Вмешательство кетонового эфира в расстройство, связанное с употреблением алкоголя
Влияние кетонового эфира на функцию мозга и потребление алкоголя при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя
Целью этого исследования является изучение того, как пищевой кетоновый эфир может влиять на функцию мозга и потребление алкоголя у регулярно употребляющих алкоголь. В исследовании будет показано, как реагирует мозг, один раз после употребления кетонового эфира и один раз после употребления «плацебо», которое будет выглядеть и иметь такой же вкус, как напиток из кетонового эфира.
Ранее было показано, что метаболический кетоз, вызванный кетогенной диетой, повышает уровень кетоновых тел в мозге и уменьшает симптомы отмены алкоголя у людей с AUD, а также снижает потребление алкоголя у зависимых от алкоголя крыс. В исследовании выясняется, снижает ли метаболический кетоз, вызванный одной дозой пищевого кетонового эфира (KE), реакцию мозга на сигналы алкоголя (фМРТ), тягу к алкоголю и потребление алкоголя у людей с AUD, и повышает ли KE кетоновые тела с помощью протонной спектроскопии. В этом исследовании используется двойной слепой, случайный упорядоченный двухсторонний перекрестный дизайн с участием n = 20 AUD, не обращающихся за лечением, которые приходят в два разных дня тестирования: в один день тестирования участники потребляют KE ((R)-3-гидроксибутил ((R)-3-гидроксибутил ((R)-3-гидроксибутил ( R)-3-гидроксибутират), а в другой день тестирования напиток с изокалорической декстрозой (DEXT), после чего участников сканируют на 1H-MRS и фМРТ и каждый день после сканирования выполняют парадигму потребления алкоголя.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это одномесячный, проспективный, двойной слепой, рандомизированный, двухсторонний перекрестный дизайн с участием n = 20 не обращающихся за лечением AUD, которые приходят на скрининговый день и два отдельных дня тестирования: в один день тестирования участники употребляют напиток. с 1,9 ккал/кг пищевого кетонового эфира (R)-3-гидроксибутил (R)-3-гидроксибутирата (KE), а в другой день тестирования напиток с изокалорической декстрозой (DEXT), после чего участников сканируют на 1H-MRS. и фМРТ (20 субъектов сканируются дважды; всего 40 сканирований) и завершают парадигму потребления алкоголя каждый день после сканирования (всего 40 сканирований). Анализы крови на кетоновые тела, грелин и лептин будут взяты во время визитов.
КЭ «(R)-3-гидроксибутил (R)-3-гидроксибутират» является безопасным, эффективным и неинвазивным способом повышения уровня кетонов в течение 1 часа до концентраций, аналогичных KD, и не требует исследования IND. Уровни кетонов, вызванные KE, остаются повышенными в течение 4 часов, и было показано, что одна доза KE повышает спортивные результаты, улучшает настроение, а также когнитивные и повседневные показатели активности при болезни Альцгеймера, а также снижает уровень грелина и субъективный аппетит у здоровых добровольцев. Последний вывод имеет отношение к AUD, поскольку грелин положительно связан с тягой к алкоголю и самостоятельным приемом алкоголя у пациентов с AUD.
Перед участием в исследовании субъектов проверяют на психические и медицинские проблемы, глюкозу натощак, скрининг мочи на наркотики, тест на беременность, если женщина.
В каждый день тестирования как до, так и через 30 мин после употребления алкоголя в крови измеряют кетоновые тела, лептин и грелин. После 15 минут КЭ участники проходят 1-часовое МРТ-сканирование, во время которого после стандартного структурного сканирования исследователи измеряют метаболиты кетоновых тел с помощью 1H-MRS, реакцию на алкогольные сигналы с помощью функциональной МРТ, МРТ в состоянии покоя, мозговой кровоток с помощью перфузии. и измерения железа в головном мозге.
Во время каждого исследовательского визита четыре забора крови будут анализироваться на кетоновые тела, грелин и лептин при приеме KE (t0), через 15 минут после начала МРТ (t15), через 10 минут после проведения МРТ и после затравочного напитка (t85). , а затем в 140 и 200 минут после (т. е. t140 и t200).
Непосредственно после МРТ участники выполняют парадигму самостоятельного приема алкоголя «бар-лаборатория». Тяга к алкоголю и эффекты алкоголя будут измеряться до и во время самостоятельного приема алкоголя. Затем участников спросят, о чем, по их мнению, было исследование, и думали ли они, что экспериментальный напиток каким-либо образом повлиял на них. После этого участники пройдут проверку дыхания и получат еду.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Timothy S Pond, MPH
- Номер телефона: 2152517736
- Электронная почта: timpond@pennmedicine.upenn.edu
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction
-
Контакт:
- Timothy S. Pond, M.P.H.
- Номер телефона: 241 215-222-3200
- Электронная почта: timpond@pennmedicine.upenn.edu
-
Младший исследователь:
- Henry R. Kranzler, M.D.
-
Главный следователь:
- Corinde E Wiers, Ph.D.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 21 года до 65 лет.
- Готовность дать подписанное информированное согласие и взять на себя обязательство завершить процедуры исследования
- Соответствует критериям DSM-5 для AUD
- Среднее еженедельное потребление этанола, составляющее не менее 15 стандартных порций за последний месяц до согласия (самоотчет)
- Участники, не обращающиеся за лечением от AUD (самоотчет)
- Алкоголь указан в качестве предпочтительного наркотика (самоотчет).
- Женщины детородного возраста (т. е. те, у кого не было гистерэктомии, двусторонней овариэктомии, перевязки маточных труб или в постменопаузе менее двух лет): должны быть некормящими и практиковать надежный метод контроля над рождаемостью, а также иметь отрицательный анализ мочи на беременность. тест перед началом исследования и процедуры МРТ. Примеры приемлемых с медицинской точки зрения методов для этого протокола включают: противозачаточные таблетки, внутриматочные спирали (без медных ВМС), инъекции Депо-Провера, Норплант, противозачаточные пластыри, противозачаточные кольца, методы с двойным барьером (такие как презервативы и диафрагмы/спермициды) , стерилизация партнера-мужчины, воздержание (и согласие продолжать воздержание или использовать приемлемый метод контрацепции, как указано выше, в случае начала половой жизни) и перевязку маточных труб.
Критерий исключения:
- Нежелание или неспособность воздержаться от употребления в течение 24 часов после процедуры МРТ психоактивных препаратов или лекарств, которые могут повлиять на результаты исследования (например, анальгетиков, содержащих наркотики, антибиотиков, противовоспалительных препаратов).
- Текущий диагноз DSM-5 серьезного психического расстройства (кроме расстройств, связанных с употреблением алкоголя и никотина, или расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, легкой/умеренной степени тяжести), которое требовало госпитализации или ежедневного приема лекарств в течение более 4 недель в прошлом году (например, антидепрессанты). ; антихолинергические средства; нейролептики; анксиолитики; литий; психотропные препараты, не указанные иначе (н.у.к.), включая продукты растительного происхождения (без препаратов с психомоторными эффектами или с анксиолитическими, стимулирующими, антипсихотическими или седативными свойствами); седативные/снотворные средства).
- Положительный результат скрининга мочи на наркотики в связи с недавним употреблением опиоидов, кокаина или амфетаминов во время визитов в рамках исследования (может быть повторен один раз, и если результат отрицательный при повторении, это не является исключением).
- Текущее клинически значимое соматическое заболевание или аномалия, выявленная на основании анамнеза, медицинского осмотра или рутинной лабораторной оценки, которая может повлиять на функцию мозга, употребление кетоновых эфиров или употребление алкоголя (например, эпилепсия, диабет, заболевания печени, болезнь почек, камни в почках, хронический метаболический ацидоз или кардиомиопатию, что определяется анамнезом и клиническим обследованием).
- В настоящее время страдает или перенес инсульт и/или спастичность, связанную с инсультом.
- История приступов.
- ВИЧ-положительный, так как вирус иммунодефицита человека поражает головной мозг.
- Травма головы с потерей сознания более чем на 30 минут или связанная с переломом черепа или внутричерепным кровотечением или отклонениями от нормы на МРТ. (самоотчет, история болезни).
- Наличие в организме ферромагнитных предметов, противопоказанных к МРТ головы, боязнь закрытых помещений или другое стандартное противопоказание к МРТ (контрольный лист самоотчета).
- Клаустрофобия или другое заболевание, не позволяющее субъекту комфортно лежать на спине до 2 часов в МРТ-сканере (самоотчет).
- ИМТ> 35, обхват тела более 52 дюймов и обхват головы более 25 дюймов (получение данных визуализации затруднено у людей с большим весом).
- Проблемы со зрением, которые невозможно исправить с помощью очков.
- Признан главным исследователем или его уполномоченным неподходящим кандидатом для участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Кетоновый эфир при употреблении алкоголя
Выпейте разовую дозу кетонового эфира 1,9 ккал/кг, завершите 1-часовое МРТ-сканирование, выпейте предварительную дозу алкоголя, чтобы получить концентрацию алкоголя в выдыхаемом воздухе 0,03 г/дл (BrAC), после чего следует парадигма выбора, в которой субъекты получают 2 лотка по 4 минуты. -напитки каждый напиток Каждый мин-напиток будет достигать 0,015 г/л BrAC в течение 1 часа, чтобы достичь максимального 0,1 г/дл BrAC.
|
питательный кетоновый эфир
Другие имена:
выпейте предварительную дозу алкоголя, чтобы получить концентрацию алкоголя в выдыхаемом воздухе (BrAC) 0,03 г/дл, после чего следует парадигма выбора, в которой испытуемые получают 2 подноса с 4-минутными напитками каждый. Каждая минутная порция будет достигать 0,015 г/л BrAC в течение 1 часов для достижения максимальной концентрации BrAC 0,1 г/дл.
|
|
Плацебо Компаратор: Изокалорийный плацебо-напиток декстрозы при употреблении алкоголя
Выпейте одну дозу плацебо-напитка изокалорийной декстрозы, завершите 1-часовое МРТ-сканирование, выпейте начальную дозу алкоголя, чтобы получить концентрацию алкоголя в выдыхаемом воздухе 0,03 г / дл (BrAC), после чего следует парадигма выбора, в которой субъекты получают 2 лотка с 4-минутными напитками. каждый напиток Каждый мин-напиток будет достигать 0,015 г/л BrAC в течение 1 часа, чтобы достичь максимального 0,1 г/дл BrAC.
|
выпейте предварительную дозу алкоголя, чтобы получить концентрацию алкоголя в выдыхаемом воздухе (BrAC) 0,03 г/дл, после чего следует парадигма выбора, в которой испытуемые получают 2 подноса с 4-минутными напитками каждый. Каждая минутная порция будет достигать 0,015 г/л BrAC в течение 1 часов для достижения максимальной концентрации BrAC 0,1 г/дл.
Напиток неотличимый от кетонового эфира
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите влияние кетонового эфира «R)-3-гидроксибутил (R)-3-гидроксибутират» (KE) на потребление алкоголя.
Временное ограничение: 4 часа
|
Сравните количество алкогольных напитков, выпитых в парадигме «барной лаборатории» после КЭ и напитка Плацебо.
|
4 часа
|
|
Определить влияние КЭ на тягу к алкоголю.
Временное ограничение: 4 часа
|
Сравните ответы на анкеты о тяге к алкоголю после приема КЭ и напитка Плацебо.
|
4 часа
|
|
Определить влияние КЭ на реакцию мозга на алкогольные сигналы.
Временное ограничение: 2 часа
|
Сравните реакцию мозга на алкогольные сигналы, измеренную с помощью функциональной МРТ после КЭ, по сравнению с напитком плацебо.
|
2 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите, поднимает ли КЭ кетоновые тела мозга, с помощью магнитно-резонансной спектроскопии.
Временное ограничение: 2 часа
|
Сравните уровни кетонов в мозге после приема КЭ и напитка Плацебо.
|
2 часа
|
|
Определить, связаны ли уровни грелина в крови с тягой к алкоголю и его потреблением.
Временное ограничение: 4 часа
|
Соотнесите уровни грелина в крови с баллами анкеты тяги к алкоголю и количеством выпитых алкогольных напитков в группе КЭ по сравнению с плацебо.
|
4 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Corinde E Wiers, Ph.D., University of Pennsylvania
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 844235
- 4R00AA026892-02 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .