- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04616781
Ketonester intervention vid alkoholmissbruk
Effekter av ketonester på hjärnans funktion och alkoholkonsumtion vid alkoholmissbruk
Syftet med denna forskning är att studera hur en näringsketonester kan påverka hjärnans funktion och alkoholkonsumtion hos vanliga alkoholbrukare. Studien kommer att se hur hjärnan reagerar, en gång efter att ha druckit ketonestern och en gång efter att ha druckit en "placebo", som kommer att se ut och smaka likadant som ketonesterdrycken.
Metabolisk ketos inducerad av en ketogen diet har tidigare visat sig höja hjärnans ketonkroppar och minska alkoholabstinenssymptom hos människor med AUD, och minska alkoholkonsumtionen hos alkoholberoende råttor. Studien undersöker om metabolisk ketos inducerad av en endos näringsketonester (KE) minskar hjärnans reaktivitet mot alkoholsignaler (fMRI), alkoholbegär och alkoholkonsumtion hos människor med AUD, och om KE höjer ketonkroppar med hjälp av protonspektroskopi. Denna studie använder en dubbelblind, slumpmässigt ordnad, 2-vägs crossover-design i n=20 icke-behandlingssökande AUD som kommer in på två separata testdagar: på en testdag konsumerar deltagarna KE ((R)-3-hydroxibutyl ( R)-3-hydroxibutyrat), och en annan testdag en drink med isokalorisk dextros (DEXT), varefter deltagarna skannas för 1H-MRS och fMRI och slutför ett alkoholkonsumtionsparadigm varje dag efter skanning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en en månads, prospektiv, dubbelblind, randomiserad, 2-vägs crossover-design i n=20 icke-behandlingssökande AUD som kommer in för en screeningdag och två separata testdagar: på en testdag dricker deltagarna en drink med 1,9 kcal/kg näringsketonester (R)-3-hydroxibutyl (R)-3-hydroxibutyrat (KE), och en annan testdag en drink med isokalorisk dextros (DEXT), varefter deltagarna skannas för 1H-MRS och fMRI (20 försökspersoner skannas två gånger; 40 skanningar totalt) och slutför ett alkoholkonsumtionsparadigm varje dag efter skanning (40 totalt). Blodlaboratorier för ketonkroppar, ghrelin och leptin kommer att tas under studiebesöken.
KE "(R)-3-hydroxibutyl (R)-3-hydroxibutyrat" är ett säkert, effektivt och icke-invasivt sätt att öka ketonnivåerna inom 1 timme till koncentrationer som liknar KD, och kräver ingen studie IND. KE-inducerade ketonnivåer förblir förhöjda i 4 timmar, och en dos av KE har visat sig öka idrottares prestationer, förbättra humöret och kognitiva och dagliga aktivitetsprestationer vid Alzheimers sjukdom och minska ghrelinnivåerna och subjektiv aptit hos friska frivilliga. Det senare fyndet är relevant för AUD, eftersom ghrelin har associerats positivt med alkoholbegär och alkoholsjälvadministrering hos AUD-patienter.
Innan studiedeltagandet screenas försökspersonerna för psykiatriska och medicinska problem, fasteglukos, urinläkemedelsscreening, graviditetstest om kvinnlig.
På varje testdag, både före och 30 minuter efter drycken, mäts ketonkroppar, leptin och ghrelin i blod. Efter 15 minuter av KE genomgår deltagarna en 1-timmes MRI-skanning under vilken, efter standardstrukturella skanningar, utredarna mäter ketonkroppsmetaboliter med 1H-MRS, reaktivitet mot alkoholsignaler med hjälp av funktionell MRI, vilotillstånd MRI, cerebralt blodflöde med perfusion och hjärnans järnmätningar.
Vid varje studiebesök kommer fyra blodprover att analyseras för ketonkroppar, ghrelin och leptin vid KE-intag (t0), 15 minuter efter när MR-undersökningen startar (t15), 10 efter MR-undersökningen är gjord och efter primingdrinken (t85) och sedan vid 140 och 200 minuter efter (dvs. t140 och t200).
Direkt efter MRT-skanning utför deltagarna ett alkoholsjälvadministrerande "bar-lab"-paradigm. Alkoholbegär och alkoholeffekter kommer att mätas före och under självtillförseln av alkohol. Deltagarna kommer sedan att tillfrågas vad de trodde att studien handlade om, och om de trodde att den experimentella drycken påverkade dem på något sätt. Efter detta kommer deltagarna att genomgå alkoanalys och få en måltid.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Timothy S Pond, MPH
- Telefonnummer: 2152517736
- E-post: timpond@pennmedicine.upenn.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Gabriel Kass, M.A.
- Telefonnummer: 215-746-7723
- E-post: gabriel.kass@pennmedicine.upenn.edu
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Rekrytering
- University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction
-
Kontakt:
- Timothy S. Pond, M.P.H.
- Telefonnummer: 241 215-222-3200
- E-post: timpond@pennmedicine.upenn.edu
-
Underutredare:
- Henry R. Kranzler, M.D.
-
Underutredare:
- Reagan Wetherill, Ph.D.
-
Huvudutredare:
- Corinde E Wiers, Ph.D.
-
Kontakt:
- Gabriel Kass, M.A.
- Telefonnummer: 215-746-7723
- E-post: gabriel.kass@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 21 år till 65 år.
- Villighet att ge undertecknat, informerat samtycke och åta sig att slutföra procedurerna i studien
- Uppfyller DSM-5-kriterierna för AUD
- Genomsnittlig etanolkonsumtion per vecka av minst 15 standarddrycker under den senaste månaden före samtycke (självrapportering)
- Deltagare som inte söker behandling för sin AUD (självrapportering)
- Alkohol anges som föredraget läkemedel (självrapportering).
- Kvinnor i fertil ålder (dvs. som inte har genomgått en hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller är mindre än två år postmenopausala): måste vara icke-ammande och tillämpa en pålitlig preventivmetod och ha en negativ uringraviditet test innan studien påbörjas och MRT-procedurer. Exempel på medicinskt acceptabla metoder för detta protokoll inkluderar: p-piller, intrauterin enhet (ingen kopparspiral), injektion av Depo-Provera, Norplant, p-plåster, p-ring, dubbelbarriärmetoder (som kondomer och diafragma/spermiedödande medel) , sterilisering av manlig partner, avhållsamhet (och överenskommelse om att fortsätta abstinensen eller att använda en acceptabel preventivmetod, enligt listan ovan, om sexuell aktivitet börjar), och äggledarligation.
Exklusions kriterier:
- Ovillig eller oförmögen att avstå från att använda, inom 24 timmar efter MRT-ingrepp, psykoaktiva mediciner eller mediciner som kan påverka studieresultaten (t.ex. smärtstillande medel som innehåller narkotika, antibiotika, antiinflammatoriska läkemedel).
- Aktuell DSM-5-diagnos av en allvarlig psykiatrisk störning (andra än alkohol- och nikotinmissbruksrubbningar, eller missbruksstörningar som är lindriga/måttliga) som krävde sjukhusvistelse eller som krävde dagliga mediciner i över 4 veckor under det senaste året (d.v.s. antidepressiva medel) ; antikolinergika; antipsykotika; anxiolytika; litium; psykotropa läkemedel som inte specificeras på annat sätt (nej) inklusive växtbaserade produkter (inga läkemedel med psykomotoriska effekter eller med ångestdämpande, stimulerande, antipsykotiska eller lugnande egenskaper); lugnande medel/hypnotika).
- Urinläkemedelsscreening positiv för nyligen användande av opioider, kokain eller amfetamin vid studiebesök (kan upprepas en gång och om resultatet är negativt vid upprepad användning är det inte uteslutande).
- En aktuell, kliniskt signifikant fysisk sjukdom eller abnormitet på grundval av medicinsk historia, fysisk undersökning eller rutinmässig laboratorieutvärdering som kan påverka hjärnans funktion, användningen av en ketonester eller användningen av alkohol (t.ex. epilepsi, diabetes, leversjukdom, njursjukdom, njursten, kronisk metabol acidos eller en kardiomyopati som bestäms av historia och klinisk undersökning).
- Lider för närvarande av eller har en historia av stroke och/eller strokerelaterad spasticitet.
- Historia av anfall.
- HIV-positiv, eftersom det mänskliga immunbristviruset påverkar hjärnan.
- Huvudtrauma med förlust av medvetande i mer än 30 minuter eller i samband med skallfraktur eller interkraniell blödning eller onormal MRT. (självrapportering, sjukdomshistoria).
- Förekomst av ferromagnetiska föremål i kroppen som är kontraindicerade för MR av huvudet, rädsla för slutna utrymmen eller annan standard kontraindikation för MRT (checklista för självrapportering).
- Klaustrofobi eller annat medicinskt tillstånd som hindrar patienten från att ligga bekvämt platt på rygg i upp till 2 timmar i MRI-skannern (självrapport).
- BMI > 35, kroppsomkrets större än 52 tum och huvudomkrets större än 25 tum (avbildningsdatainsamling är försämrad hos högviktiga individer).
- Synproblem som inte kan åtgärdas med glasögon.
- Bedöms av huvudutredaren eller dennes företrädare vara en olämplig kandidat för studiedeltagande.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Ketonester med alkoholkonsumtion
Drick en engångsdos ketonester 1,9 kcal/kg, genomför en 1 timmes MRI-skanning, drick en alkoholstartdos för att producera en alkoholkoncentration på 0,03 g/dl utandningsalkoholkoncentration (BrAC) följt av ett valparadigm där försökspersonerna får 2 brickor à 4 min. -drinkar varje dryck Varje min-drink skulle uppnå 0,015 g/ld BrAC under en 1 timmes period för att uppnå max 0,1 g/dl BrAC.
|
näringsketonester
Andra namn:
drick en primingdos för alkohol för att producera en alkoholkoncentration på 0,03 g/dl utandningsalkohol (BrAC) följt av ett valparadigm där försökspersonerna får 2 brickor med 4 min-drinkar varje dryck. Varje min-drink skulle uppnå 0,015 g/ld BrAC över en 1 timme för att uppnå en max 0,1 g/dl BrAC.
|
Placebo-jämförare: Isokalorisk dextros placebo-dryck med alkoholkonsumtion
Drick en engångsdos av Isocaloric dextros placebo-dryck, genomför 1 timmes MRI-skanning, drick en primingdos för alkohol för att producera en alkoholkoncentration på 0,03 g/dl utandningsalkoholkoncentration (BrAC) följt av ett valparadigm där försökspersonerna får 2 brickor med 4 min-drinkar varje dryck Varje min-drink skulle uppnå 0,015 g/ld BrAC under en 1 timmes period för att uppnå max 0,1 g/dl BrAC.
|
drick en primingdos för alkohol för att producera en alkoholkoncentration på 0,03 g/dl utandningsalkohol (BrAC) följt av ett valparadigm där försökspersonerna får 2 brickor med 4 min-drinkar varje dryck. Varje min-drink skulle uppnå 0,015 g/ld BrAC över en 1 timme för att uppnå en max 0,1 g/dl BrAC.
Drick omöjlig att skilja från ketonester
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Bestäm effekterna av ketonester "R)-3-hydroxibutyl (R)-3-hydroxibutyrat" (KE) på alkoholkonsumtion
Tidsram: 4 timmar
|
Jämför antalet alkoholhaltiga drycker som konsumeras i ett "barlab"-paradigm efter KE kontra placebo-drycken
|
4 timmar
|
Bestäm effekten av KE på alkoholsuget
Tidsram: 4 timmar
|
Jämför svaret på frågeformulär för alkoholbegär efter KE med placebo-drycken
|
4 timmar
|
Bestäm effekten av KE på hjärnans reaktivitet till alkoholsignaler
Tidsram: 2 timmar
|
Jämför hjärnreaktivitet med alkoholsignaler mätt med funktionell MR efter KE jämfört med placebodrycken
|
2 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Bestäm om KE höjer hjärnans ketonkroppar med hjälp av magnetisk resonansspektroskopi
Tidsram: 2 timmar
|
Jämför ketonnivåer i hjärnan efter KE jämfört med placebo-drycken
|
2 timmar
|
Bestäm om ghrelinnivåerna i blodet samvarierar med alkoholbegär och konsumtion
Tidsram: 4 timmar
|
Korrelera blodghrelinnivåer med alkoholbegär frågeformulärresultat och antal alkoholhaltiga drycker som konsumeras, vid KE kontra Placebo
|
4 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Corinde E Wiers, Ph.D., University of Pennsylvania
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 844235
- 4R00AA026892-02 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Ketonester "(R)-3-hydroxibutyl (R)-3-hydroxibutyrat"
-
University of British ColumbiaStanford UniversityAvslutad
-
University of MichiganFarmer Family FoundationAvslutadParkinsons sjukdom | Lewy Body Demens | Parkinsons sjukdom demensFörenta staterna
-
Universitair Ziekenhuis BrusselHar inte rekryterat ännu
-
McGill UniversityCanadian Institutes of Health Research (CIHR)AvslutadMuskelatrofi | Kognitiv funktion | Muskelproteinsyntes | Insulinkänslighet | Muskelstyrka | Funktionell kapacitet | Fysisk inaktivitet | Mitokondriell funktionKanada
-
University of OxfordRekrytering
-
Queen's UniversityIndragenGrå starr | Fuchs endoteldystrofiKanada
-
University of British ColumbiaRekryteringBlodsocker | KetosKanada
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Avslutad
-
International Consortium of Circulatory Assist...Medical University of South Carolina; Mayo Clinic; Medical University of... och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännuStroke | Infektioner | Hypertoni | Svaghet | Arytmier | Höger hjärtsvikt | LVAD | GI Bleed
-
LG Life SciencesAvslutadHypertoni, HyperlipidemiKorea, Republiken av