Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ketonester-intervensjon ved alkoholbruksforstyrrelse

17. januar 2024 oppdatert av: University of Pennsylvania

Effekter av ketonester på hjernefunksjon og alkoholforbruk ved alkoholbruksforstyrrelser

Formålet med denne forskningen er å studere hvordan en ernæringsmessig ketonester kan påvirke hjernens funksjon og alkoholforbruk hos vanlige alkoholbrukere. Studien vil se hvordan hjernen reagerer, en gang etter å ha drukket ketonesteren og en gang etter å ha drukket en "placebo", som vil se ut og smake det samme som ketonesterdrikken.

Metabolsk ketose indusert av en ketogen diett har tidligere vist seg å heve hjernens ketonlegemer og redusere alkoholabstinenssymptomer hos mennesker med AUD, og ​​redusere alkoholforbruket hos alkoholavhengige rotter. Studien undersøker om metabolsk ketose indusert av en en-dose ernæringsketonester (KE) reduserer hjernereaktiviteten til alkoholsignaler (fMRI), alkoholtrang og alkoholforbruk hos mennesker med AUD, og ​​om KE hever ketonlegemer ved hjelp av protonspektroskopi. Denne studien bruker en dobbeltblind, tilfeldig ordnet, 2-veis crossover-design i n=20 ikke-behandlingssøkende AUD som kommer inn på to separate testdager: på en testdag bruker deltakerne KE ((R)-3-hydroksybutyl ( R)-3-hydroksybutyrat), og på en annen testdag en drink med isokalorisk dekstrose (DEXT), hvoretter deltakerne skannes for 1H-MRS og fMRI og fullfører et alkoholkonsumparadigme hver dag etter skanning.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Dette er en én måneds, prospektiv, dobbeltblind, randomisert, 2-veis crossover-design i n=20 ikke-behandlingssøkende AUD som kommer inn for en screeningdag og to separate testdager: på en testdag inntar deltakerne en drink med 1,9 kcal/kg næringsketonester (R)-3-hydroksybutyl (R)-3-hydroksybutyrat (KE), og på en annen testdag en drink med isokalorisk dekstrose (DEXT), hvoretter deltakerne skannes for 1H-MRS og fMRI (20 forsøkspersoner skannes to ganger; 40 skanninger totalt) og fullfører et alkoholkonsumparadigme hver dag etter skanning (40 totalt). Blodlaboratorier for ketonlegemer, ghrelin og leptin vil bli tatt under studiebesøkene.

KE "(R)-3-hydroksybutyl (R)-3-hydroksybutyrat" er en sikker, effektiv og ikke-invasiv måte å øke ketonnivåer innen 1 time til konsentrasjoner som ligner på KD, og ​​krever ikke en studie IND. KE-induserte ketonnivåer forblir økte i 4 timer, og en dose KE har vist seg å øke idrettsutøvernes prestasjoner, forbedre humør og kognitive og daglige aktivitetsytelser ved Alzheimers sykdom, og redusere ghrelinnivåer og subjektiv appetitt hos friske frivillige. Sistnevnte funn er relevant for AUD, siden ghrelin har vært positivt assosiert med alkoholtrang og selvadministrering av alkohol hos AUD-pasienter.

Før studiedeltakelse blir forsøkspersonene screenet for psykiatriske og medisinske problemer, fastende glukose, undersøkelse av urinmedisin, graviditetstest hvis kvinne.

På hver testdag, både før og 30 minutter etter drikken, måles ketonlegemer, leptin og ghrelin i blod. Etter 15 minutter med KE gjennomgår deltakerne en 1-times MR-skanning hvor etter standard strukturelle skanninger måler etterforskerne ketonkroppsmetabolitter ved hjelp av 1H-MRS, reaktivitet til alkoholsignaler ved bruk av funksjonell MR, hviletilstand MR, cerebral blodstrøm ved bruk av perfusjon og hjernejernmålinger.

Ved hvert studiebesøk vil fire blodprøver bli analysert for ketonlegemer, ghrelin og leptin ved KE-inntak (t0), 15 minutter etter når MR-en starter (t15), 10 etter at MR-en er utført og etter priming-drinken (t85) , og deretter ved 140 og 200 minutter etter (dvs. t140 og t200).

Rett etter MR-skanning utfører deltakerne et "bar-lab"-paradigme for selvadministrering av alkohol. Alkoholtrang og alkoholeffekter vil bli målt før og under selvadministreringen av alkohol. Deltakerne vil deretter bli spurt om hva de trodde studien handlet om, og om de trodde den eksperimentelle drikken påvirket dem på noen måte. Etter dette vil deltakerne bli alkotest, og få et måltid.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Henry R. Kranzler, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Reagan Wetherill, Ph.D.
        • Hovedetterforsker:
          • Corinde E Wiers, Ph.D.
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år til 63 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 21 år til 65 år.
  2. Vilje til å gi signert, informert samtykke og forplikte seg til å fullføre prosedyrene i studien
  3. Oppfyller DSM-5-kriteriene for AUD
  4. Gjennomsnittlig ukentlig etanolforbruk på minst 15 standarddrikker den siste måneden før samtykke (selvrapportering)
  5. Deltakere som ikke søker behandling for sin AUD (selvrapportering)
  6. Alkohol spesifisert som foretrukket rusmiddel (selvrapportering).
  7. Kvinner i fertil alder (dvs. som ikke har hatt hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller er mindre enn to år postmenopausale): må være ikke-ammende og praktisere en pålitelig prevensjonsmetode og ha en negativ uringraviditet test før oppstart av studien og MR-prosedyrer. Eksempler på medisinsk akseptable metoder for denne protokollen inkluderer: p-piller, intrauterin enhet (ingen kobberspiral), injeksjon av Depo-Provera, Norplant, prevensjonsplaster, prevensjonsring, dobbelbarrieremetoder (som kondomer og diafragma/spermicid) , mannlig partnersterilisering, avholdenhet (og avtale om å fortsette avholdenhet eller å bruke en akseptabel prevensjonsmetode, som nevnt ovenfor, dersom seksuell aktivitet begynner), og tubal ligering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Uvillig eller ute av stand til å avstå fra bruk, innen 24 timer etter MR-prosedyrer, psykoaktive medisiner eller medisiner som kan påvirke studieresultatene (f.eks. smertestillende midler som inneholder narkotika, antibiotika, antiinflammatoriske midler).
  2. Gjeldende DSM-5-diagnose av en alvorlig psykiatrisk lidelse (annet enn alkohol- og nikotinbruksforstyrrelser, eller rusforstyrrelser som er milde/moderate) som krevde sykehusinnleggelse, eller som krevde daglige medisiner i over 4 uker det siste året (dvs. antidepressiva). ; antikolinergika; antipsykotika; anxiolytika; litium; psykotrope legemidler som ikke er spesifisert på annen måte (nei), inkludert urteprodukter (ingen legemidler med psykomotoriske effekter eller med angstdempende, stimulerende, antipsykotiske eller beroligende egenskaper); beroligende/hypnotika).
  3. Urin narkotika screener positiv for nylig bruk av opioider, kokain eller amfetamin på studiebesøk (kan gjentas én gang og hvis resultatet er negativt ved gjentakelse er det ikke ekskluderende).
  4. En nåværende, klinisk signifikant fysisk sykdom eller abnormitet på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse eller rutinemessig laboratorieevaluering som kan påvirke hjernens funksjon, bruk av en ketonester eller bruk av alkohol (f.eks. epilepsi, diabetes, leversykdom, nyresykdom, nyrestein, kronisk metabolsk acidose eller kardiomyopati som bestemt av historie og klinisk undersøkelse).
  5. Lider for tiden av eller har en historie med slag og/eller slagrelatert spastisitet.
  6. Historie om anfall.
  7. HIV-positiv, da det humane immunsviktviruset påvirker hjernen.
  8. Hodetraumer med bevissthetstap i mer enn 30 minutter eller assosiert med hodeskallebrudd eller interkraniell blødning eller unormal MR. (egenmelding, sykehistorie).
  9. Tilstedeværelse av ferromagnetiske objekter i kroppen som er kontraindisert for MR av hodet, frykt for lukkede rom eller annen standard kontraindikasjon til MR (selvrapporteringssjekkliste).
  10. Klaustrofobi eller annen medisinsk tilstand som hindrer personen i å ligge komfortabelt flatt på ryggen i opptil 2 timer i MR-skanneren (selvrapportering).
  11. BMI > 35, kroppsomfang større enn 52 tommer og hodeomkrets større enn 25 tommer (avbildningsdatainnsamling er svekket hos personer med høy vekt).
  12. Synsproblemer som ikke kan rettes opp med briller.
  13. Vurdert av hovedetterforskeren eller dennes utpekte til å være en uegnet kandidat for studiedeltakelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Ketonester med alkoholforbruk
Drikk en enkeltdose ketonester 1,9 kcal/kg, fullfør 1 times MR-skanning, drikk en alkoholoppstartsdose for å produsere en 0,03 g/dl pustealkoholkonsentrasjon (BrAC) etterfulgt av et valgparadigme der forsøkspersonene mottar 2 brett à 4 min. -drikker hver drikke Hver min-drink ville oppnå 0,015 g/ld BrAC over en 1 times periode for å oppnå maks 0,1 g/dl BrAC.
ernæringsmessig ketonester
Andre navn:
  • Delta G
drikk en priming-dose for å produsere en alkoholkonsentrasjon på 0,03 g/dl (BrAC) etterfulgt av et valgparadigme der forsøkspersonene mottar 2 brett med 4 min-drinker hver drikke. Hver min-drink vil oppnå 0,015 g/ld BrAC over en 1 time for å oppnå en maks. 0,1 g/dl BrAC.
Placebo komparator: Isokalorisk dekstrose placebo-drikk med alkoholforbruk
Drikk en enkelt dose Isocaloric dekstrose placebo-drikk, fullfør 1 times MR-skanning, drikk en alkoholoppstartsdose for å produsere en alkoholkonsentrasjon på 0,03 g/dl pustealkohol (BrAC) etterfulgt av et valgparadigme der forsøkspersonene mottar 2 brett med 4 min-drinker hver drikke Hver min-drink ville oppnå 0,015 g/ld BrAC over en periode på 1 time for å oppnå maks 0,1 g/dl BrAC.
drikk en priming-dose for å produsere en alkoholkonsentrasjon på 0,03 g/dl (BrAC) etterfulgt av et valgparadigme der forsøkspersonene mottar 2 brett med 4 min-drinker hver drikke. Hver min-drink vil oppnå 0,015 g/ld BrAC over en 1 time for å oppnå en maks. 0,1 g/dl BrAC.
Drikk som ikke kan skilles fra ketonester

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem effekten av ketonester "R)-3-hydroksybutyl (R)-3-hydroksybutyrat" (KE) på alkoholforbruk
Tidsramme: 4 timer
Sammenlign antall alkoholholdige drikker konsumert i et "barlab"-paradigme etter KE versus Placebo-drikken
4 timer
Bestem effekten av KE på alkoholtrang
Tidsramme: 4 timer
Sammenlign svaret på spørreskjemaer om alkoholtrang etter KE versus Placebo-drikken
4 timer
Bestem effekten av KE på hjernens reaktivitet til alkoholsignaler
Tidsramme: 2 timer
Sammenlign hjernereaktivitet med alkoholsignaler målt med funksjonell MR etter KE versus placebo-drikken
2 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem om KE hever hjernens ketonlegemer ved hjelp av magnetisk resonansspektroskopi
Tidsramme: 2 timer
Sammenlign hjerneketonnivåer etter KE versus placebo-drikken
2 timer
Finn ut om ghrelinnivået i blodet er samvariert med alkoholtrang og forbruk
Tidsramme: 4 timer
Korreler ghrelinnivåer i blodet med score på spørreskjemaet for alkoholtrang og antall alkoholholdige drikker som konsumeres, ved KE versus Placebo
4 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Corinde E Wiers, Ph.D., University of Pennsylvania

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

5. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 844235
  • 4R00AA026892-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ketonester "(R)-3-hydroksybutyl (R)-3-hydroksybutyrat"

3
Abonnere