester en één keer na het drinken van een "placebo", die er hetzelfde uit zal zien en smaken als de ketonesterdrank.
Van metabole ketose veroorzaakt door een ketogeen dieet is eerder aangetoond dat het de ketonlichamen in de hersenen verhoogt en de ontwenningsverschijnselen bij mensen met AUD vermindert, en het alcoholgebruik bij alcoholafhankelijke ratten vermindert. De studie onderzoekt of metabole ketose geïnduceerd door een eenmalige dosis nutritionele ketonester (KE) de hersenreactiviteit op alcoholaanwijzingen (fMRI), het verlangen naar alcohol en alcoholgebruik bij mensen met AUD vermindert, en of KE ketonlichamen verhoogt met behulp van protonspectroscopie. Deze studie maakt gebruik van een dubbelblind, willekeurig geordend, 2-weg crossover-ontwerp bij n=20 niet-behandelingszoekende AUD die binnenkomen op twee afzonderlijke testdagen: op één testdag consumeren de deelnemers KE ((R)-3-hydroxybutyl ( R)-3-hydroxybutyraat), en op een andere testdag een drankje met isocalorische dextrose (DEXT), waarna deelnemers worden gescand op 1H-MRS en fMRI en elke dag na het scannen een alcoholconsumptieparadigma voltooien.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectief, dubbelblind, gerandomiseerd, 2-weg crossover-ontwerp van één maand bij n=20 niet-behandelingszoekende AUD die binnenkomen voor een screeningdag en twee afzonderlijke testdagen: op één testdag consumeren de deelnemers een drankje met 1,9 kcal/kg voedingsketonester (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyraat (KE), en op een andere testdag een drankje met isocalorische dextrose (DEXT), waarna deelnemers worden gescand op 1H-MRS en fMRI (20 proefpersonen worden twee keer gescand; 40 scans in totaal) en voltooien elke dag na het scannen een alcoholconsumptieparadigma (40 in totaal). Tijdens de studiebezoeken zullen bloedlabs voor ketonlichamen, ghreline en leptine worden afgenomen.
De KE "(R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyraat" is een veilige, effectieve en niet-invasieve manier om ketonspiegels binnen 1 uur te verhogen tot concentraties vergelijkbaar met KD, en vereist geen studie IND. Door KE geïnduceerde ketonspiegels blijven gedurende 4 uur verhoogd, en het is aangetoond dat één dosis KE de prestaties van atleten verbetert, de stemming verbetert en de cognitieve en dagelijkse activiteitsprestaties bij de ziekte van Alzheimer verbetert, en de ghrelinespiegels en subjectieve eetlust verlaagt bij gezonde vrijwilligers. De laatste bevinding is relevant voor AUD, aangezien ghreline positief geassocieerd is met het verlangen naar alcohol en zelftoediening van alcohol bij AUD-patiënten.
Voorafgaand aan deelname aan de studie worden de proefpersonen gescreend op psychiatrische en medische problemen, nuchtere glucose, urinedrugscreening, zwangerschapstest indien vrouwelijk.
Op elke testdag, zowel voor als 30 min na de drank, worden ketonlichamen, leptine en ghreline in het bloed gemeten. Na 15 minuten KE ondergaan de deelnemers een MRI-scan van 1 uur waarin, na standaard structurele scans, de onderzoekers ketonlichaammetabolieten meten met behulp van 1H-MRS, reactiviteit op alcoholsignalen met behulp van functionele MRI, rusttoestand MRI, cerebrale bloedstroom met behulp van perfusie en hersenijzermetingen.
Bij elk studiebezoek worden vier bloedafnames geanalyseerd op ketonlichamen, ghreline en leptine bij KE-inname (t0), 15 minuten nadat de MRI start (t15), 10 minuten nadat de MRI is voltooid en na het priming-drankje (t85). , en vervolgens op 140 en 200 minuten daarna (d.w.z. t140 en t200).
Direct na MRI-scanning voeren deelnemers een "bar-lab" -paradigma voor zelftoediening van alcohol uit. Het verlangen naar alcohol en de alcoholeffecten zullen worden gemeten voor en tijdens de zelftoediening van alcohol. Vervolgens wordt de deelnemers gevraagd waar ze dachten dat het onderzoek over ging en of ze dachten dat de experimentele drank hen op enigerlei wijze beïnvloedde. Hierna krijgen deelnemers een ademanalyse en krijgen ze een maaltijd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Timothy S Pond, MPH
- Telefoonnummer: 2152517736
- E-mail: timpond@pennmedicine.upenn.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Gabriel Kass, M.A.
- Telefoonnummer: 215-746-7723
- E-mail: gabriel.kass@pennmedicine.upenn.edu
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Werving
- University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction
-
Contact:
- Timothy S. Pond, M.P.H.
- Telefoonnummer: 241 215-222-3200
- E-mail: timpond@pennmedicine.upenn.edu
-
Onderonderzoeker:
- Henry R. Kranzler, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Reagan Wetherill, Ph.D.
-
Hoofdonderzoeker:
- Corinde E Wiers, Ph.D.
-
Contact:
- Gabriel Kass, M.A.
- Telefoonnummer: 215-746-7723
- E-mail: gabriel.kass@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 21 jaar tot 65 jaar.
- Bereidheid om ondertekende, geïnformeerde toestemming te geven en zich ertoe te verbinden de procedures in het onderzoek te voltooien
- Voldoet aan de DSM-5-criteria voor AUD
- Gemiddeld wekelijks ethanolverbruik van ten minste 15 standaarddranken in de afgelopen maand voorafgaand aan toestemming (zelfrapportage)
- Deelnemers die geen behandeling zoeken voor hun AUD (zelfrapportage)
- Alcohol gespecificeerd als voorkeursdrug (zelfrapportage).
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. die geen hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders hebben ondergaan of minder dan twee jaar postmenopauzaal zijn): moeten geen borstvoeding geven en een betrouwbare methode van anticonceptie toepassen, en een negatieve urinezwangerschap hebben test voorafgaand aan de start van de studie en MRI-procedures. Voorbeelden van medisch aanvaardbare methoden voor dit protocol zijn: de anticonceptiepil, spiraaltje (geen koperspiraaltje), injectie van Depo-Provera, Norplant, anticonceptiepleister, anticonceptiering, methoden met dubbele barrière (zoals condooms en pessarium/zaaddodend middel) , sterilisatie van de mannelijke partner, onthouding (en instemming om de onthouding voort te zetten of om een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken, zoals hierboven vermeld, mocht seksuele activiteit beginnen) en afbinden van de eileiders.
Uitsluitingscriteria:
- Niet bereid of niet in staat om binnen 24 uur na MRI-procedures af te zien van het gebruik van psychoactieve medicatie of medicatie die de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden (bijv. analgetica die narcotica bevatten, antibiotica, ontstekingsremmers).
- Huidige DSM-5-diagnose van een ernstige psychiatrische stoornis (anders dan stoornissen in het gebruik van alcohol en nicotine, of stoornissen in het gebruik van middelen die licht/matig zijn) waarvoor ziekenhuisopname nodig was of waarvoor dagelijkse medicatie gedurende meer dan 4 weken in het afgelopen jaar nodig was (d.w.z. antidepressiva anticholinergica; antipsychotica; anxiolytica; lithium; psychofarmaca niet anders gespecificeerd (nr.) waaronder kruidenproducten (geen drugs met psychomotorische effecten of met anxiolytica, stimulerende, antipsychotische of kalmerende eigenschappen); sedativa/hypnotica).
- Urine drugsscreening positief voor recent gebruik van opioïden, cocaïne of amfetaminen tijdens studiebezoeken (kan een keer worden herhaald en als het resultaat bij herhaling negatief is, is dit niet exclusief).
- Een actuele, klinisch significante lichamelijke ziekte of afwijking op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek of routinematige laboratoriumevaluatie die de hersenfunctie, het gebruik van een ketonester of het gebruik van alcohol kan beïnvloeden (bijv. epilepsie, diabetes, leverziekte, nierziekte, nierstenen, chronische metabole acidose of een cardiomyopathie zoals bepaald door anamnese en klinisch onderzoek).
- Lijdt momenteel aan of heeft een voorgeschiedenis van een beroerte en/of aan een beroerte gerelateerde spasticiteit.
- Geschiedenis van aanvallen.
- HIV-positief, omdat het humaan immunodeficiëntievirus de hersenen aantast.
- Hoofdtrauma met bewustzijnsverlies gedurende meer dan 30 minuten of geassocieerd met schedelfractuur of intercraniale bloeding of abnormale MRI. (zelfrapportage, medische geschiedenis).
- Aanwezigheid van ferromagnetische objecten in het lichaam die gecontra-indiceerd zijn voor MRI van het hoofd, angst voor gesloten ruimtes of andere standaard contra-indicaties voor MRI (zelfrapportage checklist).
- Claustrofobie of een andere medische aandoening waardoor de proefpersoon tot 2 uur niet comfortabel plat op zijn/haar rug in de MRI-scanner kan liggen (zelfrapportage).
- BMI > 35, lichaamsomtrek groter dan 52 inch en een hoofdomtrek groter dan 25 inch (beeldvormingsgegevensverzameling wordt belemmerd bij personen met een hoog gewicht).
- Zichtproblemen die niet met een bril kunnen worden gecorrigeerd.
- Naar het oordeel van de hoofdonderzoeker of zijn aangestelde een ongeschikte kandidaat voor deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Ketonester bij alcoholgebruik
Drink een enkele dosis ketonester 1,9 kcal/kg, voltooi een MRI-scan van 1 uur, drink een alcoholprimende dosis om een ademalcoholconcentratie (BrAC) van 0,03 g/dl te produceren, gevolgd door een keuzeparadigma waarin proefpersonen 2 bakjes van 4 minuten krijgen -drinkt elke drank Elke min-drank zou 0,015 g/ld BrAC bereiken over een periode van 1 uur om een max. 0,1 g/dl BrAC te bereiken.
|
nutritionele ketonester
Andere namen:
drink een alcoholprimende dosis om een ademalcoholconcentratie (BrAC) van 0,03 g/dl te produceren, gevolgd door een keuzeparadigma waarin proefpersonen 2 bakjes met elk 4 min-drankjes krijgen. Elke drank zou 0,015 g/ld BrAC bereiken over een periode van 1 uur om een max. 0,1 g/dl BrAC te bereiken.
|
Placebo-vergelijker: Isocalorische dextrose-placebodrank bij alcoholgebruik
Drink een enkele dosis Isocaloric dextrose placebo-drankje, voltooi een MRI-scan van 1 uur, drink een alcoholprimende dosis om een ademalcoholconcentratie (BrAC) van 0,03 g/dl te produceren, gevolgd door een keuzeparadigma waarbij proefpersonen 2 dienbladen met 4 min-drankjes krijgen elke drank Elke min-drank zou 0,015 g/ld BrAC bereiken over een periode van 1 uur om een max. 0,1 g/dl BrAC te bereiken.
|
drink een alcoholprimende dosis om een ademalcoholconcentratie (BrAC) van 0,03 g/dl te produceren, gevolgd door een keuzeparadigma waarin proefpersonen 2 bakjes met elk 4 min-drankjes krijgen. Elke drank zou 0,015 g/ld BrAC bereiken over een periode van 1 uur om een max. 0,1 g/dl BrAC te bereiken.
Drink niet te onderscheiden van ketonester
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Bepaal de effecten van ketonester "R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyraat" (KE) op alcoholgebruik
Tijdsspanne: 4 uur
|
Vergelijk het aantal alcoholische dranken dat wordt geconsumeerd in een "bar lab"-paradigma na KE versus het Placebo-drankje
|
4 uur
|
Bepaal het effect van KE op het verlangen naar alcohol
Tijdsspanne: 4 uur
|
Vergelijk de respons op vragenlijsten over hunkering naar alcohol na KE versus de Placebo-drank
|
4 uur
|
Bepaal het effect van KE op de hersenreactiviteit op alcoholsignalen
Tijdsspanne: Twee uur
|
Vergelijk hersenreactiviteit met alcoholaanwijzingen zoals gemeten met functionele MRI na KE versus de Placebo-drank
|
Twee uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Bepaal of KE hersenketonlichamen verheft met behulp van magnetische resonantiespectroscopie
Tijdsspanne: Twee uur
|
Vergelijk hersenketonniveaus na KE versus de Placebo-drank
|
Twee uur
|
Bepaal of het ghrelinegehalte in het bloed varieert met hunkering naar en consumptie van alcohol
Tijdsspanne: 4 uur
|
Correleer de ghrelinespiegels in het bloed met scores op de vragenlijst voor hunkering naar alcohol en het aantal geconsumeerde alcoholische dranken, bij KE versus Placebo
|
4 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Corinde E Wiers, Ph.D., University of Pennsylvania
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 844235
- 4R00AA026892-02 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Alcohol drinken
-
Daniela Romero ReyesUniversidad Nacional de Educación a DistanciaVoltooidAlcohol; Schadelijk gebruikMexico
-
University of WashingtonNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)Actief, niet wervendAlcohol; Gebruik, probleemVerenigde Staten
-
University of WashingtonNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)VoltooidAlcohol; Gebruik, probleemVerenigde Staten
-
University of Central FloridaAanmelden op uitnodiging
-
Karolinska InstitutetVoltooidAlcohol drinken | Alcohol afhankelijkheid | Alcohol; Schadelijk gebruik | Alcoholgebruiksstoornis | Alcohol misbruikZweden
-
Brown UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)VoltooidAlcohol; Gebruik, probleemVerenigde Staten
-
Helse Stavanger HFOslo University Hospital; Sorlandet Hospital HF; Helse Nord-Trøndelag HF; Helse Fonna en andere medewerkersWervingAlcohol afhankelijkheid | Alcohol; Schadelijk gebruik | Alcohol gebruik | GezondheidsrisicogedragNoorwegen
-
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.H. Lundbeck A/SVoltooid
-
Boston Medical CenterBoston University; National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); University...VoltooidAlcohol afhankelijkheid | Alcohol gebruikVerenigde Staten
-
University Hospital, BrestEcole des Hautes Etudes en Santé PubliqueBeëindigdAlcohol misbruikFrankrijk
Klinische onderzoeken op Keton Ester "(R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyraat"
-
University of MichiganFarmer Family FoundationBeëindigdZiekte van Parkinson | Lewy Body dementie | Ziekte van Parkinson DementieVerenigde Staten
-
Universitair Ziekenhuis BrusselNog niet aan het werven
-
University of OxfordWerving
-
University of British ColumbiaStanford UniversityVoltooid
-
University of PennsylvaniaWervingAlcohol drinken | Alcoholgebruiksstoornis (AUD)Verenigde Staten
-
University of British ColumbiaWervingBloed glucose | KetoseCanada
-
McGill UniversityCanadian Institutes of Health Research (CIHR)VoltooidSpieratrofie | Cognitieve functie | Spier Eiwit Synthese | Insuline Gevoeligheid | Spierkracht | Functionele capaciteit | Lichamelijke inactiviteit | Mitochondriale functieCanada
-
University Medical Center GroningenUMC Utrecht; University of Oxford; Academisch Medisch Centrum - Universiteit van... en andere medewerkersVoltooidVLCAD-deficiëntie | VetzuuroxidatiedefectenNederland
-
Queen's UniversityIngetrokkenStaar | Endotheeldystrofie van FuchCanada
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Voltooid