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Intervention d'ester cétonique dans le trouble lié à la consommation d'alcool

17 janvier 2024 mis à jour par: University of Pennsylvania

Effets de l'ester cétonique sur la fonction cérébrale et la consommation d'alcool dans les troubles liés à la consommation d'alcool

Le but de cette recherche est d'étudier comment un ester cétonique nutritionnel peut affecter la fonction cérébrale et la consommation d'alcool chez les consommateurs réguliers d'alcool. L'étude verra comment le cerveau réagit, une fois après avoir bu l'ester de cétone et une fois après avoir bu un "placebo", qui aura le même aspect et le même goût que la boisson à base d'ester de cétone.

Il a déjà été démontré que la cétose métabolique induite par un régime cétogène élève les corps cétoniques cérébraux et réduit les symptômes de sevrage alcoolique chez les humains atteints d'AUD, et réduit la consommation d'alcool chez les rats alcoolo-dépendants. L'étude examine si la cétose métabolique induite par un ester cétonique nutritionnel à dose unique (KE) réduit la réactivité cérébrale aux signaux d'alcool (IRMf), le besoin d'alcool et la consommation d'alcool chez les humains atteints d'AUD, et si KE élève les corps cétoniques à l'aide de la spectroscopie protonique. Cette étude utilise une conception croisée en double aveugle, à ordre aléatoire, à 2 voies chez n = 20 AUD non demandeurs de traitement qui se présentent deux jours de test distincts : un jour de test, les participants consomment du KE ((R)-3-hydroxybutyl ( R) -3-hydroxybutyrate), et un autre jour de test, une boisson avec du dextrose isocalorique (DEXT), après quoi les participants sont scannés pour 1H-MRS et IRMf et complètent un paradigme de consommation d'alcool chaque jour après le scan.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'un plan d'un mois, prospectif, en double aveugle, randomisé, croisé à 2 voies chez n = 20 AUD non demandeurs de traitement qui viennent pour une journée de dépistage et deux jours de test distincts : un jour de test, les participants consomment une boisson avec 1,9 kcal/kg d'ester cétonique nutritionnel (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate (KE), et un autre jour de test une boisson avec du dextrose isocalorique (DEXT), après quoi les participants sont scannés pour 1H-MRS et IRMf (20 sujets sont scannés deux fois ; 40 scans au total) et complètent un paradigme de consommation d'alcool chaque jour après le scan (40 au total). Des laboratoires de sang pour les corps cétoniques, la ghréline et la leptine seront prélevés lors des visites d'étude.

Le KE "(R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate" est un moyen sûr, efficace et non invasif d'augmenter les niveaux de cétone en 1 heure à des concentrations similaires à KD, et ne nécessite pas d'étude IND. Les niveaux de cétone induits par le KE restent élevés pendant 4 heures, et une dose de KE s'est avérée augmenter les performances des athlètes, améliorer l'humeur et les performances cognitives et d'activité quotidienne dans la maladie d'Alzheimer, et diminuer les niveaux de ghréline et l'appétit subjectif chez des volontaires sains. Cette dernière découverte est pertinente pour l'AUD, puisque la ghréline a été positivement associée au besoin d'alcool et à l'auto-administration d'alcool chez les patients AUD.

Avant la participation à l'étude, les sujets sont dépistés pour les problèmes psychiatriques et médicaux, la glycémie à jeun, le dépistage des drogues dans l'urine, le test de grossesse si la femme.

Chaque jour de test, avant et 30 min après la boisson, les corps cétoniques, la leptine et la ghréline sont mesurés dans le sang. Après 15 minutes de KE, les participants subissent une IRM d'une heure au cours de laquelle, après des analyses structurelles standard, les enquêteurs mesurent les métabolites des corps cétoniques à l'aide de 1H-MRS, la réactivité aux signaux d'alcool à l'aide de l'IRM fonctionnelle, l'IRM à l'état de repos, le débit sanguin cérébral à l'aide de la perfusion et les mesures du fer cérébral.

Lors de chaque visite d'étude, quatre prises de sang seront analysées pour les corps cétoniques, la ghréline et la leptine à la prise de KE (t0), 15 minutes après le début de l'IRM (t15), 10 après la réalisation de l'IRM et après la boisson d'amorçage (t85) , puis à 140 et 200 minutes après (c'est-à-dire t140 et t200).

Immédiatement après l'examen IRM, les participants exécutent un paradigme de "bar-laboratoire" d'auto-administration d'alcool. Le besoin d'alcool et les effets de l'alcool seront mesurés avant et pendant l'auto-administration d'alcool. On demandera ensuite aux participants sur quoi ils pensaient que l'étude portait et s'ils pensaient que la boisson expérimentale les avait influencés de quelque manière que ce soit. Après cela, les participants subiront un alcootest et recevront un repas.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Henry R. Kranzler, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Reagan Wetherill, Ph.D.
        • Chercheur principal:
          • Corinde E Wiers, Ph.D.
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans à 63 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge 21 ans à 65 ans.
  2. Volonté de fournir un consentement éclairé signé et de s'engager à terminer les procédures de l'étude
  3. Répond aux critères DSM-5 pour AUD
  4. Consommation hebdomadaire moyenne d'éthanol d'au moins 15 verres standard au cours du mois précédant le consentement (auto-déclaration)
  5. Participants ne recherchant pas de traitement pour leur AUD (auto-déclaration)
  6. Alcool spécifié comme drogue préférée (auto-déclaration).
  7. Femmes en âge de procréer (c'est-à-dire qui n'ont pas subi d'hystérectomie, d'ovariectomie bilatérale, de ligature des trompes ou qui sont ménopausées depuis moins de deux ans) : doivent être non allaitantes et pratiquer une méthode fiable de contraception, et avoir une grossesse urinaire négative test avant le début de l'étude et des procédures d'IRM. Exemples de méthodes médicalement acceptables pour ce protocole : la pilule contraceptive, le dispositif intra-utérin (pas de DIU au cuivre), l'injection de Depo-Provera, de Norplant, le patch contraceptif, l'anneau contraceptif, les méthodes à double barrière (telles que les préservatifs et le diaphragme/spermicide) , la stérilisation du partenaire masculin, l'abstinence (et l'accord de continuer l'abstinence ou d'utiliser une méthode de contraception acceptable, comme indiqué ci-dessus, si l'activité sexuelle commence) et la ligature des trompes.

Critère d'exclusion:

  1. Ne pas vouloir ou ne pas pouvoir s'abstenir d'utiliser, dans les 24 heures suivant les procédures d'IRM, des médicaments psychoactifs ou des médicaments pouvant affecter les résultats de l'étude (par exemple, des analgésiques contenant des narcotiques, des antibiotiques, des anti-inflammatoires).
  2. Diagnostic actuel du DSM-5 d'un trouble psychiatrique majeur (autre que les troubles liés à l'utilisation d'alcool et de nicotine, ou les troubles liés à l'utilisation de substances qui sont légers/modérés) qui a nécessité une hospitalisation ou qui a nécessité des médicaments quotidiens pendant plus de 4 semaines au cours de l'année écoulée (c'est-à-dire des antidépresseurs ; anticholinergiques ; antipsychotiques ; anxiolytiques ; lithium ; médicaments psychotropes non spécifiés ailleurs (nda) y compris produits à base de plantes (pas de médicaments ayant des effets psychomoteurs ou ayant des propriétés anxiolytiques, stimulantes, antipsychotiques ou sédatives) ; sédatifs/hypnotiques).
  3. Dépistage de drogue dans l'urine positif pour l'utilisation récente d'opioïdes, de cocaïne ou d'amphétamines lors des visites d'étude (peut être répété une fois et si le résultat est négatif à plusieurs reprises, il n'est pas exclu).
  4. Une maladie ou une anomalie physique actuelle et cliniquement significative sur la base des antécédents médicaux, d'un examen physique ou d'une évaluation de laboratoire de routine qui peut avoir un impact sur la fonction cérébrale, l'utilisation d'un ester cétonique ou la consommation d'alcool (par exemple, épilepsie, diabète, maladie du foie, une maladie rénale, des calculs rénaux, une acidose métabolique chronique ou une cardiomyopathie déterminée par l'anamnèse et l'examen clinique).
  5. Souffre actuellement ou a des antécédents d'AVC et/ou de spasticité liée à un AVC.
  6. Antécédents de convulsions.
  7. Séropositif, car le virus de l'immunodéficience humaine affecte le cerveau.
  8. Traumatisme crânien avec perte de conscience de plus de 30 minutes ou associé à une fracture du crâne ou à une hémorragie inter-crânienne ou à une IRM anormale. (auto-évaluation, antécédents médicaux).
  9. Présence d'objets ferromagnétiques dans le corps qui sont contre-indiqués pour l'IRM de la tête, peur des espaces clos ou autre contre-indication standard à l'IRM (liste de contrôle d'auto-évaluation).
  10. Claustrophobie ou autre condition médicale empêchant le sujet de s'allonger confortablement à plat sur le dos pendant jusqu'à 2 heures dans le scanner IRM (auto-évaluation).
  11. IMC > 35, circonférence du corps supérieure à 52 pouces et tour de tête supérieur à 25 pouces (l'acquisition des données d'imagerie est altérée chez les personnes de poids élevé).
  12. Problèmes de vision qui ne peuvent pas être corrigés avec des lunettes.
  13. Jugé par le chercheur principal ou son représentant comme étant un candidat inapte à participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Ester cétonique avec consommation d'alcool
Buvez une dose unique d'ester cétonique 1,9 kcal/kg, effectuez une IRM d'une heure, buvez une dose d'amorçage d'alcool pour produire une concentration d'alcool dans l'haleine de 0,03 g/dl (BrAC) suivie d'un paradigme de choix dans lequel les sujets reçoivent 2 plateaux de 4 min - boit chaque boisson Chaque min-drink atteindrait 0,015 g/ld de BrAC sur une période d'une heure pour atteindre un maximum de 0,1 g/dl de BrAC.
ester de cétone nutritionnelle
Autres noms:
  • DeltaG
boire une dose d'amorçage d'alcool pour produire une concentration d'alcool dans l'haleine (BrAC) de 0,03 g/dl, suivie d'un paradigme de choix dans lequel les sujets reçoivent 2 plateaux de 4 min-drinks par boisson. Chaque min-drink atteindrait 0,015 g/ld de BrAC sur une période de 1 période d'une heure pour atteindre un maximum de 0,1 g/dl de BrAC.
Comparateur placebo: Boisson placebo de dextrose isocalorique avec consommation d'alcool
Buvez une dose unique de boisson placebo de dextrose Isocaloric, effectuez une IRM d'une heure, buvez une dose d'amorçage d'alcool pour produire une concentration d'alcool dans l'haleine de 0,03 g/dl (BrAC) suivie d'un paradigme de choix dans lequel les sujets reçoivent 2 plateaux de 4 min-drinks chaque boisson Chaque boisson minute atteindrait 0,015 g/ld de BrAC sur une période d'une heure pour atteindre un maximum de 0,1 g/dl de BrAC.
boire une dose d'amorçage d'alcool pour produire une concentration d'alcool dans l'haleine (BrAC) de 0,03 g/dl, suivie d'un paradigme de choix dans lequel les sujets reçoivent 2 plateaux de 4 min-drinks par boisson. Chaque min-drink atteindrait 0,015 g/ld de BrAC sur une période de 1 période d'une heure pour atteindre un maximum de 0,1 g/dl de BrAC.
Boisson indiscernable de l'ester de cétone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer les effets de l'ester cétonique "R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate" (KE) sur la consommation d'alcool
Délai: 4 heures
Comparez le nombre de boissons alcoolisées consommées dans un paradigme de "laboratoire de bar" après KE par rapport à la boisson placebo
4 heures
Déterminer l'effet de KE sur le besoin d'alcool
Délai: 4 heures
Comparez la réponse aux questionnaires sur le besoin d'alcool après KE par rapport à la boisson placebo
4 heures
Déterminer l'effet de KE sur la réactivité cérébrale aux signaux d'alcool
Délai: 2 heures
Comparer la réactivité cérébrale aux signaux d'alcool mesurés par IRM fonctionnelle après KE par rapport à la boisson placebo
2 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer si KE élève les corps cétoniques cérébraux à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique
Délai: 2 heures
Comparez les niveaux de cétone cérébrale après KE par rapport à la boisson placebo
2 heures
Déterminer si les niveaux de ghréline dans le sang covarient avec le besoin et la consommation d'alcool
Délai: 4 heures
Corréler les niveaux de ghréline dans le sang avec les scores du questionnaire sur le besoin d'alcool et le nombre de boissons alcoolisées consommées, à KE par rapport au placebo
4 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Corinde E Wiers, Ph.D., University of Pennsylvania

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 avril 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2020

Première publication (Réel)

5 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • 844235
  • 4R00AA026892-02 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Ester de cétone "(R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate"

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