- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04616781
Interwencja estrów ketonowych w zaburzenia związane z używaniem alkoholu
Wpływ estrów ketonowych na funkcjonowanie mózgu i spożycie alkoholu w zaburzeniach związanych z używaniem alkoholu
Celem tych badań jest zbadanie, w jaki sposób odżywczy ester ketonu może wpływać na funkcjonowanie mózgu i spożycie alkoholu u osób regularnie spożywających alkohol. W badaniu zobaczymy, jak reaguje mózg, raz po wypiciu estru ketonu i raz po wypiciu „placebo”, które będzie wyglądać i smakować tak samo jak napój estru ketonu.
Wykazano wcześniej, że ketoza metaboliczna wywołana dietą ketogeniczną podnosi ciała ketonowe w mózgu i zmniejsza objawy odstawienia alkoholu u ludzi z AUD oraz zmniejsza spożycie alkoholu u szczurów uzależnionych od alkoholu. Badanie ma na celu zbadanie, czy ketoza metaboliczna wywołana przez jednodawkowy odżywczy ester ketonu (KE) zmniejsza reaktywność mózgu na bodźce alkoholowe (fMRI), głód alkoholowy i spożycie alkoholu u ludzi z AUD oraz czy KE podnosi poziom ciał ketonowych za pomocą spektroskopii protonowej. W tym badaniu zastosowano podwójnie ślepy, losowo uporządkowany, dwukierunkowy projekt krzyżowy u n = 20 niepodlegających leczeniu AUD, którzy przychodzą w dwóch oddzielnych dniach testowych: w jednym dniu testowym uczestnicy spożywają KE ((R)-3-hydroksybutyl ( R)-3-hydroksymaślan), a w innym dniu testu napój z izokaloryczną dekstrozą (DEXT), po czym uczestnicy są skanowani pod kątem 1H-MRS i fMRI i wypełniają paradygmat spożywania alkoholu każdego dnia po skanowaniu.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Jest to jednomiesięczny, prospektywny, podwójnie ślepy, randomizowany, dwukierunkowy projekt skrzyżowany z n=20 AUD nieubiegającymi się o leczenie, którzy przychodzą na dzień badania przesiewowego i dwa oddzielne dni testowania: w jednym dniu badania uczestnicy spożywają napój z 1,9 kcal/kg odżywczego estru ketonu (R)-3-hydroksybutylo(R)-3-hydroksymaślanu (KE), a w innym dniu testu napój z izokaloryczną dekstrozą (DEXT), po czym uczestnicy są skanowani pod kątem 1H-MRS i fMRI (20 osób skanuje się dwukrotnie; w sumie 40 skanów) i wypełnia paradygmat spożywania alkoholu każdego dnia po skanowaniu (łącznie 40). Podczas wizyt studyjnych zostaną wylosowane laboratoria do oznaczania ciał ketonowych, greliny i leptyny.
KE „(R) -3-hydroksybutylo (R) -3-hydroksymaślan” to bezpieczny, skuteczny i nieinwazyjny sposób na zwiększenie poziomu ketonów w ciągu 1 godziny do stężeń podobnych do KD i nie wymaga badania IND. Poziomy ketonów indukowane przez KE pozostają podwyższone przez 4 godziny, a jedna dawka KE zwiększa wyniki sportowców, poprawia nastrój oraz wydajność poznawczą i codzienną aktywność w chorobie Alzheimera oraz zmniejsza poziom greliny i subiektywny apetyt u zdrowych ochotników. To ostatnie odkrycie jest istotne dla AUD, ponieważ grelina była pozytywnie związana z głodem alkoholowym i samodzielnym podawaniem alkoholu u pacjentów z AUD.
Przed wzięciem udziału w badaniu osoby badane są badane pod kątem problemów psychiatrycznych i medycznych, glukozy na czczo, testu na obecność narkotyków w moczu, testu ciążowego w przypadku kobiet.
W każdym dniu badania, zarówno przed, jak i 30 min po napoju, oznacza się we krwi ciała ketonowe, leptynę i grelinę. Po 15 minutach KE uczestnicy przechodzą 1-godzinny skan MRI, podczas którego, po standardowych skanach strukturalnych, badacze mierzą metabolity ciał ketonowych za pomocą 1H-MRS, reaktywność na bodźce alkoholowe za pomocą funkcjonalnego MRI, MRI w stanie spoczynku, mózgowy przepływ krwi za pomocą perfuzji i pomiary żelaza w mózgu.
Podczas każdej wizyty studyjnej cztery próbki krwi będą analizowane pod kątem ciał ketonowych, greliny i leptyny przy przyjęciu KE (t0), 15 minut po rozpoczęciu MRI (t15), 10 minut po wykonaniu MRI i po przygotowaniu napoju (t85) , a następnie w 140 i 200 minut później (tj. t140 i t200).
Bezpośrednio po skanowaniu MRI uczestnicy wykonują paradygmat „bar-laboratorium” samodzielnego podawania alkoholu. Głód alkoholowy i działanie alkoholu będą mierzone przed i podczas samodzielnego podawania alkoholu. Uczestnicy zostaną następnie zapytani, czego ich zdaniem dotyczyło badanie i czy sądzili, że eksperymentalny napój wpłynął na nich w jakikolwiek sposób. Następnie uczestnicy zostaną poddani badaniu alkomatem i otrzymają posiłek.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Timothy S Pond, MPH
- Numer telefonu: 2152517736
- E-mail: timpond@pennmedicine.upenn.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Gabriel Kass, M.A.
- Numer telefonu: 215-746-7723
- E-mail: gabriel.kass@pennmedicine.upenn.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Rekrutacyjny
- University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction
-
Kontakt:
- Timothy S. Pond, M.P.H.
- Numer telefonu: 241 215-222-3200
- E-mail: timpond@pennmedicine.upenn.edu
-
Pod-śledczy:
- Henry R. Kranzler, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Reagan Wetherill, Ph.D.
-
Główny śledczy:
- Corinde E Wiers, Ph.D.
-
Kontakt:
- Gabriel Kass, M.A.
- Numer telefonu: 215-746-7723
- E-mail: gabriel.kass@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 21 lat do 65 lat.
- Gotowość do udzielenia podpisanej, świadomej zgody i zobowiązania się do wypełnienia procedur w badaniu
- Spełnia kryteria DSM-5 dla AUD
- Średnie tygodniowe spożycie etanolu wynoszące co najmniej 15 standardowych drinków w ciągu ostatniego miesiąca przed wyrażeniem zgody (sprawozdanie własne)
- Uczestnicy nie ubiegający się o leczenie z powodu AUD (zgłoszenie własne)
- Alkohol wskazany jako preferowany narkotyk (samoopis).
- Kobiety w wieku rozrodczym (tj. które nie przeszły histerektomii, obustronnego wycięcia jajników, podwiązania jajowodów lub są mniej niż dwa lata po menopauzie): nie mogą karmić piersią i stosować niezawodną metodę antykoncepcji oraz mieć ujemny wynik ciąży w moczu test przed rozpoczęciem badania i procedur MRI. Przykłady medycznie dopuszczalnych metod dla tego protokołu obejmują: pigułkę antykoncepcyjną, wkładkę wewnątrzmaciczną (bez miedzianej wkładki wewnątrzmacicznej), zastrzyk Depo-Provera, Norplant, plaster antykoncepcyjny, pierścień antykoncepcyjny, metody podwójnej bariery (takie jak prezerwatywy i diafragma/środek plemnikobójczy) , sterylizacja partnera płci męskiej, abstynencja (oraz zgoda na kontynuowanie abstynencji lub stosowanie dopuszczalnej metody antykoncepcji, wymienionej powyżej, w przypadku rozpoczęcia aktywności seksualnej) oraz podwiązanie jajowodów.
Kryteria wyłączenia:
- Niechęć lub niezdolność do powstrzymania się od użycia, w ciągu 24 godzin po zabiegach MRI, leków psychoaktywnych lub leków, które mogą wpłynąć na wyniki badania (np. środki przeciwbólowe zawierające narkotyki, antybiotyki, leki przeciwzapalne).
- Obecna diagnoza DSM-5 poważnego zaburzenia psychicznego (innego niż zaburzenia związane z używaniem alkoholu i nikotyny lub zaburzeń związanych z używaniem substancji, które są łagodne/umiarkowane), które wymagały hospitalizacji lub codziennego przyjmowania leków przez ponad 4 tygodnie w ciągu ostatniego roku (tj. leki przeciwdepresyjne ; leki przeciwcholinergiczne; leki przeciwpsychotyczne; leki przeciwlękowe; lit; leki psychotropowe niewymienione gdzie indziej (NO), w tym produkty ziołowe (bez leków o działaniu psychomotorycznym lub o właściwościach anksjolitycznych, pobudzających, przeciwpsychotycznych lub uspokajających); środki uspokajające/nasenne).
- Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu pod kątem niedawnego używania opioidów, kokainy lub amfetamin podczas wizyt studyjnych (może być powtórzony raz, a jeśli wynik jest negatywny przy powtórzeniu, nie wyklucza).
- Obecna, istotna klinicznie choroba fizyczna lub nieprawidłowość na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego lub rutynowej oceny laboratoryjnej, która może wpływać na czynność mózgu, stosowanie estru ketonowego lub spożywanie alkoholu (np. padaczka, cukrzyca, choroba wątroby, choroba nerek, kamienie nerkowe, przewlekła kwasica metaboliczna lub kardiomiopatia stwierdzona na podstawie wywiadu i badania klinicznego).
- Obecnie cierpi na lub miał w przeszłości udar i/lub spastyczność związaną z udarem.
- Historia napadów padaczkowych.
- HIV pozytywny, ponieważ ludzki wirus niedoboru odporności wpływa na mózg.
- Uraz głowy z utratą przytomności trwającą dłużej niż 30 minut lub związany ze złamaniem czaszki lub krwawieniem międzyczaszkowym lub nieprawidłowym obrazem MRI. (samoopis, historia medyczna).
- Obecność przedmiotów ferromagnetycznych w ciele, które są przeciwwskazane do MRI głowy, lęk przed zamkniętymi przestrzeniami lub inne standardowe przeciwwskazania do MRI (lista kontrolna samoopisu).
- Klaustrofobia lub inny stan chorobowy uniemożliwiający pacjentowi wygodne leżenie płasko na plecach przez maksymalnie 2 godziny w skanerze MRI (opis własny).
- BMI > 35, obwód ciała większy niż 52 cale i obwód głowy większy niż 25 cali (pozyskiwanie danych obrazowych jest utrudnione u osób o dużej masie ciała).
- Problemy ze wzrokiem, których nie można skorygować okularami.
- Uznany przez głównego badacza lub osobę przez niego wyznaczoną za nieodpowiedniego kandydata do udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Ester ketonowy przy spożyciu alkoholu
Wypić pojedynczą dawkę estru ketonowego 1,9 kcal/kg, wykonać 1-godzinny skan MRI, wypić pierwszą dawkę alkoholu, aby uzyskać stężenie alkoholu w wydychanym powietrzu (BrAC) 0,03 g/dl, a następnie wybrać paradygmat, w którym badani otrzymują 2 tace po 4 min -pije każdy napój Każdy min-drink osiągnąłby 0,015 g/ld BrAC w okresie 1 godziny, aby osiągnąć maksymalnie 0,1 g/dl BrAC.
|
odżywczy ester ketonowy
Inne nazwy:
wypij wstępną dawkę alkoholu, aby uzyskać stężenie alkoholu w wydychanym powietrzu (BrAC) 0,03 g/dl, a następnie wybierz paradygmat, w którym badani otrzymują 2 tace z 4 min-drinkami każdy napój Każdy min-drink osiągnąłby 0,015 g/ld BrAC w ciągu 1 godzinę, aby osiągnąć maksymalnie 0,1 g/dl BrAC.
|
Komparator placebo: Izokaloryczny dekstrozowy napój placebo z alkoholem
Wypić pojedynczą dawkę napoju placebo zawierającego izokaloryczną dekstrozę, wykonać 1-godzinny skan MRI, wypić wstępną dawkę alkoholu, aby uzyskać stężenie alkoholu w wydychanym powietrzu (BrAC) 0,03 g/dl, a następnie wybrać paradygmat, w którym badani otrzymują 2 tace z 4-minutowymi napojami każdy napój Każdy minimalny napój osiągnąłby 0,015 g/ld BrAC w ciągu 1 godziny, aby osiągnąć maksymalnie 0,1 g/dl BrAC.
|
wypij wstępną dawkę alkoholu, aby uzyskać stężenie alkoholu w wydychanym powietrzu (BrAC) 0,03 g/dl, a następnie wybierz paradygmat, w którym badani otrzymują 2 tace z 4 min-drinkami każdy napój Każdy min-drink osiągnąłby 0,015 g/ld BrAC w ciągu 1 godzinę, aby osiągnąć maksymalnie 0,1 g/dl BrAC.
Napój nie do odróżnienia od estru ketonowego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Określ wpływ estru ketonowego „R)-3-hydroksybutylo(R)-3-hydroksymaślanu” (KE) na spożycie alkoholu
Ramy czasowe: 4 godziny
|
Porównaj liczbę wypitych napojów alkoholowych w paradygmacie „bar lab” po KE w porównaniu z napojem placebo
|
4 godziny
|
Określ wpływ KE na głód alkoholowy
Ramy czasowe: 4 godziny
|
Porównaj odpowiedzi na kwestionariusze dotyczące głodu alkoholowego po KE w porównaniu z napojem placebo
|
4 godziny
|
Określ wpływ KE na reaktywność mózgu na bodźce alkoholowe
Ramy czasowe: 2 godziny
|
Porównaj reaktywność mózgu na sygnały alkoholowe mierzoną za pomocą funkcjonalnego MRI po KE w porównaniu z napojem placebo
|
2 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ustal, czy KE podnosi ciała ketonowe mózgu za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: 2 godziny
|
Porównaj poziomy ciał ketonowych w mózgu po KE w porównaniu z napojem placebo
|
2 godziny
|
Ustal, czy poziom greliny we krwi współzmienia się z głodem i konsumpcją alkoholu
Ramy czasowe: 4 godziny
|
Skoreluj poziomy greliny we krwi z wynikami kwestionariusza głodu alkoholowego i liczbą wypitych napojów alkoholowych, przy KE w porównaniu z placebo
|
4 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Corinde E Wiers, Ph.D., University of Pennsylvania
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 844235
- 4R00AA026892-02 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Keton Ester „(R)-3-hydroksybutylo(R)-3-hydroksymaślan”
-
Universitair Ziekenhuis BrusselJeszcze nie rekrutacja
-
University of MichiganFarmer Family FoundationZakończonyChoroba Parkinsona | Demencja z ciałami Lewy'ego | Choroba Parkinsona DemencjaStany Zjednoczone
-
University of British ColumbiaStanford UniversityZakończony
-
University of PennsylvaniaRekrutacyjnyPicie alkoholu | Zaburzenia związane z używaniem alkoholu (AUD)Stany Zjednoczone
-
University of OxfordRekrutacyjny
-
McGill UniversityCanadian Institutes of Health Research (CIHR)ZakończonyAtropia miesni | Funkcja poznawcza | Synteza białek mięśniowych | Wrażliwość na insulinę | Siła mięśni | Zdolność funkcjonalna | Brak aktywności fizycznej | Funkcja mitochondrialnaKanada
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)ZakończonyInfekcje dróg oddechowych | Grypa | SzczepionkiStany Zjednoczone
-
University of British ColumbiaZakończonyCukrzyca typu 2Kanada
-
University of British ColumbiaRekrutacyjnyGlukoza we krwi | KetozaKanada
-
LG Life SciencesZakończonyNadciśnienie tętnicze, hiperlipidemiaRepublika Korei