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酮酯干预酒精使用障碍

2024年1月17日 更新者:University of Pennsylvania

酮酯对酒精使用障碍患者脑功能和饮酒量的影响

本研究的目的是研究营养酮酯如何影响经常饮酒者的大脑功能和饮酒量。 该研究将观察大脑的反应,一次是在饮用酮酯后,一次是在饮用“安慰剂”后,“安慰剂”看起来和味道都与酮酯饮料相同。

生酮饮食诱导的代谢性酮症先前已被证明可以提高 AUD 人类的脑酮体并减少酒精戒断症状,​​并减少酒精依赖大鼠的饮酒量。 该研究调查了单剂量营养酮酯 (KE) 诱导的代谢性酮症是否会降低 AUD 患者的大脑对酒精线索 (fMRI) 的反应性、酒精渴望和饮酒量,以及 KE 是否使用质子光谱提升酮体。 这项研究使用双盲、随机排序、2 路交叉设计,n=20 名未接受治疗的 AUD 在两个不同的测试日参加:在一个测试日,参与者服用 KE ((R)-3-hydroxybutyl ( R)-3-hydroxybutyrate),并在另一个测试日饮用含等热量葡萄糖 (DEXT) 的饮料,之后对参与者进行 1H-MRS 和 fMRI 扫描,并在扫描后每天完成饮酒范例。

研究概览

详细说明

这是一项为期一个月的前瞻性、双盲、随机、2 路交叉设计,n=20 名未接受治疗的 AUD 来参加筛选日和两个单独的测试日:在一个测试日,参与者喝一杯含 1.9 kcal/kg 的营养酮酯 (R)-3-羟丁基 (R)-3-羟基丁酸酯 (KE),并在另一个测试日饮用含等热量葡萄糖 (DEXT) 的饮料,之后对参与者进行 1H-MRS 扫描和 fMRI(20 名受试者被扫描两次;总共 40 次扫描)并在扫描后每天完成饮酒范例(总共 40 次)。 酮体、生长素释放肽和瘦素的血液实验室将在研究访视期间抽取。

KE“(R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate”是一种安全、有效且无创的方法,可在 1 小时内将酮水平提高到与 KD 相似的浓度,并且不需要研究 IND。 KE 诱导的酮水平在 4 小时内保持升高,一剂 KE 已显示可提高运动员的表现,改善阿尔茨海默病患者的情绪、认知和日常活动表现,并降低健康志愿者的胃饥饿素水平和主观食欲。 后一个发现与 AUD 相关,因为生长素释放肽与 AUD 患者的酒精渴望和酒精自我管理呈正相关。

在参与研究之前,对受试者进行精神和医学问题、空腹血糖、尿液药物筛查、妊娠试验(如果是女性)筛查。

在每个测试日,饮酒前和饮酒后 30 分钟,都会测量血液中的酮体、瘦素和生长素释放肽。 KE 15 分钟后,参与者接受 1 小时 MRI 扫描,在此期间,在标准结构扫描后,研究人员使用 1H-MRS 测量酮体代谢物,使用功能性 MRI 测量对酒精的反应性,静息状态 MRI,使用灌注测量脑血流量和脑铁测量。

在每次研究访问中,将在 KE 摄入 (t0)、MRI 开始后 15 分钟 (t15)、MRI 完成后 10 分钟和启动饮料后 (t85) 分析四次抽血的酮体、生长素释放肽和瘦素,然后在 140 和 200 分钟后(即 t140 和 t200)。

MRI 扫描后,参与者立即进行酒精自我管理“酒吧实验室”范例。 在酒精自我管理之前和期间将测量酒精渴望和酒精影响。 然后将询问参与者他们认为这项研究是关于什么的,以及他们是否认为实验饮料以任何方式影响了他们。 在此之后,参与者将进行呼气分析,并接受一顿饭。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction
        • 接触:
        • 副研究员:
          • Henry R. Kranzler, M.D.
        • 副研究员:
          • Reagan Wetherill, Ph.D.
        • 首席研究员:
          • Corinde E Wiers, Ph.D.
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 至 63年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  1. 年龄21岁至65岁。
  2. 愿意提供签署的知情同意书并承诺完成研究中的程序
  3. 符合 AUD 的 DSM-5 标准
  4. 在同意之前的过去一个月内平均每周至少饮用 15 杯标准饮料的乙醇(自我报告)
  5. 参与者不为他们的 AUD 寻求治疗(自我报告)
  6. 酒精被指定为首选药物(自我报告)。
  7. 有生育能力的女性(即未进行过子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎术或绝经后不到两年的女性):必须处于非哺乳期且采用可靠的节育方法,并且尿液妊娠阴性在研究和 MRI 程序开始之前进行测试。 该协议的医学上可接受的方法示例包括:避孕药、宫内节育器(无铜宫内节育器)、注射 Depo-Provera、Norplant、避孕贴、避孕环、双屏障方法(如避孕套和隔膜/杀精子剂) 、男性伴侣绝育、禁欲(并同意在性活动开始时继续禁欲或使用可接受的避孕方法,如上所述),以及输卵管结扎术。

排除标准:

  1. 在 MRI 程序后 24 小时内不愿意或无法避免使用精神药物或可能影响研究结果的药物(例如,含有麻醉剂的止痛药、抗生素、抗炎药)。
  2. 当前 DSM-5 诊断为需要住院治疗的主要精神障碍(酒精和尼古丁使用障碍或轻度/中度物质使用障碍除外),或在过去一年中需要每天服药超过 4 周(即抗抑郁药) ; 抗胆碱能药; 抗精神病药; 抗焦虑药; 锂; 未另行规定的精神药物 (nos) 包括草药产品 (没有药物具有精神运动作用或抗焦虑药、兴奋剂、抗精神病药或镇静剂特性); 镇静剂/催眠药)。
  3. 最近在研究访问中使用阿片类药物、可卡因或安非他命的尿液药物筛查呈阳性(可重复一次,如果重复结果为阴性,则不排除)。
  4. 根据病史、体格检查或常规实验室评估可影响脑功能、酮酯的使用或酒精的使用(例如癫痫、糖尿病、肝病、肾病、肾结石、慢性代谢性酸中毒或通过病史和临床检查确定的心肌病)。
  5. 目前患有或有中风和/或中风相关痉挛病史。
  6. 癫痫发作史。
  7. HIV 阳性,因为人类免疫缺陷病毒会影响大脑。
  8. 头部外伤伴意识丧失超过 30 分钟或伴有颅骨骨折或颅内出血或 MRI 异常。 (自我报告,病史)。
  9. 身体中存在禁忌进行头部 MRI 的铁磁体、对封闭空间的恐惧或其他标准的 MRI 禁忌症(自我报告清单)。
  10. 幽闭恐惧症或其他身体状况阻止受试者在 MRI 扫描仪中舒适地平躺长达 2 小时(自我报告)。
  11. BMI > 35,体围大于 52 英寸,头围大于 25 英寸(高体重个体的成像数据采集受损)。
  12. 无法用眼镜矫正的视力问题。
  13. 由主要研究者或其指定人员判断为不适合参与研究的人选。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:酮酯饮酒
饮用单剂量 1.9 kcal/kg 的酮酯,完成 1 小时的 MRI 扫描,饮用酒精启动剂量以产生 0.03 g/dl 的呼气酒精浓度 (BrAC),然后进行选择范例,其中受试者接受 2 盘 4 分钟- 饮用每种饮料 每份最小饮料在 1 小时内将达到 0.015 g/ld BrAC,以达到最大 0.1 g/dl BrAC。
营养酮酯
其他名称:
  • △G
饮用酒精启动剂量以产生 0.03 g/dl 呼吸酒精浓度 (BrAC),然后选择范例,其中受试者接受 2 盘 4 分钟饮料,每种饮料每分钟饮料将达到 0.015 g/ld BrAC,超过 1小时内达到最大 0.1 g/dl BrAC。
安慰剂比较:含酒精的等热量葡萄糖安慰剂饮料
喝单剂量的等热量葡萄糖安慰剂饮料,完成 1 小时的 MRI 扫描,喝酒精启动剂量以产生 0.03 g/dl 呼吸酒精浓度 (BrAC),然后是选择范例,其中受试者接受 2 盘 4 分钟饮料每种饮料 每种最小饮料在 1 小时内将达到 0.015 g/ld BrAC,以达到最大 0.1 g/dl BrAC。
饮用酒精启动剂量以产生 0.03 g/dl 呼吸酒精浓度 (BrAC),然后选择范例,其中受试者接受 2 盘 4 分钟饮料,每种饮料每分钟饮料将达到 0.015 g/ld BrAC,超过 1小时内达到最大 0.1 g/dl BrAC。
饮料与酮酯无异

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定酮酯“R)-3-羟丁基 (R)-3-羟基丁酸酯”(KE) 对饮酒的影响
大体时间:4个小时
比较 KE 与安慰剂饮料后在“酒吧实验室”范例中消耗的酒精饮料数量
4个小时
确定 KE 对酒瘾的影响
大体时间:4个小时
比较 KE 与安慰剂饮料后对酒精渴望问卷的反应
4个小时
确定 KE 对大脑对酒精线索反应的影响
大体时间:2小时
比较 KE 与安慰剂饮料后用功能性 MRI 测量的大脑对酒精提示的反应性
2小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用磁共振波谱确定 KE 是否提升脑酮体
大体时间:2小时
比较 KE 与安慰剂饮料后的脑酮水平
2小时
确定血液中的生长素释放肽水平是否与酒精渴望和消费相关
大体时间:4个小时
在 KE 与安慰剂组中,将血液生长素释放肽水平与嗜酒问卷得分和饮酒数量相关联
4个小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Corinde E Wiers, Ph.D.、University of Pennsylvania

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年4月5日

初级完成 (估计的)

2025年1月1日

研究完成 (估计的)

2025年9月1日

研究注册日期

首次提交

2020年10月21日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月29日

首次发布 (实际的)

2020年11月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月17日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 844235
  • 4R00AA026892-02 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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酮酯“(R)-3-羟基丁基 (R)-3-羟基丁酸酯”的临床试验

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