Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Interwencja estrów ketonowych w zaburzenia związane z używaniem alkoholu

17 stycznia 2024 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Wpływ estrów ketonowych na funkcjonowanie mózgu i spożycie alkoholu w zaburzeniach związanych z używaniem alkoholu

Celem tych badań jest zbadanie, w jaki sposób odżywczy ester ketonu może wpływać na funkcjonowanie mózgu i spożycie alkoholu u osób regularnie spożywających alkohol. W badaniu zobaczymy, jak reaguje mózg, raz po wypiciu estru ketonu i raz po wypiciu „placebo”, które będzie wyglądać i smakować tak samo jak napój estru ketonu.

Wykazano wcześniej, że ketoza metaboliczna wywołana dietą ketogeniczną podnosi ciała ketonowe w mózgu i zmniejsza objawy odstawienia alkoholu u ludzi z AUD oraz zmniejsza spożycie alkoholu u szczurów uzależnionych od alkoholu. Badanie ma na celu zbadanie, czy ketoza metaboliczna wywołana przez jednodawkowy odżywczy ester ketonu (KE) zmniejsza reaktywność mózgu na bodźce alkoholowe (fMRI), głód alkoholowy i spożycie alkoholu u ludzi z AUD oraz czy KE podnosi poziom ciał ketonowych za pomocą spektroskopii protonowej. W tym badaniu zastosowano podwójnie ślepy, losowo uporządkowany, dwukierunkowy projekt krzyżowy u n = 20 niepodlegających leczeniu AUD, którzy przychodzą w dwóch oddzielnych dniach testowych: w jednym dniu testowym uczestnicy spożywają KE ((R)-3-hydroksybutyl ( R)-3-hydroksymaślan), a w innym dniu testu napój z izokaloryczną dekstrozą (DEXT), po czym uczestnicy są skanowani pod kątem 1H-MRS i fMRI i wypełniają paradygmat spożywania alkoholu każdego dnia po skanowaniu.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Jest to jednomiesięczny, prospektywny, podwójnie ślepy, randomizowany, dwukierunkowy projekt skrzyżowany z n=20 AUD nieubiegającymi się o leczenie, którzy przychodzą na dzień badania przesiewowego i dwa oddzielne dni testowania: w jednym dniu badania uczestnicy spożywają napój z 1,9 kcal/kg odżywczego estru ketonu (R)-3-hydroksybutylo(R)-3-hydroksymaślanu (KE), a w innym dniu testu napój z izokaloryczną dekstrozą (DEXT), po czym uczestnicy są skanowani pod kątem 1H-MRS i fMRI (20 osób skanuje się dwukrotnie; w sumie 40 skanów) i wypełnia paradygmat spożywania alkoholu każdego dnia po skanowaniu (łącznie 40). Podczas wizyt studyjnych zostaną wylosowane laboratoria do oznaczania ciał ketonowych, greliny i leptyny.

KE „(R) -3-hydroksybutylo (R) -3-hydroksymaślan” to bezpieczny, skuteczny i nieinwazyjny sposób na zwiększenie poziomu ketonów w ciągu 1 godziny do stężeń podobnych do KD i nie wymaga badania IND. Poziomy ketonów indukowane przez KE pozostają podwyższone przez 4 godziny, a jedna dawka KE zwiększa wyniki sportowców, poprawia nastrój oraz wydajność poznawczą i codzienną aktywność w chorobie Alzheimera oraz zmniejsza poziom greliny i subiektywny apetyt u zdrowych ochotników. To ostatnie odkrycie jest istotne dla AUD, ponieważ grelina była pozytywnie związana z głodem alkoholowym i samodzielnym podawaniem alkoholu u pacjentów z AUD.

Przed wzięciem udziału w badaniu osoby badane są badane pod kątem problemów psychiatrycznych i medycznych, glukozy na czczo, testu na obecność narkotyków w moczu, testu ciążowego w przypadku kobiet.

W każdym dniu badania, zarówno przed, jak i 30 min po napoju, oznacza się we krwi ciała ketonowe, leptynę i grelinę. Po 15 minutach KE uczestnicy przechodzą 1-godzinny skan MRI, podczas którego, po standardowych skanach strukturalnych, badacze mierzą metabolity ciał ketonowych za pomocą 1H-MRS, reaktywność na bodźce alkoholowe za pomocą funkcjonalnego MRI, MRI w stanie spoczynku, mózgowy przepływ krwi za pomocą perfuzji i pomiary żelaza w mózgu.

Podczas każdej wizyty studyjnej cztery próbki krwi będą analizowane pod kątem ciał ketonowych, greliny i leptyny przy przyjęciu KE (t0), 15 minut po rozpoczęciu MRI (t15), 10 minut po wykonaniu MRI i po przygotowaniu napoju (t85) , a następnie w 140 i 200 minut później (tj. t140 i t200).

Bezpośrednio po skanowaniu MRI uczestnicy wykonują paradygmat „bar-laboratorium” samodzielnego podawania alkoholu. Głód alkoholowy i działanie alkoholu będą mierzone przed i podczas samodzielnego podawania alkoholu. Uczestnicy zostaną następnie zapytani, czego ich zdaniem dotyczyło badanie i czy sądzili, że eksperymentalny napój wpłynął na nich w jakikolwiek sposób. Następnie uczestnicy zostaną poddani badaniu alkomatem i otrzymają posiłek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Rekrutacyjny
        • University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Henry R. Kranzler, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Reagan Wetherill, Ph.D.
        • Główny śledczy:
          • Corinde E Wiers, Ph.D.
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat do 63 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek od 21 lat do 65 lat.
  2. Gotowość do udzielenia podpisanej, świadomej zgody i zobowiązania się do wypełnienia procedur w badaniu
  3. Spełnia kryteria DSM-5 dla AUD
  4. Średnie tygodniowe spożycie etanolu wynoszące co najmniej 15 standardowych drinków w ciągu ostatniego miesiąca przed wyrażeniem zgody (sprawozdanie własne)
  5. Uczestnicy nie ubiegający się o leczenie z powodu AUD (zgłoszenie własne)
  6. Alkohol wskazany jako preferowany narkotyk (samoopis).
  7. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. które nie przeszły histerektomii, obustronnego wycięcia jajników, podwiązania jajowodów lub są mniej niż dwa lata po menopauzie): nie mogą karmić piersią i stosować niezawodną metodę antykoncepcji oraz mieć ujemny wynik ciąży w moczu test przed rozpoczęciem badania i procedur MRI. Przykłady medycznie dopuszczalnych metod dla tego protokołu obejmują: pigułkę antykoncepcyjną, wkładkę wewnątrzmaciczną (bez miedzianej wkładki wewnątrzmacicznej), zastrzyk Depo-Provera, Norplant, plaster antykoncepcyjny, pierścień antykoncepcyjny, metody podwójnej bariery (takie jak prezerwatywy i diafragma/środek plemnikobójczy) , sterylizacja partnera płci męskiej, abstynencja (oraz zgoda na kontynuowanie abstynencji lub stosowanie dopuszczalnej metody antykoncepcji, wymienionej powyżej, w przypadku rozpoczęcia aktywności seksualnej) oraz podwiązanie jajowodów.

Kryteria wyłączenia:

  1. Niechęć lub niezdolność do powstrzymania się od użycia, w ciągu 24 godzin po zabiegach MRI, leków psychoaktywnych lub leków, które mogą wpłynąć na wyniki badania (np. środki przeciwbólowe zawierające narkotyki, antybiotyki, leki przeciwzapalne).
  2. Obecna diagnoza DSM-5 poważnego zaburzenia psychicznego (innego niż zaburzenia związane z używaniem alkoholu i nikotyny lub zaburzeń związanych z używaniem substancji, które są łagodne/umiarkowane), które wymagały hospitalizacji lub codziennego przyjmowania leków przez ponad 4 tygodnie w ciągu ostatniego roku (tj. leki przeciwdepresyjne ; leki przeciwcholinergiczne; leki przeciwpsychotyczne; leki przeciwlękowe; lit; leki psychotropowe niewymienione gdzie indziej (NO), w tym produkty ziołowe (bez leków o działaniu psychomotorycznym lub o właściwościach anksjolitycznych, pobudzających, przeciwpsychotycznych lub uspokajających); środki uspokajające/nasenne).
  3. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu pod kątem niedawnego używania opioidów, kokainy lub amfetamin podczas wizyt studyjnych (może być powtórzony raz, a jeśli wynik jest negatywny przy powtórzeniu, nie wyklucza).
  4. Obecna, istotna klinicznie choroba fizyczna lub nieprawidłowość na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego lub rutynowej oceny laboratoryjnej, która może wpływać na czynność mózgu, stosowanie estru ketonowego lub spożywanie alkoholu (np. padaczka, cukrzyca, choroba wątroby, choroba nerek, kamienie nerkowe, przewlekła kwasica metaboliczna lub kardiomiopatia stwierdzona na podstawie wywiadu i badania klinicznego).
  5. Obecnie cierpi na lub miał w przeszłości udar i/lub spastyczność związaną z udarem.
  6. Historia napadów padaczkowych.
  7. HIV pozytywny, ponieważ ludzki wirus niedoboru odporności wpływa na mózg.
  8. Uraz głowy z utratą przytomności trwającą dłużej niż 30 minut lub związany ze złamaniem czaszki lub krwawieniem międzyczaszkowym lub nieprawidłowym obrazem MRI. (samoopis, historia medyczna).
  9. Obecność przedmiotów ferromagnetycznych w ciele, które są przeciwwskazane do MRI głowy, lęk przed zamkniętymi przestrzeniami lub inne standardowe przeciwwskazania do MRI (lista kontrolna samoopisu).
  10. Klaustrofobia lub inny stan chorobowy uniemożliwiający pacjentowi wygodne leżenie płasko na plecach przez maksymalnie 2 godziny w skanerze MRI (opis własny).
  11. BMI > 35, obwód ciała większy niż 52 cale i obwód głowy większy niż 25 cali (pozyskiwanie danych obrazowych jest utrudnione u osób o dużej masie ciała).
  12. Problemy ze wzrokiem, których nie można skorygować okularami.
  13. Uznany przez głównego badacza lub osobę przez niego wyznaczoną za nieodpowiedniego kandydata do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ester ketonowy przy spożyciu alkoholu
Wypić pojedynczą dawkę estru ketonowego 1,9 kcal/kg, wykonać 1-godzinny skan MRI, wypić pierwszą dawkę alkoholu, aby uzyskać stężenie alkoholu w wydychanym powietrzu (BrAC) 0,03 g/dl, a następnie wybrać paradygmat, w którym badani otrzymują 2 tace po 4 min -pije każdy napój Każdy min-drink osiągnąłby 0,015 g/ld BrAC w okresie 1 godziny, aby osiągnąć maksymalnie 0,1 g/dl BrAC.
odżywczy ester ketonowy
Inne nazwy:
  • Delta G
wypij wstępną dawkę alkoholu, aby uzyskać stężenie alkoholu w wydychanym powietrzu (BrAC) 0,03 g/dl, a następnie wybierz paradygmat, w którym badani otrzymują 2 tace z 4 min-drinkami każdy napój Każdy min-drink osiągnąłby 0,015 g/ld BrAC w ciągu 1 godzinę, aby osiągnąć maksymalnie 0,1 g/dl BrAC.
Komparator placebo: Izokaloryczny dekstrozowy napój placebo z alkoholem
Wypić pojedynczą dawkę napoju placebo zawierającego izokaloryczną dekstrozę, wykonać 1-godzinny skan MRI, wypić wstępną dawkę alkoholu, aby uzyskać stężenie alkoholu w wydychanym powietrzu (BrAC) 0,03 g/dl, a następnie wybrać paradygmat, w którym badani otrzymują 2 tace z 4-minutowymi napojami każdy napój Każdy minimalny napój osiągnąłby 0,015 g/ld BrAC w ciągu 1 godziny, aby osiągnąć maksymalnie 0,1 g/dl BrAC.
wypij wstępną dawkę alkoholu, aby uzyskać stężenie alkoholu w wydychanym powietrzu (BrAC) 0,03 g/dl, a następnie wybierz paradygmat, w którym badani otrzymują 2 tace z 4 min-drinkami każdy napój Każdy min-drink osiągnąłby 0,015 g/ld BrAC w ciągu 1 godzinę, aby osiągnąć maksymalnie 0,1 g/dl BrAC.
Napój nie do odróżnienia od estru ketonowego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ wpływ estru ketonowego „R)-3-hydroksybutylo(R)-3-hydroksymaślanu” (KE) na spożycie alkoholu
Ramy czasowe: 4 godziny
Porównaj liczbę wypitych napojów alkoholowych w paradygmacie „bar lab” po KE w porównaniu z napojem placebo
4 godziny
Określ wpływ KE na głód alkoholowy
Ramy czasowe: 4 godziny
Porównaj odpowiedzi na kwestionariusze dotyczące głodu alkoholowego po KE w porównaniu z napojem placebo
4 godziny
Określ wpływ KE na reaktywność mózgu na bodźce alkoholowe
Ramy czasowe: 2 godziny
Porównaj reaktywność mózgu na sygnały alkoholowe mierzoną za pomocą funkcjonalnego MRI po KE w porównaniu z napojem placebo
2 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ustal, czy KE podnosi ciała ketonowe mózgu za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: 2 godziny
Porównaj poziomy ciał ketonowych w mózgu po KE w porównaniu z napojem placebo
2 godziny
Ustal, czy poziom greliny we krwi współzmienia się z głodem i konsumpcją alkoholu
Ramy czasowe: 4 godziny
Skoreluj poziomy greliny we krwi z wynikami kwestionariusza głodu alkoholowego i liczbą wypitych napojów alkoholowych, przy KE w porównaniu z placebo
4 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Corinde E Wiers, Ph.D., University of Pennsylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 844235
  • 4R00AA026892-02 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Keton Ester „(R)-3-hydroksybutylo(R)-3-hydroksymaślan”

3
Subskrybuj