- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04616781
Ketonester-intervensjon ved alkoholbruksforstyrrelse
Effekter av ketonester på hjernefunksjon og alkoholforbruk ved alkoholbruksforstyrrelser
Formålet med denne forskningen er å studere hvordan en ernæringsmessig ketonester kan påvirke hjernens funksjon og alkoholforbruk hos vanlige alkoholbrukere. Studien vil se hvordan hjernen reagerer, en gang etter å ha drukket ketonesteren og en gang etter å ha drukket en "placebo", som vil se ut og smake det samme som ketonesterdrikken.
Metabolsk ketose indusert av en ketogen diett har tidligere vist seg å heve hjernens ketonlegemer og redusere alkoholabstinenssymptomer hos mennesker med AUD, og redusere alkoholforbruket hos alkoholavhengige rotter. Studien undersøker om metabolsk ketose indusert av en en-dose ernæringsketonester (KE) reduserer hjernereaktiviteten til alkoholsignaler (fMRI), alkoholtrang og alkoholforbruk hos mennesker med AUD, og om KE hever ketonlegemer ved hjelp av protonspektroskopi. Denne studien bruker en dobbeltblind, tilfeldig ordnet, 2-veis crossover-design i n=20 ikke-behandlingssøkende AUD som kommer inn på to separate testdager: på en testdag bruker deltakerne KE ((R)-3-hydroksybutyl ( R)-3-hydroksybutyrat), og på en annen testdag en drink med isokalorisk dekstrose (DEXT), hvoretter deltakerne skannes for 1H-MRS og fMRI og fullfører et alkoholkonsumparadigme hver dag etter skanning.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Dette er en én måneds, prospektiv, dobbeltblind, randomisert, 2-veis crossover-design i n=20 ikke-behandlingssøkende AUD som kommer inn for en screeningdag og to separate testdager: på en testdag inntar deltakerne en drink med 1,9 kcal/kg næringsketonester (R)-3-hydroksybutyl (R)-3-hydroksybutyrat (KE), og på en annen testdag en drink med isokalorisk dekstrose (DEXT), hvoretter deltakerne skannes for 1H-MRS og fMRI (20 forsøkspersoner skannes to ganger; 40 skanninger totalt) og fullfører et alkoholkonsumparadigme hver dag etter skanning (40 totalt). Blodlaboratorier for ketonlegemer, ghrelin og leptin vil bli tatt under studiebesøkene.
KE "(R)-3-hydroksybutyl (R)-3-hydroksybutyrat" er en sikker, effektiv og ikke-invasiv måte å øke ketonnivåer innen 1 time til konsentrasjoner som ligner på KD, og krever ikke en studie IND. KE-induserte ketonnivåer forblir økte i 4 timer, og en dose KE har vist seg å øke idrettsutøvernes prestasjoner, forbedre humør og kognitive og daglige aktivitetsytelser ved Alzheimers sykdom, og redusere ghrelinnivåer og subjektiv appetitt hos friske frivillige. Sistnevnte funn er relevant for AUD, siden ghrelin har vært positivt assosiert med alkoholtrang og selvadministrering av alkohol hos AUD-pasienter.
Før studiedeltakelse blir forsøkspersonene screenet for psykiatriske og medisinske problemer, fastende glukose, undersøkelse av urinmedisin, graviditetstest hvis kvinne.
På hver testdag, både før og 30 minutter etter drikken, måles ketonlegemer, leptin og ghrelin i blod. Etter 15 minutter med KE gjennomgår deltakerne en 1-times MR-skanning hvor etter standard strukturelle skanninger måler etterforskerne ketonkroppsmetabolitter ved hjelp av 1H-MRS, reaktivitet til alkoholsignaler ved bruk av funksjonell MR, hviletilstand MR, cerebral blodstrøm ved bruk av perfusjon og hjernejernmålinger.
Ved hvert studiebesøk vil fire blodprøver bli analysert for ketonlegemer, ghrelin og leptin ved KE-inntak (t0), 15 minutter etter når MR-en starter (t15), 10 etter at MR-en er utført og etter priming-drinken (t85) , og deretter ved 140 og 200 minutter etter (dvs. t140 og t200).
Rett etter MR-skanning utfører deltakerne et "bar-lab"-paradigme for selvadministrering av alkohol. Alkoholtrang og alkoholeffekter vil bli målt før og under selvadministreringen av alkohol. Deltakerne vil deretter bli spurt om hva de trodde studien handlet om, og om de trodde den eksperimentelle drikken påvirket dem på noen måte. Etter dette vil deltakerne bli alkotest, og få et måltid.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Timothy S Pond, MPH
- Telefonnummer: 2152517736
- E-post: timpond@pennmedicine.upenn.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Gabriel Kass, M.A.
- Telefonnummer: 215-746-7723
- E-post: gabriel.kass@pennmedicine.upenn.edu
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction
-
Ta kontakt med:
- Timothy S. Pond, M.P.H.
- Telefonnummer: 241 215-222-3200
- E-post: timpond@pennmedicine.upenn.edu
-
Underetterforsker:
- Henry R. Kranzler, M.D.
-
Underetterforsker:
- Reagan Wetherill, Ph.D.
-
Hovedetterforsker:
- Corinde E Wiers, Ph.D.
-
Ta kontakt med:
- Gabriel Kass, M.A.
- Telefonnummer: 215-746-7723
- E-post: gabriel.kass@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 21 år til 65 år.
- Vilje til å gi signert, informert samtykke og forplikte seg til å fullføre prosedyrene i studien
- Oppfyller DSM-5-kriteriene for AUD
- Gjennomsnittlig ukentlig etanolforbruk på minst 15 standarddrikker den siste måneden før samtykke (selvrapportering)
- Deltakere som ikke søker behandling for sin AUD (selvrapportering)
- Alkohol spesifisert som foretrukket rusmiddel (selvrapportering).
- Kvinner i fertil alder (dvs. som ikke har hatt hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller er mindre enn to år postmenopausale): må være ikke-ammende og praktisere en pålitelig prevensjonsmetode og ha en negativ uringraviditet test før oppstart av studien og MR-prosedyrer. Eksempler på medisinsk akseptable metoder for denne protokollen inkluderer: p-piller, intrauterin enhet (ingen kobberspiral), injeksjon av Depo-Provera, Norplant, prevensjonsplaster, prevensjonsring, dobbelbarrieremetoder (som kondomer og diafragma/spermicid) , mannlig partnersterilisering, avholdenhet (og avtale om å fortsette avholdenhet eller å bruke en akseptabel prevensjonsmetode, som nevnt ovenfor, dersom seksuell aktivitet begynner), og tubal ligering.
Ekskluderingskriterier:
- Uvillig eller ute av stand til å avstå fra bruk, innen 24 timer etter MR-prosedyrer, psykoaktive medisiner eller medisiner som kan påvirke studieresultatene (f.eks. smertestillende midler som inneholder narkotika, antibiotika, antiinflammatoriske midler).
- Gjeldende DSM-5-diagnose av en alvorlig psykiatrisk lidelse (annet enn alkohol- og nikotinbruksforstyrrelser, eller rusforstyrrelser som er milde/moderate) som krevde sykehusinnleggelse, eller som krevde daglige medisiner i over 4 uker det siste året (dvs. antidepressiva). ; antikolinergika; antipsykotika; anxiolytika; litium; psykotrope legemidler som ikke er spesifisert på annen måte (nei), inkludert urteprodukter (ingen legemidler med psykomotoriske effekter eller med angstdempende, stimulerende, antipsykotiske eller beroligende egenskaper); beroligende/hypnotika).
- Urin narkotika screener positiv for nylig bruk av opioider, kokain eller amfetamin på studiebesøk (kan gjentas én gang og hvis resultatet er negativt ved gjentakelse er det ikke ekskluderende).
- En nåværende, klinisk signifikant fysisk sykdom eller abnormitet på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse eller rutinemessig laboratorieevaluering som kan påvirke hjernens funksjon, bruk av en ketonester eller bruk av alkohol (f.eks. epilepsi, diabetes, leversykdom, nyresykdom, nyrestein, kronisk metabolsk acidose eller kardiomyopati som bestemt av historie og klinisk undersøkelse).
- Lider for tiden av eller har en historie med slag og/eller slagrelatert spastisitet.
- Historie om anfall.
- HIV-positiv, da det humane immunsviktviruset påvirker hjernen.
- Hodetraumer med bevissthetstap i mer enn 30 minutter eller assosiert med hodeskallebrudd eller interkraniell blødning eller unormal MR. (egenmelding, sykehistorie).
- Tilstedeværelse av ferromagnetiske objekter i kroppen som er kontraindisert for MR av hodet, frykt for lukkede rom eller annen standard kontraindikasjon til MR (selvrapporteringssjekkliste).
- Klaustrofobi eller annen medisinsk tilstand som hindrer personen i å ligge komfortabelt flatt på ryggen i opptil 2 timer i MR-skanneren (selvrapportering).
- BMI > 35, kroppsomfang større enn 52 tommer og hodeomkrets større enn 25 tommer (avbildningsdatainnsamling er svekket hos personer med høy vekt).
- Synsproblemer som ikke kan rettes opp med briller.
- Vurdert av hovedetterforskeren eller dennes utpekte til å være en uegnet kandidat for studiedeltakelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Ketonester med alkoholforbruk
Drikk en enkeltdose ketonester 1,9 kcal/kg, fullfør 1 times MR-skanning, drikk en alkoholoppstartsdose for å produsere en 0,03 g/dl pustealkoholkonsentrasjon (BrAC) etterfulgt av et valgparadigme der forsøkspersonene mottar 2 brett à 4 min. -drikker hver drikke Hver min-drink ville oppnå 0,015 g/ld BrAC over en 1 times periode for å oppnå maks 0,1 g/dl BrAC.
|
ernæringsmessig ketonester
Andre navn:
drikk en priming-dose for å produsere en alkoholkonsentrasjon på 0,03 g/dl (BrAC) etterfulgt av et valgparadigme der forsøkspersonene mottar 2 brett med 4 min-drinker hver drikke. Hver min-drink vil oppnå 0,015 g/ld BrAC over en 1 time for å oppnå en maks. 0,1 g/dl BrAC.
|
Placebo komparator: Isokalorisk dekstrose placebo-drikk med alkoholforbruk
Drikk en enkelt dose Isocaloric dekstrose placebo-drikk, fullfør 1 times MR-skanning, drikk en alkoholoppstartsdose for å produsere en alkoholkonsentrasjon på 0,03 g/dl pustealkohol (BrAC) etterfulgt av et valgparadigme der forsøkspersonene mottar 2 brett med 4 min-drinker hver drikke Hver min-drink ville oppnå 0,015 g/ld BrAC over en periode på 1 time for å oppnå maks 0,1 g/dl BrAC.
|
drikk en priming-dose for å produsere en alkoholkonsentrasjon på 0,03 g/dl (BrAC) etterfulgt av et valgparadigme der forsøkspersonene mottar 2 brett med 4 min-drinker hver drikke. Hver min-drink vil oppnå 0,015 g/ld BrAC over en 1 time for å oppnå en maks. 0,1 g/dl BrAC.
Drikk som ikke kan skilles fra ketonester
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bestem effekten av ketonester "R)-3-hydroksybutyl (R)-3-hydroksybutyrat" (KE) på alkoholforbruk
Tidsramme: 4 timer
|
Sammenlign antall alkoholholdige drikker konsumert i et "barlab"-paradigme etter KE versus Placebo-drikken
|
4 timer
|
Bestem effekten av KE på alkoholtrang
Tidsramme: 4 timer
|
Sammenlign svaret på spørreskjemaer om alkoholtrang etter KE versus Placebo-drikken
|
4 timer
|
Bestem effekten av KE på hjernens reaktivitet til alkoholsignaler
Tidsramme: 2 timer
|
Sammenlign hjernereaktivitet med alkoholsignaler målt med funksjonell MR etter KE versus placebo-drikken
|
2 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bestem om KE hever hjernens ketonlegemer ved hjelp av magnetisk resonansspektroskopi
Tidsramme: 2 timer
|
Sammenlign hjerneketonnivåer etter KE versus placebo-drikken
|
2 timer
|
Finn ut om ghrelinnivået i blodet er samvariert med alkoholtrang og forbruk
Tidsramme: 4 timer
|
Korreler ghrelinnivåer i blodet med score på spørreskjemaet for alkoholtrang og antall alkoholholdige drikker som konsumeres, ved KE versus Placebo
|
4 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Corinde E Wiers, Ph.D., University of Pennsylvania
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 844235
- 4R00AA026892-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ketonester "(R)-3-hydroksybutyl (R)-3-hydroksybutyrat"
-
University of British ColumbiaStanford UniversityFullført
-
University of MichiganFarmer Family FoundationAvsluttetParkinsons sykdom | Lewy Body Demens | Parkinsons sykdom demensForente stater
-
Universitair Ziekenhuis BrusselHar ikke rekruttert ennå
-
McGill UniversityCanadian Institutes of Health Research (CIHR)FullførtMuskelatrofi | Kognitiv funksjon | Muskelproteinsyntese | Insulinfølsomhet | Muskelstyrke | Funksjonell kapasitet | Mangel på fysisk aktivitet | Mitokondriell funksjonCanada
-
University of OxfordRekruttering
-
University of British ColumbiaRekrutteringBlodsukker | KetoseCanada
-
Queen's UniversityTilbaketrukketGrå stær | Fuchs endoteldystrofiCanada
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)FullførtLuftveisinfeksjoner | Influensa | VaksinerForente stater
-
LG Life SciencesFullførtHypertensjon, hyperlipidemiKorea, Republikken
-
International Consortium of Circulatory Assist...Medical University of South Carolina; Mayo Clinic; Medical University of... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennåSlag | Infeksjoner | Hypertensjon | Skrøpelighet | Arytmier | Høyre hjertesvikt | LVAD | GI Bleed