- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04616781
Ketoniesteriinterventio alkoholinkäyttöhäiriöön
Ketoniesterin vaikutukset aivojen toimintaan ja alkoholinkulutukseen alkoholinkäyttöhäiriöissä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, miten ravintoaineketoniesteri voi vaikuttaa aivotoimintaan ja alkoholin kulutukseen säännöllisesti alkoholin käyttäjillä. Tutkimuksessa nähdään, kuinka aivot reagoivat kerran ketoniesterin juomisen jälkeen ja kerran "plasebon" juomisen jälkeen, joka näyttää ja maistuu samalta kuin ketoniesterijuoma.
Ketogeenisen ruokavalion aiheuttaman metabolisen ketoosin on aiemmin osoitettu lisäävän aivojen ketoaineita ja vähentävän alkoholin vieroitusoireita ihmisillä, joilla on AUD, ja vähentävän alkoholin kulutusta alkoholista riippuvaisilla rotilla. Tutkimuksessa selvitetään, vähentääkö yhden annoksen ravitsemuksellisen ketoniesterin (KE) aiheuttama metabolinen ketoosi aivojen reaktiivisuutta alkoholivihjeisiin (fMRI), alkoholinhimoa ja alkoholin kulutusta ihmisillä, joilla on AUD, ja nostaako KE ketokappaleita protonispektroskopian avulla. Tässä tutkimuksessa käytetään kaksoissokkoutettua, satunnaisesti järjestettyä, 2-suuntaista crossover-mallia n = 20 ei-hoitoa hakevassa AUD:ssa, jotka saapuvat kahtena erillisenä testipäivänä: yhtenä testipäivänä osallistujat kuluttavat KE:tä ((R)-3-hydroksibutyyli R)-3-hydroksibutyraatti) ja toisena testipäivänä isokalorista dekstroosia (DEXT) sisältävä juoma, jonka jälkeen osallistujat skannataan 1H-MRS:n ja fMRI:n varalta ja suorittavat alkoholinkulutuksen paradigman joka päivä skannauksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden kuukauden mahdollinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, 2-suuntainen crossover-malli n=20:lle ei-hoitoa hakevalle AUD:lle, jotka tulevat seulontapäivälle ja kahdelle erilliselle testipäivälle: yhtenä testipäivänä osallistujat juovat juoman 1,9 kcal/kg ravitsemuksellista ketoniesteriä (R)-3-hydroksibutyyli(R)-3-hydroksibutyraattia (KE) ja toisena testipäivänä isokalorista dekstroosia (DEXT) sisältävä juoma, jonka jälkeen osallistujilta skannataan 1H-MRS ja fMRI (20 kohdetta skannataan kahdesti; yhteensä 40 skannausta) ja suorita alkoholinkulutusparadigma joka päivä skannauksen jälkeen (yhteensä 40). Opintovierailujen aikana otetaan verilaboratoriot ketoaineille, greliinille ja leptiinille.
KE "(R)-3-hydroksibutyyli(R)-3-hydroksibutyraatti" on turvallinen, tehokas ja ei-invasiivinen tapa nostaa ketonipitoisuudet 1 tunnissa KD:tä vastaaviin pitoisuuksiin, eikä se vaadi IND-tutkimusta. KE-indusoidut ketonitasot pysyvät kohonneina 4 tuntia, ja yksi annos KE:tä on osoittanut parantavan urheilijoiden suorituskykyä, parantavan mielialaa sekä kognitiivista ja päivittäistä aktiivisuutta Alzheimerin taudissa ja alentavan greliinitasoja ja subjektiivista ruokahalua terveillä vapaaehtoisilla. Jälkimmäinen havainto koskee AUD:a, koska greliini on yhdistetty positiivisesti alkoholinhimoon ja alkoholin itseantoon AUD-potilailla.
Ennen tutkimukseen osallistumista koehenkilöt seulotaan psykiatristen ja lääketieteellisten ongelmien varalta, paastoglukoosi, virtsan lääkeseulonta, raskaustesti, jos nainen.
Jokaisena testipäivänä, sekä ennen juomaa että 30 minuuttia juoman jälkeen, mitataan verestä ketoaineet, leptiini ja greliini. 15 minuutin KE:n jälkeen osallistujille tehdään 1 tunnin MRI-skannaus, jonka aikana tutkijat mittaavat tavanomaisten rakenteellisten skannausten jälkeen ketoaineenvaihduntatuotteita 1H-MRS:n avulla, reaktiivisuutta alkoholin vihjeisiin käyttämällä toiminnallista MRI:tä, lepotilan MRI:tä, aivojen verenkiertoa perfuusiota käyttäen. ja aivojen raudan mittaukset.
Jokaisella tutkimuskäynnillä analysoidaan neljästä verinäytteestä ketoaineet, greliini ja leptiini KE:n saannin yhteydessä (t0), 15 minuuttia magneettikuvauksen alkamisen jälkeen (t15), 10 magneettikuvauksen jälkeen ja pohjustusjuoman jälkeen (t85). ja sitten 140 ja 200 minuutin kuluttua (eli t140 ja t200).
Heti MRI-skannauksen jälkeen osallistujat suorittavat alkoholin itseannostelun "baari-lab" -paradigman. Alkoholin himo ja alkoholin vaikutukset mitataan ennen alkoholin itseannostelua ja sen aikana. Osallistujilta kysytään sitten, mistä heidän mielestään tutkimuksessa oli kyse ja onko heidän mielestään kokeellinen juoma vaikuttanut heihin millään tavalla. Tämän jälkeen osallistujat hengitetään ja saavat aterian.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Timothy S Pond, MPH
- Puhelinnumero: 2152517736
- Sähköposti: timpond@pennmedicine.upenn.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Gabriel Kass, M.A.
- Puhelinnumero: 215-746-7723
- Sähköposti: gabriel.kass@pennmedicine.upenn.edu
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction
-
Ottaa yhteyttä:
- Timothy S. Pond, M.P.H.
- Puhelinnumero: 241 215-222-3200
- Sähköposti: timpond@pennmedicine.upenn.edu
-
Alatutkija:
- Henry R. Kranzler, M.D.
-
Alatutkija:
- Reagan Wetherill, Ph.D.
-
Päätutkija:
- Corinde E Wiers, Ph.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- Gabriel Kass, M.A.
- Puhelinnumero: 215-746-7723
- Sähköposti: gabriel.kass@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 21 - 65 vuotta.
- Halukkuus antaa allekirjoitettu, tietoon perustuva suostumus ja sitoutua suorittamaan tutkimuksessa mainitut toimenpiteet
- Täyttää DSM-5 kriteerit AUD:lle
- Keskimääräinen viikoittainen vähintään 15 standardijuoman etanolin kulutus viimeisen kuukauden aikana ennen suostumusta (omaraportti)
- Osallistujat, jotka eivät hakeudu hoitoon AUD:nsa vuoksi (itseraportti)
- Suositeltavaksi lääkkeeksi määritetty alkoholi (omailmoitus).
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanjohdinpoistoa, munanjohdinleikkausta tai jotka ovat alle kaksi vuotta menopaussin jälkeen): he eivät imetä ja käyttävät luotettavaa ehkäisymenetelmää, ja heillä on negatiivinen virtsaraskaus testi ennen tutkimuksen ja MRI-toimenpiteiden aloittamista. Esimerkkejä tämän protokollan lääketieteellisesti hyväksyttävistä menetelmistä ovat: ehkäisypillerit, kohdunsisäinen laite (ei kuparikierukkaa), Depo-Provera-injektio, Norplant, ehkäisylaastari, ehkäisyrengas, kaksoisestemenetelmät (kuten kondomit ja kalvo/spermisidi) , miehen kumppanin sterilointi, raittius (ja suostumus jatkamaan raittiutta tai käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten yllä on lueteltu, jos seksuaalinen aktiivisuus alkaa) ja munanjohtimien sitominen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei halua tai pysty olemaan käyttämättä 24 tunnin sisällä magneettikuvauksesta, psykoaktiivisista lääkkeistä tai lääkkeistä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin (esim. huumausaineita sisältävät kipulääkkeet, antibiootit, tulehduskipulääkkeet).
- Nykyinen DSM-5-diagnoosi vakavasta psykiatrisesta häiriöstä (muu kuin alkoholin ja nikotiinin käytön häiriöt tai päihteiden käytön häiriöt, jotka ovat lieviä/keskivaikeita), joka vaati sairaalahoitoa tai joka vaati päivittäisiä lääkkeitä yli 4 viikon ajan viimeisen vuoden aikana (eli masennuslääkkeet). ; antikolinergiset aineet; antipsykootit; anksiolyytit; litium; psykotrooppiset lääkkeet, joita ei ole erikseen määritelty (ei), mukaan lukien kasviperäiset tuotteet (ei lääkkeitä, joilla on psykomotorisia vaikutuksia tai anksiolyyttisiä, piristäviä, antipsykoottisia tai rauhoittavia ominaisuuksia); rauhoittavat aineet/unilääkkeet).
- Virtsan huumeiden seulontatulos positiivinen opioidien, kokaiinin tai amfetamiinien äskettäisen käytön suhteen opintokäynneillä (voidaan toistaa kerran ja jos tulos on negatiivinen toistettaessa, se ei ole poissulkevaa).
- Nykyinen, kliinisesti merkittävä fyysinen sairaus tai poikkeavuus sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen tai rutiininomaisen laboratorioarvioinnin perusteella, joka voi vaikuttaa aivojen toimintaan, ketoniesterin käyttöön tai alkoholin käyttöön (esim. epilepsia, diabetes, maksasairaus, munuaissairaus, munuaiskivet, krooninen metabolinen asidoosi tai kardiomyopatia historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella).
- kärsii tällä hetkellä aivohalvauksesta ja/tai aivohalvaukseen liittyvästä spastisuudesta tai jolla on aiemmin ollut aivohalvaus.
- Kohtausten historia.
- HIV-positiivinen, koska ihmisen immuunikatovirus vaikuttaa aivoihin.
- Pään vamma, johon liittyy tajunnan menetys yli 30 minuuttia tai johon liittyy kallonmurtuma tai kallon välinen verenvuoto tai epänormaali MRI. (itseraportti, sairaushistoria).
- Ferromagneettisten esineiden esiintyminen kehossa, jotka ovat vasta-aiheisia pään magneettikuvauksessa, suljettujen tilojen pelko tai muu magneettikuvauksen vakiovasta-aihe (itseraportin tarkistuslista).
- Klaustrofobia tai muu sairaus, joka estää koehenkilöä makaamasta mukavasti selällään jopa 2 tunnin ajan magneettikuvauksessa (itseraportti).
- BMI > 35, vartalon ympärysmitta yli 52 tuumaa ja pään ympärysmitta yli 25 tuumaa (kuvaustietojen saanti on heikentynyt korkeapainoisilla henkilöillä).
- Näköongelmat, joita ei voida korjata silmälaseilla.
- Vastuullinen tutkija tai hänen valtuuttamansa on arvioinut sopimattomaksi ehdokkaaksi osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Ketoniesteri alkoholin käytön kanssa
Juo kerta-annos ketoniesteriä 1,9 kcal/kg, suorita 1 tunnin MRI-kuvaus, juo alkuannos alkoholia saadaksesi 0,03 g/dl hengitysalkoholipitoisuuden (BrAC), jota seuraa valintaparadigma, jossa koehenkilöt saavat 2 alustaa 4 minuuttia -juo jokaista juomaa Jokainen min-juoma saavuttaisi 0,015 g/ld BrAC 1 tunnin aikana, jotta saavutettaisiin enintään 0,1 g/dl BrAC.
|
ravintoaineketoniesteri
Muut nimet:
juo alkuannos alkoholia saadaksesi 0,03 g/dl hengitysalkoholipitoisuuden (BrAC), jota seuraa valintamalli, jossa koehenkilöt saavat 2 alustaa 4 minuutin juomia kutakin juomaa Kukin minuuttijuoma saavuttaisi 0,015 g/ld BrAC:n yli 1 tunnin ajan, jotta saavutetaan enintään 0,1 g/dl BrAC.
|
Placebo Comparator: Isokalorinen dekstroosi lumelääkejuoma alkoholin kulutuksen kanssa
Juo yksi annos Isokalorista dekstroosi lumelääkejuomaa, suorita 1 tunnin MRI-kuvaus, juo alkuannos alkoholia saadaksesi 0,03 g/dl hengityksen alkoholipitoisuuden (BrAC), jota seuraa valintamalli, jossa koehenkilöt saavat 2 alustaa 4 minuutin juomia. Jokainen juoma saa aikaan 0,015 g/ld BrAC:n tunnin aikana, jotta saavutettaisiin enintään 0,1 g/dl BrAC.
|
juo alkuannos alkoholia saadaksesi 0,03 g/dl hengitysalkoholipitoisuuden (BrAC), jota seuraa valintamalli, jossa koehenkilöt saavat 2 alustaa 4 minuutin juomia kutakin juomaa Kukin minuuttijuoma saavuttaisi 0,015 g/ld BrAC:n yli 1 tunnin ajan, jotta saavutetaan enintään 0,1 g/dl BrAC.
Juoma, jota ei voi erottaa ketoniesteristä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Selvitä ketoniesterin "R)-3-hydroksibutyyli(R)-3-hydroksibutyraatin" (KE) vaikutukset alkoholin kulutukseen
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Vertaa "baarilaboratorion" -paradigmassa käytettyjen alkoholijuomien määrää KE:n jälkeen plasebo-juomaan
|
4 tuntia
|
Selvitä KE:n vaikutus alkoholinhimoon
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Vertaa vastauksia alkoholinhimokyselyihin KE:n jälkeen plasebojuomaan
|
4 tuntia
|
Selvitä KE:n vaikutus aivojen reaktiivisuuteen alkoholivihjeisiin
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Vertaa aivojen reaktiivisuutta alkoholimerkkiin mitattuna toiminnallisella MRI:llä KE:n jälkeen verrattuna plasebojuomaan
|
2 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Selvitä, nostaako KE aivojen ketonikappaleita magneettiresonanssispektroskopian avulla
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Vertaa aivojen ketonitasoja KE:n jälkeen plasebojuomaan
|
2 tuntia
|
Selvitä, vastaako veren greliinitaso alkoholinhimoa ja -kulutusta
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Korreloi veren greliinitasot alkoholinhimokyselylomakkeen pisteisiin ja nautittujen alkoholijuomien määrään KE:ssä vs. lumelääkkeeseen
|
4 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Corinde E Wiers, Ph.D., University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 844235
- 4R00AA026892-02 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ketoniesteri "(R)-3-hydroksibutyyli(R)-3-hydroksibutyraatti"
-
University of British ColumbiaStanford UniversityValmis
-
University of MichiganFarmer Family FoundationLopetettuParkinsonin tauti | Lewyn kehon dementia | Parkinsonin taudin dementiaYhdysvallat
-
Universitair Ziekenhuis BrusselEi vielä rekrytointia
-
University of OxfordRekrytointiKetoosi | Eksogeeninen ketoosiYhdistynyt kuningaskunta
-
Queen's UniversityPeruutettuKaihi | Fuchin endoteelin dystrofiaKanada
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Valmis
-
University of British ColumbiaRekrytointiVerensokeri | KetoosiKanada
-
International Consortium of Circulatory Assist...Medical University of South Carolina; Mayo Clinic; Medical University of Vienna ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaAivohalvaus | Infektiot | Hypertensio | Hauras | Rytmihäiriöt | Oikean sydämen vajaatoiminta | LVAD | GI Bleed
-
LG Life SciencesValmisHypertensio, hyperlipidemiaKorean tasavalta
-
Tri-Service General HospitalValmis