- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04616781
Keton-Ester-Intervention bei Alkoholkonsumstörungen
Auswirkungen von Ketonester auf die Gehirnfunktion und den Alkoholkonsum bei Alkoholkonsumstörungen
Der Zweck dieser Forschung ist es zu untersuchen, wie ein Nahrungsketonester die Gehirnfunktion und den Alkoholkonsum bei regelmäßigen Alkoholkonsumenten beeinflussen kann. Die Studie wird sehen, wie das Gehirn reagiert, einmal nach dem Trinken des Ketonesters und einmal nach dem Trinken eines „Placebos“, das genauso aussieht und schmeckt wie das Ketonestergetränk.
Es wurde zuvor gezeigt, dass eine durch eine ketogene Diät induzierte metabolische Ketose die Ketonkörper im Gehirn erhöht und die Alkoholentzugssymptome bei Menschen mit AUD reduziert und den Alkoholkonsum bei alkoholabhängigen Ratten reduziert. Die Studie untersucht, ob eine metabolische Ketose, die durch eine Einmaldosis von Ernährungs-Ketonester (KE) induziert wird, die Gehirnreaktivität auf Alkoholsignale (fMRI), das Verlangen nach Alkohol und den Alkoholkonsum bei Menschen mit AUD reduziert und ob KE die Ketonkörper erhöht, indem Protonenspektroskopie verwendet wird. Diese Studie verwendet ein doppelblindes, zufällig geordnetes 2-Wege-Crossover-Design bei n = 20 nicht therapiesuchenden AUD, die an zwei separaten Testtagen zu uns kommen: An einem Testtag konsumieren die Teilnehmer KE ((R)-3-Hydroxybutyl ( R)-3-Hydroxybutyrat) und an einem anderen Testtag ein Getränk mit isokalorischer Dextrose (DEXT), wonach die Teilnehmer auf 1H-MRS und fMRI gescannt werden und jeden Tag nach dem Scannen ein Paradigma zum Alkoholkonsum absolvieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies ist ein einmonatiges, prospektives, doppelblindes, randomisiertes 2-Wege-Crossover-Design bei n = 20 nicht behandlungssuchenden AUD, die zu einem Screening-Tag und zwei separaten Testtagen kommen: An einem Testtag konsumieren die Teilnehmer ein Getränk mit 1,9 kcal/kg Ernährungs-Ketonester (R)-3-Hydroxybutyl (R)-3-Hydroxybutyrat (KE) und an einem anderen Testtag ein Getränk mit isokalorischer Dextrose (DEXT), danach werden die Teilnehmer auf 1H-MRS gescannt und fMRI (20 Probanden werden zweimal gescannt; insgesamt 40 Scans) und vervollständigen jeden Tag nach dem Scannen ein Paradigma zum Alkoholkonsum (insgesamt 40). Blutproben für Ketonkörper, Ghrelin und Leptin werden während der Studienbesuche entnommen.
Das KE „(R)-3-Hydroxybutyl (R)-3-Hydroxybutyrat“ ist eine sichere, effektive und nicht-invasive Methode, um den Ketonspiegel innerhalb von 1 Stunde auf ähnliche Konzentrationen wie KD zu erhöhen, und erfordert keine Studien-IND. KE-induzierte Ketonspiegel bleiben für 4 Stunden erhöht, und eine Dosis von KE hat gezeigt, dass sie die Leistung von Athleten steigert, die Stimmung und die kognitive und tägliche Aktivitätsleistung bei der Alzheimer-Krankheit verbessert und den Ghrelinspiegel und den subjektiven Appetit bei gesunden Freiwilligen senkt. Der letztgenannte Befund ist für AUD relevant, da Ghrelin bei AUD-Patienten positiv mit dem Verlangen nach Alkohol und der Selbstverabreichung von Alkohol in Verbindung gebracht wurde.
Vor der Teilnahme an der Studie werden die Probanden auf psychiatrische und medizinische Probleme, Nüchternglukose, Urin-Drogen-Screening, Schwangerschaftstest, falls weiblich, untersucht.
An jedem Testtag werden sowohl vor als auch 30 min nach dem Getränk Ketonkörper, Leptin und Ghrelin im Blut gemessen. Nach 15 Minuten KE unterziehen sich die Teilnehmer einem 1-stündigen MRT-Scan, bei dem die Ermittler nach standardmäßigen Strukturscans die Ketonkörper-Metaboliten mit 1H-MRS, die Reaktivität auf Alkoholsignale mit funktioneller MRT, Ruhezustands-MRT und den zerebralen Blutfluss mit Perfusion messen und Eisenmessungen im Gehirn.
Bei jedem Studienbesuch werden vier Blutentnahmen auf Ketonkörper, Ghrelin und Leptin bei KE-Einnahme (t0), 15 Minuten nach Beginn der MRT (t15), 10 Minuten nach Abschluss der MRT und nach dem Priming-Getränk (t85) analysiert. , und dann bei 140 und 200 Minuten danach (d. h. t140 und t200).
Direkt nach der MRT-Untersuchung führen die Teilnehmer ein "Bar-Lab"-Paradigma zur Selbstverabreichung von Alkohol durch. Alkoholverlangen und Alkoholwirkungen werden vor und während der Alkoholselbstverabreichung gemessen. Die Teilnehmer werden dann gefragt, worum es ihrer Meinung nach bei der Studie ging und ob sie der Meinung waren, dass das experimentelle Getränk sie in irgendeiner Weise beeinflusst hat. Danach werden die Teilnehmer einem Atemtest unterzogen und erhalten eine Mahlzeit.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Timothy S Pond, MPH
- Telefonnummer: 2152517736
- E-Mail: timpond@pennmedicine.upenn.edu
Studienorte
-
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Rekrutierung
- University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction
-
Kontakt:
- Timothy S. Pond, M.P.H.
- Telefonnummer: 241 215-222-3200
- E-Mail: timpond@pennmedicine.upenn.edu
-
Unterermittler:
- Henry R. Kranzler, M.D.
-
Hauptermittler:
- Corinde E Wiers, Ph.D.
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 21 Jahre bis 65 Jahre alt.
- Bereitschaft, eine unterzeichnete, informierte Einwilligung zu erteilen und sich zu verpflichten, die Verfahren in der Studie abzuschließen
- Erfüllt die DSM-5-Kriterien für AUD
- Durchschnittlicher wöchentlicher Ethanolkonsum von mindestens 15 Standardgetränken im letzten Monat vor Einwilligung (Selbstauskunft)
- Teilnehmer, die keine Behandlung für ihre AUD suchen (Selbstauskunft)
- Alkohol als bevorzugte Droge angegeben (Selbstauskunft).
- Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. die keine Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur hatten oder weniger als zwei Jahre nach der Menopause sind): müssen nicht stillen und eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anwenden und eine negative Urinschwangerschaft haben Test vor Beginn der Studie und MRT-Verfahren. Beispiele für medizinisch akzeptable Methoden für dieses Protokoll sind: Antibabypille, Intrauterinpessar (keine Kupferspirale), Injektion von Depo-Provera, Norplant, Verhütungspflaster, Verhütungsring, Doppelbarrieremethoden (wie Kondome und Diaphragma/Spermizid) , Sterilisation des männlichen Partners, Abstinenz (und Zustimmung zur Fortsetzung der Abstinenz oder zur Anwendung einer akzeptablen Verhütungsmethode, wie oben aufgeführt, falls eine sexuelle Aktivität beginnt) und Eileiterunterbindung.
Ausschlusskriterien:
- Nicht bereit oder nicht in der Lage, innerhalb von 24 Stunden nach MRT-Untersuchungen auf die Verwendung psychoaktiver Medikamente oder Medikamente zu verzichten, die die Studienergebnisse beeinflussen können (z. B. Analgetika, die Betäubungsmittel, Antibiotika, entzündungshemmende Medikamente enthalten).
- Aktuelle DSM-5-Diagnose einer schweren psychiatrischen Störung (außer Alkohol- und Nikotinkonsumstörungen oder leichten/mittelschweren Substanzmissbrauchsstörungen), die einen Krankenhausaufenthalt erforderte oder die im vergangenen Jahr eine tägliche Medikation für mehr als 4 Wochen erforderte (z. B. Antidepressiva). ; Anticholinergika; Antipsychotika; Anxiolytika; Lithium; Psychopharmaka nicht anders angegeben (nag) einschließlich pflanzlicher Arzneimittel (keine Arzneimittel mit psychomotorischer Wirkung oder mit anxiolytischen, stimulierenden, antipsychotischen oder sedierenden Eigenschaften); Beruhigungsmittel/Hypnotika).
- Urin-Drogenscreening positiv auf kürzlichen Konsum von Opioiden, Kokain oder Amphetaminen bei Studienbesuchen (kann einmal wiederholt werden und wenn das Ergebnis bei der Wiederholung negativ ist, ist dies kein Ausschluss).
- Eine aktuelle, klinisch signifikante körperliche Erkrankung oder Anomalie auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung oder der routinemäßigen Laboruntersuchung, die die Gehirnfunktion, die Verwendung eines Ketonesters oder die Verwendung von Alkohol beeinträchtigen kann (z. B. Epilepsie, Diabetes, Lebererkrankung, Nierenerkrankung, Nierensteine, chronische metabolische Azidose oder Kardiomyopathie, festgestellt durch Anamnese und klinische Untersuchung).
- Derzeit leiden oder mit einem Schlaganfall und/oder Schlaganfall-bedingter Spastik in der Vorgeschichte.
- Geschichte der Anfälle.
- HIV-positiv, da das menschliche Immunschwächevirus das Gehirn angreift.
- Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit für mehr als 30 Minuten oder verbunden mit Schädelfraktur oder Hirnblutung oder anormalem MRT. (Selbstauskunft, Anamnese).
- Vorhandensein von ferromagnetischen Objekten im Körper, die für eine MRT des Kopfes kontraindiziert sind, Angst vor geschlossenen Räumen oder andere Standard-Kontraindikationen für eine MRT (Checkliste zur Selbsteinschätzung).
- Klaustrophobie oder ein anderer medizinischer Zustand, der verhindert, dass der Proband bis zu 2 Stunden im MRT-Scanner bequem flach auf dem Rücken liegt (Selbstbericht).
- BMI > 35, Körperumfang größer als 52 Zoll und Kopfumfang größer als 25 Zoll (Bildgebungsdatenerfassung ist bei Personen mit hohem Gewicht beeinträchtigt).
- Sehprobleme, die nicht mit einer Brille korrigiert werden können.
- Vom Hauptforscher oder seinem Beauftragten als ungeeigneter Kandidat für die Studienteilnahme beurteilt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Ketonester bei Alkoholkonsum
Trinken Sie eine Einzeldosis Ketonester 1,9 kcal/kg, führen Sie einen 1-stündigen MRT-Scan durch, trinken Sie eine Alkohol-Priming-Dosis, um eine Atemalkoholkonzentration von 0,03 g/dl (BrAC) zu erzeugen, gefolgt von einem Wahlparadigma, bei dem die Probanden 2 Schalen mit 4 Minuten erhalten -Getränke jedes Getränk Jedes Mini-Getränk würde 0,015 g/ld BrAC über einen Zeitraum von 1 Stunde erreichen, um maximal 0,1 g/dl BrAC zu erreichen.
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Ernährungsketonester
Andere Namen:
Trinken Sie eine Alkohol-Priming-Dosis, um eine Atemalkoholkonzentration (BrAC) von 0,03 g/dl zu erreichen, gefolgt von einem Wahlparadigma, bei dem die Probanden 2 Tabletts mit 4 Min-Getränken pro Getränk erhalten. Jedes Min-Drink würde 0,015 g/ld BrAC über 1 erreichen Stunde, um maximal 0,1 g/dl BrAC zu erreichen.
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Placebo-Komparator: Isokalorisches Dextrose-Placebo-Getränk bei Alkoholkonsum
Trinken Sie eine Einzeldosis eines isokalorischen Dextrose-Placebo-Getränks, führen Sie einen 1-stündigen MRT-Scan durch, trinken Sie eine Alkohol-Priming-Dosis, um eine Atemalkoholkonzentration (BrAC) von 0,03 g/dl zu erreichen, gefolgt von einem Wahlparadigma, bei dem die Probanden 2 Schalen mit 4-Minuten-Getränken erhalten jedes Getränk Jedes Mini-Getränk würde 0,015 g/ld BrAC über einen Zeitraum von 1 Stunde erreichen, um maximal 0,1 g/dl BrAC zu erreichen.
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Trinken Sie eine Alkohol-Priming-Dosis, um eine Atemalkoholkonzentration (BrAC) von 0,03 g/dl zu erreichen, gefolgt von einem Wahlparadigma, bei dem die Probanden 2 Tabletts mit 4 Min-Getränken pro Getränk erhalten. Jedes Min-Drink würde 0,015 g/ld BrAC über 1 erreichen Stunde, um maximal 0,1 g/dl BrAC zu erreichen.
Getränk nicht von Ketonester zu unterscheiden
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bestimmen Sie die Auswirkungen von Ketonester "R)-3-Hydroxybutyl (R)-3-Hydroxybutyrat" (KE) auf den Alkoholkonsum
Zeitfenster: 4 Stunden
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Vergleichen Sie die Anzahl der konsumierten alkoholischen Getränke in einem „Barlabor“-Paradigma nach KE mit dem Placebo-Getränk
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4 Stunden
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Bestimmen Sie die Wirkung von KE auf das Verlangen nach Alkohol
Zeitfenster: 4 Stunden
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Vergleichen Sie die Antwort auf Fragebögen zum Verlangen nach Alkohol nach KE mit dem Placebo-Getränk
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4 Stunden
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Bestimmen Sie die Wirkung von KE auf die Reaktivität des Gehirns auf Alkoholsignale
Zeitfenster: 2 Stunden
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Vergleichen Sie die Gehirnreaktivität auf Alkoholsignale, gemessen mit funktioneller MRT nach KE im Vergleich zum Placebo-Getränk
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2 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bestimmen Sie mithilfe der Magnetresonanzspektroskopie, ob KE die Ketonkörper im Gehirn erhöht
Zeitfenster: 2 Stunden
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Vergleichen Sie die Ketonspiegel im Gehirn nach KE mit dem Placebo-Getränk
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2 Stunden
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Bestimmen Sie, ob der Ghrelin-Spiegel im Blut mit dem Verlangen nach Alkohol und dem Alkoholkonsum variiert
Zeitfenster: 4 Stunden
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Korrelieren Sie die Ghrelinspiegel im Blut mit den Werten des Fragebogens zum Verlangen nach Alkohol und der Anzahl der konsumierten alkoholischen Getränke bei KE im Vergleich zu Placebo
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4 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Corinde E Wiers, Ph.D., University of Pennsylvania
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 844235
- 4R00AA026892-02 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur Alkohol trinken
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HBSARekrutierungBinge Drinking, Alkoholkonsum Minderjähriger, Trinken und Autofahren, alkoholbedingte SchädenVereinigte Staaten
Klinische Studien zur Ketonester "(R)-3-Hydroxybutyl (R)-3-Hydroxybutyrat"
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Vanderbilt University Medical CenterRekrutierungKritische Krankheit | Intensives DeliriumVereinigte Staaten
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Universitair Ziekenhuis BrusselNoch keine Rekrutierung
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University of OxfordAbgeschlossen
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University of MichiganFarmer Family FoundationBeendetParkinson Krankheit | Lewy-Körper-Demenz | Parkinson-Krankheit DemenzVereinigte Staaten
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University of British ColumbiaStanford UniversityAbgeschlossen
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McGill UniversityCanadian Institutes of Health Research (CIHR)AbgeschlossenMuskelatrophie | Kognitive Funktion | Muskelproteinsynthese | Insulinsensitivität | Muskelkraft | Funktionsfähigkeit | Physische Inaktivität | Mitochondriale FunktionKanada
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Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...University of Alberta; The University of Texas at Dallas; Parnassia Groep; EnLiS...AbgeschlossenBipolare und verwandte Störungen | Psychose | Schizophrenie und verwandte Störungen | Depressive Episode | Manische EpisodeNiederlande
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University of British ColumbiaAbgeschlossenBlutzucker | KetoseKanada
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McMaster UniversityHeart and Stroke Foundation of CanadaNoch keine RekrutierungSubjektiver kognitiver RückgangKanada
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University of PennsylvaniaAnmeldung auf EinladungAlkohol trinken | Alkoholkonsumstörung (AUD)Vereinigte Staaten