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CD8枯渇、非生着、HLAミスマッチ MDSおよび二次AMLを伴う無関係の注入

MDAおよび二次性AML患者におけるCD8枯渇、非生着、HLAミスマッチの無関係なドナーリンパ球注入

この研究の目的は、最初の治療法(アザシチジンやデシタビンなど)が効かなくなった後、またはMDSが急性骨髄性白血病(AML)に進行した後、骨髄異形成症候群(MDS)の治験治療の安全性を判断することです。 資金源 - FDA OOPD。

調査の概要

詳細な説明

この研究の目的は、最初の治療法(アザシチジンやデシタビンなど)が効かなくなった後、またはMDSが急性骨髄性白血病(AML)に進行した後、骨髄異形成症候群(MDS)の治験治療の安全性を判断することです。

進行した MDS の患者は、アザシチジンやデシタビンなどの低メチル化剤 (HMA) で治療されます。 これらの薬は数ヶ月から数年間効果がありますが、通常は最終的に効果を失います. この研究では、これらの疾患の治療法として、「非生着 CD8 枯渇ドナーリンパ球注入」または「NE-DLI」と呼ばれる治療法を設計しようとしています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

19

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Moffitt Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~79年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

低メチル化剤 (HMA) 療法に失敗した骨髄異形成症候群 (MDS) コホート:

  • 年齢 18~79 歳
  • -病理学的に確認されたMDSまたは骨髄異形成/骨髄増殖性の重複(MDS / MPN)
  • IPSS-R スコアが中程度、高い、または非常に高い
  • -HMAによる治療に失敗した必要があります(国際ワーキンググループの基準による反応の欠如として定義されます(1)または薬物の不耐性)

続発性急性骨髄性白血病 (sAML):

  • -世界保健機関(WHO)の基準に従って病理学的に確認されたAML
  • -MDS、MPN、またはMDS / MPNの既知の以前の診断を含む、急性白血病の前の先行する血液障害(AHD)の証拠、または血球減少症、線維症、大球性貧血などのAHDを示唆するデータ、その時点またはそれ以前の細胞または異形成診断の。 利用可能な場合、MDS 定義の核型 (-7/del(7q)、-5/del(5q)、del(13q)、del(11q)、del(12p)、t(12p)、del(9q)、idic (X)(q13)、t(17p) (不均衡な転座) または i(17q) (すなわち、17p の喪失)、t(11;16)(q23;p13.3)、 t(3;21)(q26.2;q22.1)、 t(1;3)(p36.3;q21)、 t(2;11)(p21;q23)、inv(3)(q21q26.2)、 t(6;9)(p23;q34)) または p53、TET2、JAK2、CALR、MPL、ASXL1、RUNX1、SRSF2、SF3B1、U2AF1、ZRSR2、ASXL1、EZH2、BCOR、または STAG2 を含む複数の遺伝子の体細胞変異は、資格も確認。
  • 年齢 60~79 歳
  • 以前に未治療の可能性があります

両方のコホートについて:

  • -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0〜2
  • -細胞傷害性化学療法を受ける資格があるとみなされた
  • クレアチニンクリアランス (CrCl) >50ml/分
  • -総ビリルビン<2 mg / dL(ギルバート病の患者を除く)、ASTおよびALT < 3x ULN
  • 左心室駆出率≧50%
  • -研究評価に参加する意思があり、参加できる

除外基準:

  • -研究に参加する前の4週間(ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間)以内に全身化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。 この期間中のヒドロキシ尿素は、治療を待っている間の疾患の安定性を維持するためのブリッジ療法として投与される場合があります。 この期間内の髄腔内化学療法は許可されています。 髄腔内化学療法は、中枢神経系 (CNS) の寛解を強化または維持するためにプロトコル療法中に継続することができますが、活動性 CNS 疾患を治療するためではありません。
  • 急性前骨髄球性白血病、またはt(15;17)の存在
  • -他の治験薬を投与されている患者
  • -進行中および制御されていない感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
  • 妊娠中の女性は、胎児に有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、この研究から除外されています。 母親が治療を受けている場合は、授乳を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
  • -インフォームドコンセントを与えること、または最適な治療とフォローアップを受けることを妨げるような衰弱性の医学的または精神医学的疾患を患っている患者
  • -ECOG 3〜4の機能状態が不良であるか、そうでなければ導入化学療法に耐えられないと判断された患者。
  • -慢性骨髄性白血病の芽球性形質転換を伴う患者は不適格です
  • ヒト化マウスキメラ抗体への暴露。これは、細胞製品に少量存在する可能性がある CD8 枯渇カラムの成分に対して患者を感作する可能性があるためです。
  • 以前の同種造血細胞移植

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:フェーズ 1 用量レベル 1
すべての参加者は、標準治療のシタラビンベースのレジメンによる細胞傷害性導入化学療法を受けます。 化学療法中止の24〜36時間後、参加者はCD8枯渇非生着HLAミスマッチの血縁関係のないドナーリンパ球注入(NE-DLI)を用量レベル1で受け取ります:1X10 ^ 6 CD4 T細胞/ kg
単核細胞の注入、CliniMACS® CD8試薬を備えたCliniMACS®システムを使用したCD8+ T細胞除去アフェレーシス製品
標準治療のシタラビンベースの化学療法
実験的:フェーズ 1 用量レベル 2
すべての参加者は、標準治療のシタラビンベースのレジメンによる細胞傷害性導入化学療法を受けます。 化学療法中止の24〜36時間後、参加者はCD8枯渇非生着HLAミスマッチの血縁関係のないドナーリンパ球注入(NE-DLI)を用量レベル2で受け取ります:1X10 ^ 7 CD4 T細胞/ kg
単核細胞の注入、CliniMACS® CD8試薬を備えたCliniMACS®システムを使用したCD8+ T細胞除去アフェレーシス製品
標準治療のシタラビンベースの化学療法
実験的:フェーズ 1 用量レベル 3
すべての参加者は、標準治療のシタラビンベースのレジメンによる細胞傷害性導入化学療法を受けます。 化学療法中止の24〜36時間後、参加者はCD8枯渇非生着HLAミスマッチの血縁関係のないドナーリンパ球注入(NE-DLI)を用量レベル3で受け取ります:5 X10 ^ 7 CD4 T細胞/ kg
単核細胞の注入、CliniMACS® CD8試薬を備えたCliniMACS®システムを使用したCD8+ T細胞除去アフェレーシス製品
標準治療のシタラビンベースの化学療法
実験的:フェーズ 2 - 最大耐量 (MTD) での治療
すべての参加者は、標準治療のシタラビンベースのレジメンによる細胞傷害性導入化学療法を受けます。 化学療法停止の24〜36時間後、参加者はMTDでCD8枯渇非生着HLA不一致の無関係のドナーリンパ球注入(NE-DLI)を受けます。
単核細胞の注入、CliniMACS® CD8試薬を備えたCliniMACS®システムを使用したCD8+ T細胞除去アフェレーシス製品
標準治療のシタラビンベースの化学療法

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CD8 枯渇非生着 HLA 不一致非関連ドナーリンパ球注入 (NE-DLI) の最大耐用量
時間枠:用量レベルごとに最大 60 日間
最大耐用量は、CD8 枯渇非生着 HLA 不一致非血縁ドナーリンパ球注入 (NE-DLI) の用量を増加させて試験することによって決定されます。
用量レベルごとに最大 60 日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体の回答率
時間枠:12ヶ月まで
全体の奏効率は、RECIST v1.1 基準を使用して、完全奏効 + 部分奏効として定義されます。
12ヶ月まで
無増悪サバイバル
時間枠:12ヶ月まで
無増悪生存期間は、登録日から進行日または死亡日までの時間、または最後のフォローアップ日での検閲と定義されます。
12ヶ月まで
全生存
時間枠:12ヶ月まで
全生存期間は、研究への登録から何らかの原因による死亡までの時間、または最終フォローアップ日で検閲されるまでの時間として定義されます
12ヶ月まで
血液学的反応
時間枠:12ヶ月まで
血液学的反応は、MDS患者の国際ワーキンググループ2006基準とAMLの国際ワーキンググループ2003基準を使用して決定されます
12ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Joseph Pidala, MD, PhD、Moffitt Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年1月14日

一次修了 (実際)

2024年7月20日

研究の完了 (実際)

2024年7月20日

試験登録日

最初に提出

2020年11月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年11月3日

最初の投稿 (実際)

2020年11月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月4日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • MCC-20042
  • G6095 (その他の助成金/資金番号:FDA)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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