- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04616781
Intervenção do Éster Cetônico no Transtorno por Uso de Álcool
Efeitos do éster de cetona na função cerebral e no consumo de álcool no transtorno do uso de álcool
O objetivo desta pesquisa é estudar como um éster de cetona nutricional pode afetar a função cerebral e o consumo de álcool em usuários regulares de álcool. O estudo vai ver como o cérebro responde, uma vez depois de beber o éster de cetona e uma vez depois de beber um "placebo", que terá a mesma aparência e sabor da bebida de éster de cetona.
Foi demonstrado anteriormente que a cetose metabólica induzida por uma dieta cetogênica eleva os corpos cetônicos cerebrais e reduz os sintomas de abstinência alcoólica em humanos com AUD e reduz o consumo de álcool em ratos dependentes de álcool. O estudo investiga se a cetose metabólica induzida por uma dose única de éster cetônico nutricional (KE) reduz a reatividade cerebral aos sinais de álcool (fMRI), desejo de álcool e consumo de álcool em humanos com AUD, e se KE eleva os corpos cetônicos usando espectroscopia de prótons. Este estudo usa um design cruzado de 2 vias, duplo-cego, ordenado aleatoriamente em n = 20 AUD sem tratamento que vêm em dois dias de teste separados: em um dia de teste, os participantes consomem KE ((R)-3-hidroxibutil ( R)-3-hidroxibutirato), e em outro dia de teste uma bebida com dextrose isocalórica (DEXT), após a qual os participantes são escaneados para 1H-MRS e fMRI e completam um paradigma de consumo de álcool a cada dia após o escaneamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um projeto de um mês, prospectivo, duplo-cego, randomizado, cruzado de 2 vias em n = 20 AUD sem tratamento que vêm para um dia de triagem e dois dias de teste separados: em um dia de teste, os participantes consomem uma bebida com 1,9 kcal/kg de éster cetônico nutricional (R)-3-hidroxibutil (R)-3-hidroxibutirato (KE), e em outro dia de teste uma bebida com dextrose isocalórica (DEXT), após a qual os participantes são escaneados para 1H-MRS e fMRI (20 indivíduos são examinados duas vezes; 40 exames no total) e completam um paradigma de consumo de álcool a cada dia após o exame (40 no total). Laboratórios de sangue para corpos cetônicos, grelina e leptina serão coletados durante as visitas de estudo.
O KE "(R)-3-hidroxibutil (R)-3-hidroxibutirato" é uma maneira segura, eficaz e não invasiva de aumentar os níveis de cetona em 1 hora para concentrações semelhantes a KD e não requer um estudo IND. Os níveis de cetona induzidos por KE permanecem elevados por 4 horas, e uma dose de KE demonstrou aumentar o desempenho dos atletas, melhorar o humor e o desempenho das atividades cognitivas e diárias na doença de Alzheimer e diminuir os níveis de grelina e o apetite subjetivo em voluntários saudáveis. O último achado é relevante para o AUD, uma vez que a grelina foi positivamente associada ao desejo de álcool e à autoadministração de álcool em pacientes com AUD.
Antes da participação no estudo, os indivíduos são examinados quanto a problemas médicos e psiquiátricos, glicose em jejum, triagem de drogas na urina, teste de gravidez se for do sexo feminino.
Em cada dia de teste, antes e 30 minutos após a bebida, corpos cetônicos, leptina e grelina são medidos no sangue. Após 15 minutos de KE, os participantes passam por uma ressonância magnética de 1 hora durante a qual, após varreduras estruturais padrão, os investigadores medem metabólitos de corpos cetônicos usando 1H-MRS, reatividade a sinais de álcool usando ressonância magnética funcional, estado de repouso ressonância magnética, fluxo sanguíneo cerebral usando perfusão e medições de ferro cerebral.
Em cada visita do estudo, quatro coletas de sangue serão analisadas para corpos cetônicos, grelina e leptina na ingestão de KE (t0), 15 minutos após o início da ressonância magnética (t15), 10 minutos após a realização da ressonância magnética e após a ingestão de priming (t85) , e então em 140 e 200 minutos depois (ou seja, t140 e t200).
Diretamente após a ressonância magnética, os participantes realizam um paradigma "bar-lab" de auto-administração de álcool. O desejo por álcool e os efeitos do álcool serão medidos antes e durante a autoadministração de álcool. Os participantes serão questionados sobre o que eles achavam que era o estudo e se eles achavam que a bebida experimental os influenciou de alguma forma. Depois disso, os participantes passarão por bafômetro e receberão uma refeição.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Timothy S Pond, MPH
- Número de telefone: 2152517736
- E-mail: timpond@pennmedicine.upenn.edu
Estude backup de contato
- Nome: Gabriel Kass, M.A.
- Número de telefone: 215-746-7723
- E-mail: gabriel.kass@pennmedicine.upenn.edu
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction
-
Contato:
- Timothy S. Pond, M.P.H.
- Número de telefone: 241 215-222-3200
- E-mail: timpond@pennmedicine.upenn.edu
-
Subinvestigador:
- Henry R. Kranzler, M.D.
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Subinvestigador:
- Reagan Wetherill, Ph.D.
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Investigador principal:
- Corinde E Wiers, Ph.D.
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Contato:
- Gabriel Kass, M.A.
- Número de telefone: 215-746-7723
- E-mail: gabriel.kass@pennmedicine.upenn.edu
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 21 anos a 65 anos.
- Vontade de fornecer consentimento informado assinado e comprometer-se a concluir os procedimentos do estudo
- Atende aos critérios do DSM-5 para AUD
- Consumo médio semanal de etanol de pelo menos 15 bebidas padrão no último mês antes do consentimento (auto-relato)
- Participantes que não procuram tratamento para seu AUD (auto-relato)
- Álcool especificado como a droga preferida (auto-relato).
- Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, que não fizeram histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou estão com menos de dois anos de pós-menopausa): não devem amamentar e praticar um método confiável de controle de natalidade e ter uma gravidez negativa na urina teste antes do início do estudo e procedimentos de ressonância magnética. Exemplos de métodos medicamente aceitáveis para este protocolo incluem: pílula anticoncepcional, dispositivo intrauterino (sem DIU de cobre), injeção de Depo-Provera, Norplant, adesivo anticoncepcional, anel anticoncepcional, métodos de barreira dupla (como preservativos e diafragma/espermicida) , esterilização do parceiro masculino, abstinência (e concordância em continuar a abstinência ou em usar um método aceitável de contracepção, conforme listado acima, caso a atividade sexual seja iniciada) e laqueadura tubária.
Critério de exclusão:
- Não querer ou não poder abster-se de usar, dentro de 24 horas após procedimentos de ressonância magnética, medicamentos psicoativos ou medicamentos que possam afetar os resultados do estudo (por exemplo, analgésicos contendo narcóticos, antibióticos, anti-inflamatórios).
- Diagnóstico atual do DSM-5 de um transtorno psiquiátrico maior (exceto transtornos por uso de álcool e nicotina ou transtornos por uso de substâncias leves/moderados) que exigiu hospitalização ou que exigiu medicamentos diários por mais de 4 semanas no último ano (ou seja, antidepressivos ; anticolinérgicos; antipsicóticos; ansiolíticos; lítio; drogas psicotrópicas não especificadas (não), incluindo produtos fitoterápicos (sem drogas com efeitos psicomotores ou com propriedades ansiolíticas, estimulantes, antipsicóticas ou sedativas); sedativos/hipnóticos).
- Rastreio de drogas na urina positivo para uso recente de opioides, cocaína ou anfetaminas nas visitas do estudo (pode ser repetido uma vez e, se o resultado for negativo na repetição, não é excludente).
- Uma doença ou anormalidade física atual e clinicamente significativa com base na história médica, exame físico ou avaliação laboratorial de rotina que pode afetar a função cerebral, o uso de um éster de cetona ou o uso de álcool (por exemplo, epilepsia, diabetes, doença hepática, doença renal, cálculos renais, acidose metabólica crônica ou cardiomiopatia conforme determinado pela história e exame clínico).
- Atualmente sofrendo ou com histórico de AVC e/ou espasticidade relacionada ao AVC.
- Histórico de convulsões.
- HIV positivo, pois o vírus da imunodeficiência humana afeta o cérebro.
- Traumatismo craniano com perda de consciência por mais de 30 minutos ou associado a fratura de crânio ou sangramento intercraniano ou ressonância magnética anormal. (auto-relato, história médica).
- Presença de objetos ferromagnéticos no corpo que são contraindicados para ressonância magnética da cabeça, medo de espaços fechados ou outra contraindicação padrão para ressonância magnética (lista de verificação de autorrelato).
- Claustrofobia ou outra condição médica que impeça o sujeito de se deitar confortavelmente de costas por até 2 horas no scanner de ressonância magnética (auto-relato).
- IMC > 35, perímetro corporal superior a 52 polegadas e perímetro cefálico superior a 25 polegadas (a aquisição de dados de imagem é prejudicada em indivíduos com peso elevado).
- Problemas de visão que não podem ser corrigidos com óculos.
- Julgado pelo investigador principal ou seu designado como um candidato inadequado para a participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Comparador Ativo: Éster cetônico com consumo de álcool
Beba uma dose única de éster cetônico 1,9 kcal/kg, complete 1 hora de ressonância magnética, beba uma dose inicial de álcool para produzir uma concentração de álcool no ar expirado de 0,03 g/dl (BrAC) seguida por um paradigma de escolha no qual os indivíduos recebem 2 bandejas de 4 min -bebe cada bebida Cada bebida mínima alcançaria 0,015 g/dl BrAC durante um período de 1 hora para atingir um máximo de 0,1 g/dl BrAC.
|
éster de cetona nutricional
Outros nomes:
beber uma dose inicial de álcool para produzir uma concentração de álcool no ar expirado de 0,03 g/dl (BrAC) seguido por um paradigma de escolha no qual os indivíduos recebem 2 bandejas de 4 min-drinks cada bebida. período de uma hora para atingir um BrAC máximo de 0,1 g/dl.
|
Comparador de Placebo: Bebida placebo isocalórica de dextrose com consumo de álcool
Beba uma dose única de bebida isocalórica dextrose placebo, complete 1 hora de ressonância magnética, beba uma dose inicial de álcool para produzir uma concentração de álcool no ar expirado de 0,03 g/dl (BrAC) seguida por um paradigma de escolha em que os indivíduos recebem 2 bandejas de 4 min-drinks cada bebida Cada bebida mínima atingiria 0,015 g/dl BrAC durante um período de 1 hora para atingir um máximo de 0,1 g/dl BrAC.
|
beber uma dose inicial de álcool para produzir uma concentração de álcool no ar expirado de 0,03 g/dl (BrAC) seguido por um paradigma de escolha no qual os indivíduos recebem 2 bandejas de 4 min-drinks cada bebida. período de uma hora para atingir um BrAC máximo de 0,1 g/dl.
Bebida indistinguível do éster cetônico
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Determinar os efeitos do éster de cetona "R)-3-hidroxibutil (R)-3-hidroxibutirato" (KE) no consumo de álcool
Prazo: 4 horas
|
Comparar o número de bebidas alcoólicas consumidas em um paradigma de "bar lab" após KE versus a bebida Placebo
|
4 horas
|
Determinar o efeito do KE no desejo por álcool
Prazo: 4 horas
|
Compare a resposta aos questionários de desejo de álcool após KE versus a bebida Placebo
|
4 horas
|
Determinar o efeito do KE na reatividade cerebral aos sinais de álcool
Prazo: 2 horas
|
Compare a reatividade cerebral aos sinais de álcool medidos com ressonância magnética funcional após KE versus a bebida Placebo
|
2 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Determinar se KE eleva corpos cetônicos cerebrais usando espectroscopia de ressonância magnética
Prazo: 2 horas
|
Compare os níveis de cetona cerebral após KE versus a bebida Placebo
|
2 horas
|
Determinar se os níveis de grelina no sangue variam com o desejo e consumo de álcool
Prazo: 4 horas
|
Correlacione os níveis de grelina no sangue com as pontuações do questionário de desejo de álcool e o número de bebidas alcoólicas consumidas, em KE versus Placebo
|
4 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Corinde E Wiers, Ph.D., University of Pennsylvania
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 844235
- 4R00AA026892-02 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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