- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04616781
Ketonester-intervention i alkoholforbrugsforstyrrelser
Effekter af ketonester på hjernefunktion og alkoholforbrug ved alkoholforstyrrelser
Formålet med denne forskning er at undersøge, hvordan en ernæringsmæssig ketonester kan påvirke hjernefunktionen og alkoholforbruget hos almindelige alkoholbrugere. Undersøgelsen vil se, hvordan hjernen reagerer, én gang efter at have drukket ketonesteren og én gang efter at have drukket en "placebo", som vil se ud og smage det samme som ketonesterdrikken.
Metabolisk ketose induceret af en ketogen diæt har tidligere vist sig at hæve hjernens ketonlegemer og reducere alkoholabstinenssymptomer hos mennesker med AUD og reducere alkoholforbruget hos alkoholafhængige rotter. Undersøgelsen undersøger, om metabolisk ketose induceret af en en-dosis ernæringsketonester (KE) reducerer hjernens reaktivitet over for alkoholsignaler (fMRI), alkoholtrang og alkoholforbrug hos mennesker med AUD, og om KE hæver ketonlegemer ved hjælp af protonspektroskopi. Denne undersøgelse bruger et dobbeltblindt, tilfældigt ordnet, 2-vejs crossover-design i n=20 ikke-behandlingssøgende AUD, som kommer ind på to separate testdage: på en testdag indtager deltagerne KE ((R)-3-hydroxybutyl ( R)-3-hydroxybutyrat), og på en anden testdag en drink med isokalorisk dextrose (DEXT), hvorefter deltagerne scannes for 1H-MRS og fMRI og gennemfører et alkoholforbrugsparadigme hver dag efter scanning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et en måneds, prospektivt, dobbeltblindt, randomiseret, 2-vejs crossover-design i n=20 ikke-behandlingssøgende AUD, som kommer ind til en screeningdag og to separate testdage: på en testdag indtager deltagerne en drink med 1,9 kcal/kg næringsketonester (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrat (KE), og på en anden testdag en drink med isokalorisk dextrose (DEXT), hvorefter deltagerne scannes for 1H-MRS og fMRI (20 forsøgspersoner scannes to gange; 40 scanninger i alt) og fuldfører et alkoholforbrugsparadigme hver dag efter scanning (40 i alt). Blodlaboratorier for ketonlegemer, ghrelin og leptin vil blive udtaget under studiebesøgene.
KE "(R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrat" er en sikker, effektiv og ikke-invasiv måde at øge ketonniveauer inden for 1 time til koncentrationer svarende til KD og kræver ikke en undersøgelse IND. KE-inducerede ketonniveauer forbliver forhøjede i 4 timer, og en dosis KE har vist sig at øge atleternes præstationer, forbedre humør og kognitive og daglige aktivitetspræstationer ved Alzheimers sygdom og reducere ghrelinniveauer og subjektiv appetit hos raske frivillige. Sidstnævnte fund er relevant for AUD, da ghrelin har været positivt forbundet med alkoholtrang og alkohol-selvadministration hos AUD-patienter.
Før undersøgelsesdeltagelse screenes forsøgspersoner for psykiatriske og medicinske problemer, fastende glukose, urinmedicinsk screening, graviditetstest, hvis hun er kvinde.
På hver testdag, både før og 30 minutter efter drikken, måles ketonstoffer, leptin og ghrelin i blodet. Efter 15 minutters KE gennemgår deltagerne en 1-times MR-scanning, hvor efter standard strukturelle scanninger måler efterforskerne ketonlegememetabolitter ved hjælp af 1H-MRS, reaktivitet over for alkohol-signaler ved hjælp af funktionel MR, hviletilstand MR, cerebral blodgennemstrømning ved hjælp af perfusion og hjernejernmålinger.
Ved hvert studiebesøg vil fire blodprøver blive analyseret for ketonstoffer, ghrelin og leptin ved KE-indtag (t0), 15 minutter efter, hvornår MR-scanningen starter (t15), 10 efter MR-scanningen er udført og efter priming-drinken (t85) og derefter ved 140 og 200 minutter efter (dvs. t140 og t200).
Direkte efter MR-scanning udfører deltagerne et alkohol-selv-administrerende "bar-lab"-paradigme. Alkoholtrang og alkoholpåvirkninger vil blive målt før og under selvindtagelsen af alkohol. Deltagerne vil derefter blive spurgt, hvad de troede, undersøgelsen handlede om, og om de troede, at den eksperimentelle drik påvirkede dem på nogen måde. Herefter vil deltagerne blive alkometeret, og modtage et måltid.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Timothy S Pond, MPH
- Telefonnummer: 2152517736
- E-mail: timpond@pennmedicine.upenn.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Gabriel Kass, M.A.
- Telefonnummer: 215-746-7723
- E-mail: gabriel.kass@pennmedicine.upenn.edu
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Rekruttering
- University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction
-
Kontakt:
- Timothy S. Pond, M.P.H.
- Telefonnummer: 241 215-222-3200
- E-mail: timpond@pennmedicine.upenn.edu
-
Underforsker:
- Henry R. Kranzler, M.D.
-
Underforsker:
- Reagan Wetherill, Ph.D.
-
Ledende efterforsker:
- Corinde E Wiers, Ph.D.
-
Kontakt:
- Gabriel Kass, M.A.
- Telefonnummer: 215-746-7723
- E-mail: gabriel.kass@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 21 år til 65 år.
- Vilje til at give underskrevet, informeret samtykke og forpligte sig til at gennemføre procedurerne i undersøgelsen
- Opfylder DSM-5 kriterier for AUD
- Gennemsnitligt ugentligt ethanolforbrug på mindst 15 standarddrikke i løbet af den seneste måned forud for samtykke (selvrapportering)
- Deltagere, der ikke søger behandling for deres AUD (selvrapportering)
- Alkohol angivet som det foretrukne stof (selvrapportering).
- Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. som ikke har fået foretaget en hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller er mindre end to år postmenopausale): skal være ikke-ammende og praktisere en pålidelig præventionsmetode og have en negativ uringraviditet test før påbegyndelse af undersøgelsen og MR-procedurer. Eksempler på medicinsk acceptable metoder til denne protokol omfatter: p-piller, intrauterin enhed (ingen kobberspiral), injektion af Depo-Provera, Norplant, svangerskabsforebyggende plaster, svangerskabsforebyggende ring, dobbeltbarrieremetoder (såsom kondomer og diafragma/spermicid) , mandlig partnersterilisering, afholdenhed (og aftale om at fortsætte afholdenhed eller at bruge en acceptabel præventionsmetode, som anført ovenfor, hvis seksuel aktivitet påbegyndes), og tubal ligering.
Ekskluderingskriterier:
- Uvillig eller ude af stand til at undlade at bruge, inden for 24 timer efter MR-procedurer, psykoaktiv medicin eller medicin, der kan påvirke undersøgelsesresultater (f.eks. smertestillende midler indeholdende narkotika, antibiotika, antiinflammatoriske lægemidler).
- Nuværende DSM-5-diagnose af en alvorlig psykiatrisk lidelse (bortset fra alkohol- og nikotinbrugsforstyrrelser eller misbrugsforstyrrelser, der er milde/moderate), som krævede hospitalsindlæggelse, eller som krævede daglig medicin i over 4 uger i det seneste år (dvs. antidepressiva). ; antikolinergika; antipsykotika; anxiolytika; lithium; psykotrope lægemidler, der ikke er specificeret på anden måde (nej), inklusive urteprodukter (ingen lægemidler med psykomotoriske virkninger eller med anxiolytika, stimulerende, antipsykotiske eller beroligende egenskaber); beroligende/hypnotika).
- Urinlægemiddelscreening positiv for nylig brug af opioider, kokain eller amfetamin ved studiebesøg (kan gentages én gang, og hvis resultatet er negativt ved gentagelse, er det ikke udelukkende).
- En aktuel, klinisk signifikant fysisk sygdom eller abnormitet på grundlag af sygehistorie, fysisk undersøgelse eller rutinemæssig laboratorieevaluering, der kan påvirke hjernefunktionen, brugen af en ketonester eller brugen af alkohol (f.eks. epilepsi, diabetes, leversygdom, nyresygdom, nyresten, kronisk metabolisk acidose eller en kardiomyopati som bestemt af historie og klinisk undersøgelse).
- Lider i øjeblikket af eller har en historie med slagtilfælde og/eller slagtilfælde relateret spasticitet.
- Historie om anfald.
- HIV-positiv, da den humane immundefektvirus påvirker hjernen.
- Hovedtraume med tab af bevidsthed i mere end 30 minutter eller forbundet med kraniebrud eller interkraniel blødning eller unormal MR. (selvrapportering, sygehistorie).
- Tilstedeværelse af ferromagnetiske genstande i kroppen, som er kontraindiceret til MR af hovedet, frygt for lukkede rum eller anden standard kontraindikation til MR (selvrapporteringstjekliste).
- Klaustrofobi eller anden medicinsk tilstand, der forhindrer forsøgspersonen i at ligge behageligt fladt på ryggen i op til 2 timer i MR-scanneren (selvrapportering).
- BMI > 35, kropsomfang større end 52 tommer og hovedomkreds større end 25 tommer (billeddannelsesdataindsamling er svækket hos personer med høj vægt).
- Synsproblemer, der ikke kan rettes med briller.
- Vurderet af den primære investigator eller dennes udpegede til at være en uegnet kandidat til studiedeltagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Ketonester med alkoholforbrug
Drik en enkelt dosis ketonester 1,9 kcal/kg, gennemfør 1 times MR-scanning, drik en alkoholprimingsdosis for at producere en 0,03 g/dl alkoholkoncentration i åndedrættet (BrAC) efterfulgt af et valgparadigme, hvor forsøgspersonerne modtager 2 bakker á 4 min. -drikke hver drikkevare Hver min-drink ville opnå 0,015 g/ld BrAC over en 1 times periode for at opnå en maks. 0,1 g/dl BrAC.
|
ernæringsmæssig ketonester
Andre navne:
drik en primingdosis for at producere en alkoholkoncentration på 0,03 g/dl udånding (BrAC) efterfulgt af et valgparadigme, hvor forsøgspersoner modtager 2 bakker med 4 min-drinks hver drikkevare. Hver min-drik ville opnå 0,015 g/ld BrAC over en 1 time for at opnå en maks. 0,1 g/dl BrAC.
|
Placebo komparator: Isokalorisk dextrose placebo-drik med alkoholforbrug
Drik en enkelt dosis Isocaloric dextrose placebo-drik, fuldfør 1 times MR-scanning, drik en alkohol-priming-dosis for at producere en alkoholkoncentration på 0,03 g/dl breath alkohol (BrAC) efterfulgt af et valgparadigme, hvor forsøgspersoner modtager 2 bakker med 4 min-drinks hver drikkevare Hver min-drik ville opnå 0,015 g/ld BrAC over en periode på 1 time for at opnå maks. 0,1 g/dl BrAC.
|
drik en primingdosis for at producere en alkoholkoncentration på 0,03 g/dl udånding (BrAC) efterfulgt af et valgparadigme, hvor forsøgspersoner modtager 2 bakker med 4 min-drinks hver drikkevare. Hver min-drik ville opnå 0,015 g/ld BrAC over en 1 time for at opnå en maks. 0,1 g/dl BrAC.
Drik, der ikke kan skelnes fra ketonester
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bestem virkningerne af ketonester "R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrat" (KE) på alkoholforbrug
Tidsramme: 4 timer
|
Sammenlign antallet af alkoholholdige drikkevarer indtaget i et "bar lab"-paradigme efter KE versus placebo-drikken
|
4 timer
|
Bestem effekten af KE på alkoholtrang
Tidsramme: 4 timer
|
Sammenlign svaret på spørgeskemaer om alkoholtrang efter KE versus placebo-drikken
|
4 timer
|
Bestem effekten af KE på hjernens reaktivitet over for alkoholsignaler
Tidsramme: 2 timer
|
Sammenlign hjernereaktivitet med alkoholsignaler målt med funktionel MR efter KE versus placebo-drikken
|
2 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bestem, om KE hæver hjernens ketonlegemer ved hjælp af magnetisk resonansspektroskopi
Tidsramme: 2 timer
|
Sammenlign hjerneketonniveauer efter KE versus placebo-drikken
|
2 timer
|
Bestem, om ghrelin-niveauet i blodet samvarierer med alkoholtrang og forbrug
Tidsramme: 4 timer
|
Korreler ghrelin-niveauer i blodet med spørgeskemascores for alkoholtrang og antallet af indtaget alkoholholdige drikkevarer, ved KE versus Placebo
|
4 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Corinde E Wiers, Ph.D., University of Pennsylvania
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 844235
- 4R00AA026892-02 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Alkohol drikke
-
University of California, San FranciscoNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Afsluttet
-
Arizona State UniversityUniversity of Iowa; University of New MexicoRekrutteringRisikofyldt seksuel adfærd | Heavy Episodic Drinking | Seksuelt aggressiv adfærdForenede Stater
-
University Medicine GreifswaldGerman Federal Ministry of Education and ResearchAfsluttetAlkohol afhængighed | Alkohol misbrug | Risiko-drikning | Heavy Episodic Drinking
Kliniske forsøg med Ketonester "(R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrat"
-
University of MichiganFarmer Family FoundationAfsluttetParkinsons sygdom | Lewy Body Demens | Parkinsons sygdom demensForenede Stater
-
Universitair Ziekenhuis BrusselIkke rekrutterer endnu
-
University of OxfordRekruttering
-
University of British ColumbiaStanford UniversityAfsluttet
-
McGill UniversityCanadian Institutes of Health Research (CIHR)AfsluttetMuskelatrofi | Kognitiv funktion | Muskelproteinsyntese | Insulinfølsomhed | Muskelstyrke | Funktionel kapacitet | Fysisk inaktivitet | Mitokondriel funktionCanada
-
University of British ColumbiaRekrutteringBlodsukker | KetoseCanada
-
University of PennsylvaniaRekrutteringAlkohol drikke | Alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD)Forenede Stater
-
University of BathRekrutteringAldringDet Forenede Kongerige
-
Queen's UniversityTrukket tilbageGrå stær | Fuchs endoteldystrofiCanada
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)AfsluttetLuftvejsinfektioner | Influenza | VaccinerForenede Stater