Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ketonester-intervention i alkoholforbrugsforstyrrelser

17. januar 2024 opdateret af: University of Pennsylvania

Effekter af ketonester på hjernefunktion og alkoholforbrug ved alkoholforstyrrelser

Formålet med denne forskning er at undersøge, hvordan en ernæringsmæssig ketonester kan påvirke hjernefunktionen og alkoholforbruget hos almindelige alkoholbrugere. Undersøgelsen vil se, hvordan hjernen reagerer, én gang efter at have drukket ketonesteren og én gang efter at have drukket en "placebo", som vil se ud og smage det samme som ketonesterdrikken.

Metabolisk ketose induceret af en ketogen diæt har tidligere vist sig at hæve hjernens ketonlegemer og reducere alkoholabstinenssymptomer hos mennesker med AUD og reducere alkoholforbruget hos alkoholafhængige rotter. Undersøgelsen undersøger, om metabolisk ketose induceret af en en-dosis ernæringsketonester (KE) reducerer hjernens reaktivitet over for alkoholsignaler (fMRI), alkoholtrang og alkoholforbrug hos mennesker med AUD, og ​​om KE hæver ketonlegemer ved hjælp af protonspektroskopi. Denne undersøgelse bruger et dobbeltblindt, tilfældigt ordnet, 2-vejs crossover-design i n=20 ikke-behandlingssøgende AUD, som kommer ind på to separate testdage: på en testdag indtager deltagerne KE ((R)-3-hydroxybutyl ( R)-3-hydroxybutyrat), og på en anden testdag en drink med isokalorisk dextrose (DEXT), hvorefter deltagerne scannes for 1H-MRS og fMRI og gennemfører et alkoholforbrugsparadigme hver dag efter scanning.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er et en måneds, prospektivt, dobbeltblindt, randomiseret, 2-vejs crossover-design i n=20 ikke-behandlingssøgende AUD, som kommer ind til en screeningdag og to separate testdage: på en testdag indtager deltagerne en drink med 1,9 kcal/kg næringsketonester (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrat (KE), og på en anden testdag en drink med isokalorisk dextrose (DEXT), hvorefter deltagerne scannes for 1H-MRS og fMRI (20 forsøgspersoner scannes to gange; 40 scanninger i alt) og fuldfører et alkoholforbrugsparadigme hver dag efter scanning (40 i alt). Blodlaboratorier for ketonlegemer, ghrelin og leptin vil blive udtaget under studiebesøgene.

KE "(R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrat" er en sikker, effektiv og ikke-invasiv måde at øge ketonniveauer inden for 1 time til koncentrationer svarende til KD og kræver ikke en undersøgelse IND. KE-inducerede ketonniveauer forbliver forhøjede i 4 timer, og en dosis KE har vist sig at øge atleternes præstationer, forbedre humør og kognitive og daglige aktivitetspræstationer ved Alzheimers sygdom og reducere ghrelinniveauer og subjektiv appetit hos raske frivillige. Sidstnævnte fund er relevant for AUD, da ghrelin har været positivt forbundet med alkoholtrang og alkohol-selvadministration hos AUD-patienter.

Før undersøgelsesdeltagelse screenes forsøgspersoner for psykiatriske og medicinske problemer, fastende glukose, urinmedicinsk screening, graviditetstest, hvis hun er kvinde.

På hver testdag, både før og 30 minutter efter drikken, måles ketonstoffer, leptin og ghrelin i blodet. Efter 15 minutters KE gennemgår deltagerne en 1-times MR-scanning, hvor efter standard strukturelle scanninger måler efterforskerne ketonlegememetabolitter ved hjælp af 1H-MRS, reaktivitet over for alkohol-signaler ved hjælp af funktionel MR, hviletilstand MR, cerebral blodgennemstrømning ved hjælp af perfusion og hjernejernmålinger.

Ved hvert studiebesøg vil fire blodprøver blive analyseret for ketonstoffer, ghrelin og leptin ved KE-indtag (t0), 15 minutter efter, hvornår MR-scanningen starter (t15), 10 efter MR-scanningen er udført og efter priming-drinken (t85) og derefter ved 140 og 200 minutter efter (dvs. t140 og t200).

Direkte efter MR-scanning udfører deltagerne et alkohol-selv-administrerende "bar-lab"-paradigme. Alkoholtrang og alkoholpåvirkninger vil blive målt før og under selvindtagelsen af ​​alkohol. Deltagerne vil derefter blive spurgt, hvad de troede, undersøgelsen handlede om, og om de troede, at den eksperimentelle drik påvirkede dem på nogen måde. Herefter vil deltagerne blive alkometeret, og modtage et måltid.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Henry R. Kranzler, M.D.
        • Underforsker:
          • Reagan Wetherill, Ph.D.
        • Ledende efterforsker:
          • Corinde E Wiers, Ph.D.
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år til 63 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 21 år til 65 år.
  2. Vilje til at give underskrevet, informeret samtykke og forpligte sig til at gennemføre procedurerne i undersøgelsen
  3. Opfylder DSM-5 kriterier for AUD
  4. Gennemsnitligt ugentligt ethanolforbrug på mindst 15 standarddrikke i løbet af den seneste måned forud for samtykke (selvrapportering)
  5. Deltagere, der ikke søger behandling for deres AUD (selvrapportering)
  6. Alkohol angivet som det foretrukne stof (selvrapportering).
  7. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. som ikke har fået foretaget en hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller er mindre end to år postmenopausale): skal være ikke-ammende og praktisere en pålidelig præventionsmetode og have en negativ uringraviditet test før påbegyndelse af undersøgelsen og MR-procedurer. Eksempler på medicinsk acceptable metoder til denne protokol omfatter: p-piller, intrauterin enhed (ingen kobberspiral), injektion af Depo-Provera, Norplant, svangerskabsforebyggende plaster, svangerskabsforebyggende ring, dobbeltbarrieremetoder (såsom kondomer og diafragma/spermicid) , mandlig partnersterilisering, afholdenhed (og aftale om at fortsætte afholdenhed eller at bruge en acceptabel præventionsmetode, som anført ovenfor, hvis seksuel aktivitet påbegyndes), og tubal ligering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Uvillig eller ude af stand til at undlade at bruge, inden for 24 timer efter MR-procedurer, psykoaktiv medicin eller medicin, der kan påvirke undersøgelsesresultater (f.eks. smertestillende midler indeholdende narkotika, antibiotika, antiinflammatoriske lægemidler).
  2. Nuværende DSM-5-diagnose af en alvorlig psykiatrisk lidelse (bortset fra alkohol- og nikotinbrugsforstyrrelser eller misbrugsforstyrrelser, der er milde/moderate), som krævede hospitalsindlæggelse, eller som krævede daglig medicin i over 4 uger i det seneste år (dvs. antidepressiva). ; antikolinergika; antipsykotika; anxiolytika; lithium; psykotrope lægemidler, der ikke er specificeret på anden måde (nej), inklusive urteprodukter (ingen lægemidler med psykomotoriske virkninger eller med anxiolytika, stimulerende, antipsykotiske eller beroligende egenskaber); beroligende/hypnotika).
  3. Urinlægemiddelscreening positiv for nylig brug af opioider, kokain eller amfetamin ved studiebesøg (kan gentages én gang, og hvis resultatet er negativt ved gentagelse, er det ikke udelukkende).
  4. En aktuel, klinisk signifikant fysisk sygdom eller abnormitet på grundlag af sygehistorie, fysisk undersøgelse eller rutinemæssig laboratorieevaluering, der kan påvirke hjernefunktionen, brugen af ​​en ketonester eller brugen af ​​alkohol (f.eks. epilepsi, diabetes, leversygdom, nyresygdom, nyresten, kronisk metabolisk acidose eller en kardiomyopati som bestemt af historie og klinisk undersøgelse).
  5. Lider i øjeblikket af eller har en historie med slagtilfælde og/eller slagtilfælde relateret spasticitet.
  6. Historie om anfald.
  7. HIV-positiv, da den humane immundefektvirus påvirker hjernen.
  8. Hovedtraume med tab af bevidsthed i mere end 30 minutter eller forbundet med kraniebrud eller interkraniel blødning eller unormal MR. (selvrapportering, sygehistorie).
  9. Tilstedeværelse af ferromagnetiske genstande i kroppen, som er kontraindiceret til MR af hovedet, frygt for lukkede rum eller anden standard kontraindikation til MR (selvrapporteringstjekliste).
  10. Klaustrofobi eller anden medicinsk tilstand, der forhindrer forsøgspersonen i at ligge behageligt fladt på ryggen i op til 2 timer i MR-scanneren (selvrapportering).
  11. BMI > 35, kropsomfang større end 52 tommer og hovedomkreds større end 25 tommer (billeddannelsesdataindsamling er svækket hos personer med høj vægt).
  12. Synsproblemer, der ikke kan rettes med briller.
  13. Vurderet af den primære investigator eller dennes udpegede til at være en uegnet kandidat til studiedeltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ketonester med alkoholforbrug
Drik en enkelt dosis ketonester 1,9 kcal/kg, gennemfør 1 times MR-scanning, drik en alkoholprimingsdosis for at producere en 0,03 g/dl alkoholkoncentration i åndedrættet (BrAC) efterfulgt af et valgparadigme, hvor forsøgspersonerne modtager 2 bakker á 4 min. -drikke hver drikkevare Hver min-drink ville opnå 0,015 g/ld BrAC over en 1 times periode for at opnå en maks. 0,1 g/dl BrAC.
ernæringsmæssig ketonester
Andre navne:
  • Delta G
drik en primingdosis for at producere en alkoholkoncentration på 0,03 g/dl udånding (BrAC) efterfulgt af et valgparadigme, hvor forsøgspersoner modtager 2 bakker med 4 min-drinks hver drikkevare. Hver min-drik ville opnå 0,015 g/ld BrAC over en 1 time for at opnå en maks. 0,1 g/dl BrAC.
Placebo komparator: Isokalorisk dextrose placebo-drik med alkoholforbrug
Drik en enkelt dosis Isocaloric dextrose placebo-drik, fuldfør 1 times MR-scanning, drik en alkohol-priming-dosis for at producere en alkoholkoncentration på 0,03 g/dl breath alkohol (BrAC) efterfulgt af et valgparadigme, hvor forsøgspersoner modtager 2 bakker med 4 min-drinks hver drikkevare Hver min-drik ville opnå 0,015 g/ld BrAC over en periode på 1 time for at opnå maks. 0,1 g/dl BrAC.
drik en primingdosis for at producere en alkoholkoncentration på 0,03 g/dl udånding (BrAC) efterfulgt af et valgparadigme, hvor forsøgspersoner modtager 2 bakker med 4 min-drinks hver drikkevare. Hver min-drik ville opnå 0,015 g/ld BrAC over en 1 time for at opnå en maks. 0,1 g/dl BrAC.
Drik, der ikke kan skelnes fra ketonester

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem virkningerne af ketonester "R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrat" (KE) på alkoholforbrug
Tidsramme: 4 timer
Sammenlign antallet af alkoholholdige drikkevarer indtaget i et "bar lab"-paradigme efter KE versus placebo-drikken
4 timer
Bestem effekten af ​​KE på alkoholtrang
Tidsramme: 4 timer
Sammenlign svaret på spørgeskemaer om alkoholtrang efter KE versus placebo-drikken
4 timer
Bestem effekten af ​​KE på hjernens reaktivitet over for alkoholsignaler
Tidsramme: 2 timer
Sammenlign hjernereaktivitet med alkoholsignaler målt med funktionel MR efter KE versus placebo-drikken
2 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem, om KE hæver hjernens ketonlegemer ved hjælp af magnetisk resonansspektroskopi
Tidsramme: 2 timer
Sammenlign hjerneketonniveauer efter KE versus placebo-drikken
2 timer
Bestem, om ghrelin-niveauet i blodet samvarierer med alkoholtrang og forbrug
Tidsramme: 4 timer
Korreler ghrelin-niveauer i blodet med spørgeskemascores for alkoholtrang og antallet af indtaget alkoholholdige drikkevarer, ved KE versus Placebo
4 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Corinde E Wiers, Ph.D., University of Pennsylvania

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

5. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 844235
  • 4R00AA026892-02 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alkohol drikke

Kliniske forsøg med Ketonester "(R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrat"

3
Abonner