Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Keton-észter beavatkozás az alkoholfogyasztási zavarban

2024. január 17. frissítette: University of Pennsylvania

A ketonészter hatása az agyműködésre és az alkoholfogyasztásra alkoholfogyasztási zavarok esetén

A kutatás célja annak tanulmányozása, hogy a táplálkozási keton-észter hogyan befolyásolja az agyműködést és az alkoholfogyasztást rendszeres alkoholfogyasztók körében. A tanulmány azt fogja látni, hogyan reagál az agy, egyszer a keton-észter elfogyasztása után, egyszer pedig egy „placebo” elfogyasztása után, amely kinézete és íze megegyezik a ketonészter italéval.

Korábban kimutatták, hogy a ketogén diéta által kiváltott metabolikus ketózis megemeli az agy ketontesteit és csökkenti az alkohol elvonási tüneteit AUD-ban szenvedő embereknél, valamint csökkenti az alkoholfogyasztást alkoholfüggő patkányokban. A tanulmány azt vizsgálja, hogy az egyadagos táplálkozási keton-észter (KE) által kiváltott metabolikus ketózis csökkenti-e az agy reaktivitását az alkoholra (fMRI), az alkoholsóvárgást és az alkoholfogyasztást AUD-ban szenvedő emberekben, és hogy a KE protonspektroszkópia segítségével megemeli-e a ketontesteket. Ez a tanulmány kettős vak, véletlenszerűen rendezett, kétirányú keresztezési elrendezést alkalmaz n=20 nem kezelést igénylő AUD-ban, akik két külön vizsgálati napon jelentkeznek: az egyik vizsgálati napon a résztvevők KE-t ((R)-3-hidroxibutil-t fogyasztanak. R)-3-hidroxi-butirát), egy másik vizsgálati napon pedig izokalorikus dextrózt (DEXT) tartalmazó italt, majd a résztvevőket 1H-MRS-re és fMRI-re szkenneljük, és a szkennelés után minden nap alkoholfogyasztási paradigmát hajtanak végre.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Ez egy egy hónapos, leendő, kettős vak, randomizált, kétirányú keresztezési terv n=20 nem kezelést igénylő AUD-ban, akik egy szűrési napra és két külön vizsgálati napon jönnek: az egyik vizsgálati napon a résztvevők egy italt fogyasztanak. 1,9 kcal/kg táplálkozási keton-észterrel (R)-3-hidroxibutil-(R)-3-hidroxi-butiráttal (KE), egy másik vizsgálati napon pedig izokalorikus dextrózt (DEXT) tartalmazó itallal, amely után a résztvevőket 1H-MRS-re szkenneljük. és fMRI (20 alanyt kétszer szkennelnek le; összesen 40 szkennelést), és minden nap a szkennelés után végezzenek el egy alkoholfogyasztási paradigmát (összesen 40). A tanulmányutak során a ketontestek, a ghrelin és a leptin vérlaboratóriumait sorsolják.

A KE "(R)-3-hidroxibutil (R)-3-hidroxi-butirát" biztonságos, hatékony és nem invazív módszer a ketonszintek 1 órán belül a KD-hez hasonló koncentrációra való emelésére, és nem igényel IND vizsgálatot. A KE által kiváltott ketonszintek 4 órán keresztül megemelkednek, és egy adag KE javítja a sportolók teljesítményét, javítja a hangulatot, valamint a kognitív és napi aktivitási teljesítményt Alzheimer-kórban, valamint csökkenti a ghrelin szintet és a szubjektív étvágyat egészséges önkéntesekben. Ez utóbbi megállapítás az AUD-ra vonatkozik, mivel a ghrelin pozitív kapcsolatban áll az alkoholsóvársággal és az alkohol önadagolásával AUD-betegeknél.

A vizsgálatban való részvétel előtt az alanyokat pszichiátriai és egészségügyi problémák, éhgyomri vércukorszint, vizelet gyógyszerszűrés, terhességi teszt, ha nő, szűrik.

Minden vizsgálati napon, az ital elfogyasztása előtt és 30 perccel utána is mérik a vérben a ketontesteket, a leptint és a ghrelint. 15 percnyi KE után a résztvevők 1 órás MRI-vizsgálaton esnek át, amely során a standard szerkezeti szkennelések után a vizsgálók mérik a ketontest metabolitokat 1H-MRS segítségével, az alkoholjelekre való reaktivitást funkcionális MRI-vel, a nyugalmi állapotú MRI-t, az agyi véráramlást perfúzióval. és agyi vasmérések.

Minden vizsgálati látogatás alkalmával négy vérvételt elemeznek a ketontestekre, a ghrelinre és a leptinre a KE bevitelekor (t0), 15 perccel az MRI megkezdése után (t15), 10 perccel az MRI elvégzése után és az alapozó ital után (t85). , majd 140, majd 200 perccel utána (azaz t140 és t200).

Közvetlenül az MRI szkennelés után a résztvevők alkohol önbeadási „bár-labor” paradigmát hajtanak végre. Az alkoholsóvárgást és az alkoholhatásokat az alkohol önadagolása előtt és alatt mérjük. A résztvevőket ezután megkérdezik, hogy szerintük miről szól a tanulmány, és szerintük a kísérleti ital befolyásolta-e őket valamilyen módon. Ezt követően a résztvevők légszomjat kapnak, és étkezést kapnak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

20

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Toborzás
        • University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Henry R. Kranzler, M.D.
        • Alkutató:
          • Reagan Wetherill, Ph.D.
        • Kutatásvezető:
          • Corinde E Wiers, Ph.D.
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

19 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 21 évtől 65 éves korig.
  2. Hajlandóság aláírt, tájékozott beleegyezés megadására és kötelezettségvállalásra a vizsgálatban szereplő eljárások elvégzésére
  3. Megfelel az AUD DSM-5 kritériumainak
  4. Átlagos heti etanol fogyasztás legalább 15 standard italból az elmúlt hónapban a beleegyezés előtt (önbevallás)
  5. Azok a résztvevők, akik nem kérnek kezelést AUD-juk miatt (önjelentés)
  6. A preferált kábítószerként meghatározott alkohol (önbevallás).
  7. Fogamzóképes korú nők (azaz, akiknél nem volt méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás, petevezeték lekötése, vagy két éven belüli menopauza után): nem szoptatnak, megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és negatív vizelet-terhességük van. a vizsgálat és az MRI-eljárások megkezdése előtt. Példák az ehhez a protokollhoz használható orvosilag elfogadható módszerekre: fogamzásgátló tabletta, méhen belüli eszköz (nincs réz IUD), Depo-Provera injekció, Norplant, fogamzásgátló tapasz, fogamzásgátló gyűrű, kettős korlátos módszerek (például óvszer és rekeszizom/spermicid) , férfi partner sterilizálása, absztinencia (és beleegyezés az absztinencia folytatására vagy a fent felsorolt, elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására, ha a szexuális tevékenység megkezdődik) és a petevezeték lekötése.

Kizárási kritériumok:

  1. Nem hajlandó vagy nem tud tartózkodni a használattól, az MRI-eljárást követő 24 órán belül pszichoaktív vagy a vizsgálati eredményeket befolyásoló gyógyszerek (pl. kábítószert tartalmazó fájdalomcsillapítók, antibiotikumok, gyulladáscsökkentő szerek) alkalmazása.
  2. Jelenlegi DSM-5 diagnózis egy súlyos pszichiátriai rendellenességről (az alkohol- és nikotinhasználati zavarokon vagy az enyhe/közepes fokú szerhasználati zavarokon kívül), amely kórházi kezelést igényelt, vagy amely az elmúlt évben több mint 4 hétig napi gyógyszeres kezelést igényelt (azaz antidepresszánsok). ; antikolinerg szerek; antipszichotikumok; anxiolitikumok; lítium; másként nem meghatározott pszichotróp szerek (nem), beleértve a növényi termékeket (nincs pszichomotoros hatású vagy szorongásoldó, stimuláns, antipszichotikus vagy nyugtató hatású gyógyszerek); nyugtatók/altatók).
  3. A vizelet kábítószer-szűrése pozitív opioidok, kokain vagy amfetaminok közelmúltbeli tanulmányi látogatásokon történő használatára vonatkozóan (egyszer megismételhető, és ha az ismétlés eredménye negatív, az nem kizáró ok).
  4. Az anamnézis, fizikális vizsgálat vagy rutin laboratóriumi vizsgálat alapján fennálló, aktuális, klinikailag jelentős fizikai betegség vagy rendellenesség, amely hatással lehet az agyműködésre, ketonészter-használatra vagy alkoholfogyasztásra (pl. epilepszia, cukorbetegség, májbetegség, vesebetegség, vesekő, krónikus metabolikus acidózis vagy kardiomiopátia az anamnézis és a klinikai vizsgálat alapján).
  5. Jelenleg stroke-ban és/vagy stroke-hoz kapcsolódó görcsösségben szenved, vagy akinek a kórtörténetében szerepel.
  6. A rohamok története.
  7. HIV-pozitív, mivel az emberi immunhiányos vírus hatással van az agyra.
  8. 30 percnél hosszabb eszméletvesztéssel járó fejsérülés vagy koponyatöréssel, koponyaközi vérzéssel vagy kóros MRI-vel. (önbevallás, kórelőzmény).
  9. Ferromágneses tárgyak jelenléte a szervezetben, amelyek ellenjavallt a fej MRI-jéhez, félelem a zárt terektől, vagy az MRI más szokásos ellenjavallata (önjelentési ellenőrző lista).
  10. Klausztrofóbia vagy más egészségügyi állapot, amely megakadályozza, hogy az alany akár 2 órán keresztül kényelmesen feküdjön a hátán az MRI-szkennerben (önjelentés).
  11. BMI > 35, a test kerülete nagyobb, mint 52 hüvelyk, és a fej kerülete nagyobb, mint 25 hüvelyk (nagy súlyú egyéneknél a képalkotó adatgyűjtés nem megfelelő).
  12. Szemüveggel nem orvosolható látási problémák.
  13. A vezető kutató vagy megbízottja úgy ítélte meg, hogy alkalmatlan jelölt a tanulmányi részvételre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Keton-észter alkoholfogyasztással
Igyon meg egyszeri adag 1,9 kcal/kg ketonésztert, végezzen 1 órás MRI-vizsgálatot, igyon meg egy alkoholos adagot, hogy 0,03 g/dl lehelet alkoholkoncentrációt (BrAC) érjen el, majd egy választási paradigma következik, amelyben az alanyok 2 tálcát kapnak, 4 perces időtartammal. -Igyál minden italt minden min-ital 0,015 g/ld BrAC-t érne el 1 óra alatt, hogy elérje a maximum 0,1 g/dl BrAC-t.
táplálkozási keton-észter
Más nevek:
  • Delta G
igyon meg egy betöltő alkoholt, hogy 0,03 g/dl lehelet alkoholkoncentrációt (BrAC) érjen el, majd egy választási paradigma következik, amelyben az alanyok 2 tálca 4 perces italt kapnak minden italból. Minden perc ital 0,015 g/ld BrAC-t ér el egy órán át a maximális 0,1 g/dl BrAC eléréséhez.
Placebo Comparator: Izokalóriás dextróz placebo ital alkoholfogyasztással
Igyon meg egyetlen adag Isocaloric dextróz placebo italt, végezzen 1 órás MRI-vizsgálatot, igyon meg egy alkoholos adagot a 0,03 g/dl lehelet alkoholkoncentráció (BrAC) eléréséhez, majd egy választási paradigma következik, amelyben az alanyok 2 tálca 4 perces italt kapnak. minden ital minden min-ital 0,015 g/ld BrAC-t érne el 1 óra alatt, hogy elérje a maximum 0,1 g/dl BrAC-t.
igyon meg egy betöltő alkoholt, hogy 0,03 g/dl lehelet alkoholkoncentrációt (BrAC) érjen el, majd egy választási paradigma következik, amelyben az alanyok 2 tálca 4 perces italt kapnak minden italból. Minden perc ital 0,015 g/ld BrAC-t ér el egy órán át a maximális 0,1 g/dl BrAC eléréséhez.
A keton-észtertől megkülönböztethetetlen ital

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg az "R)-3-hidroxi-butil- (R)-3-hidroxi-butirát" (KE) keton-észter alkoholfogyasztásra gyakorolt ​​hatását
Időkeret: 4 óra
Hasonlítsa össze az elfogyasztott alkoholos italok számát egy "bárlabor" paradigmában a KE után a placebo itallal
4 óra
Határozza meg a KE hatását az alkoholsóvárgásra
Időkeret: 4 óra
Hasonlítsa össze az alkoholsóvárgást kérdőívekre adott válaszokat a KE után a placebo itallal
4 óra
Határozza meg a KE hatását az agy alkoholjelekre való reaktivitására
Időkeret: 2 óra
Hasonlítsa össze az agy reaktivitását az alkoholjelekkel, funkcionális MRI-vel mérve KE után a placebo itallal
2 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg, hogy a KE megemeli-e az agy ketontesteit mágneses rezonancia spektroszkópiával
Időkeret: 2 óra
Hasonlítsa össze az agy ketonszintjét a KE után a placebo itallal
2 óra
Határozza meg, hogy a vér ghrelin szintje összefügg-e az alkoholsóvársággal és -fogyasztással
Időkeret: 4 óra
Korrelálja a vér ghrelin szintjét az alkoholsóvárgás kérdőív pontszámaival és az elfogyasztott alkoholos italok számával a KE-n a placebóval szemben
4 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Corinde E Wiers, Ph.D., University of Pennsylvania

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. április 5.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 29.

Első közzététel (Tényleges)

2020. november 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 17.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 844235
  • 4R00AA026892-02 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Keton-észter "(R)-3-hidroxibutil (R)-3-hidroxi-butirát"

3
Iratkozz fel