CD8 appauvri, sans prise de greffe, incompatibilité HLA, perfusion sans rapport avec SMD et LAM secondaire
4 février 2026 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Perfusion de lymphocytes de donneurs non apparentés sans rapport avec le HLA, appauvri en CD8, sans greffe, chez les patients atteints de MDA et de LAM secondaire
Le but de l'étude est de déterminer l'innocuité d'un traitement expérimental du syndrome myélodysplasique (SMD) après l'arrêt du premier traitement (tel que l'azacitidine ou la décitabine) ou après la progression du SMD vers la leucémie myéloïde aiguë (LMA).
Source de financement - FDA OOPD.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Le but de l'étude est de déterminer l'innocuité d'un traitement expérimental du syndrome myélodysplasique (SMD) après l'arrêt du premier traitement (tel que l'azacitidine ou la décitabine) ou après la progression du SMD vers la leucémie myéloïde aiguë (LMA).
Les patients atteints de SMD avancé sont traités avec des agents hypométhylants (HMA) tels que l'azacitidine ou la décitabine. Ces médicaments peuvent être efficaces pendant quelques mois à quelques années, mais finissent généralement par perdre leur effet. Cette étude tente de concevoir une thérapie appelée "infusion de lymphocytes de donneur sans greffe de CD8" ou "NE-DLI" comme traitement de ces maladies.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Cohorte de syndrome myélodysplasique (SMD) ayant échoué au traitement par agent hypométhylant (HMA) :
- Âge 18-79 ans, inclus
- MDS confirmé pathologiquement ou chevauchement myélodysplasique/myéloprolifératif (MDS/MPN)
- Score IPSS-R intermédiaire, élevé ou très élevé
- Doit avoir échoué à un traitement avec un HMA (défini comme une absence de réponse selon les critères du groupe de travail international (1) ou une intolérance au médicament)
Leucémie myéloïde aiguë secondaire (LMAs) :
- LAM pathologiquement confirmée selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
- Preuve d'un antécédent de trouble hématologique (THA) avant la leucémie aiguë, y compris un diagnostic antérieur connu de SMD, de MPN ou de MDS/MPN ou des données évocatrices d'un THA tel que cytopénies, fibrose, anémie macrocytaire, cellulaire ou dysplasie au moment ou avant le moment du diagnostic. Si disponible, caryotypes définissant le MDS (-7/del(7q), -5/del(5q), del(13q), del(11q), del(12p), t(12p), del(9q), idic (X)(q13), t(17p) (translocations déséquilibrées) ou i(17q) (c'est-à-dire perte de 17p), t(11;16)(q23;p13.3), t(3;21)(q26.2;q22.1), t(1;3)(p36.3;q21), t(2;11)(p21;q23), inv(3)(q21q26.2), t(6;9)(p23;q34)) ou des mutations somatiques dans plusieurs gènes, y compris p53, TET2, JAK2, CALR, MPL, ASXL1, RUNX1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR ou STAG2 également confirmer l'éligibilité.
- Âge 60-79 ans, inclus
- Peut n'avoir jamais été traité
Pour les deux cohortes :
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
- Réputé éligible pour recevoir une chimiothérapie cytotoxique
- Clairance de la créatinine (CrCl)> 50 ml/min
- Bilirubine totale <2 mg/dL (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert), AST et ALT < 3x LSN
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %
- Volonté et capable de participer aux évaluations de l'étude
Critère d'exclusion:
- Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt. L'hydroxyurée pendant cette période peut être administrée comme traitement de transition pour maintenir la stabilité de la maladie en attendant le traitement. La chimiothérapie intrathécale dans ce délai est autorisée. La chimiothérapie intrathécale peut être poursuivie pendant le protocole de traitement afin de consolider ou de maintenir une rémission du système nerveux central (SNC), mais pas pour traiter une maladie active du SNC
- Leucémie aiguë promyélocytaire ou présence de t(15;17)
- Patients recevant tout autre agent expérimental
- Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection continue et non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez le fœtus. L'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
- Les patients qui ont une maladie médicale ou psychiatrique débilitante qui les empêcherait de donner leur consentement éclairé ou de recevoir un traitement et un suivi optimaux
- Patients avec un mauvais état fonctionnel d'ECOG 3-4, ou autrement jugés inaptes à tolérer la chimiothérapie d'induction.
- Les patients présentant une transformation blastique de la leucémie myéloïde chronique ne sont pas éligibles
- Exposition à un anticorps chimérique de souris humanisé, car cela pourrait sensibiliser les patients aux composants de la colonne de déplétion CD8 qui peuvent être présents en petites quantités dans le produit cellulaire
- Avant greffe allogénique de cellules hématopoïétiques
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1 Niveau de dose 1
Tous les participants recevront une chimiothérapie d'induction cytotoxique avec un traitement standard à base de cytarabine.
24 à 36 heures après l'arrêt de la chimiothérapie, les participants recevront une perfusion de lymphocytes de donneurs non apparentés HLA non appariés (NE-DLI) appauvris en CD8 au niveau de dose 1 : 1 x 10 ^ 6 cellules T CD4/kg
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Infusion de cellules mononucléaires, produits d'aphérèse appauvris en lymphocytes T CD8+ à l'aide du système CliniMACS® avec le réactif CliniMACS® CD8
Chimiothérapie standard à base de cytarabine
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Expérimental: Phase 1 Niveau de dose 2
Tous les participants recevront une chimiothérapie d'induction cytotoxique avec un traitement standard à base de cytarabine.
24 à 36 heures après l'arrêt de la chimiothérapie, les participants recevront une perfusion de lymphocytes de donneurs non apparentés HLA non appariés (NE-DLI) appauvris en CD8 : 1 x 10 ^ 7 cellules T CD4/kg
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Infusion de cellules mononucléaires, produits d'aphérèse appauvris en lymphocytes T CD8+ à l'aide du système CliniMACS® avec le réactif CliniMACS® CD8
Chimiothérapie standard à base de cytarabine
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Expérimental: Phase 1 Niveau de dose 3
Tous les participants recevront une chimiothérapie d'induction cytotoxique avec un traitement standard à base de cytarabine.
24 à 36 heures après l'arrêt de la chimiothérapie, les participants recevront une perfusion de lymphocytes de donneurs non apparentés HLA non appariés (NE-DLI) appauvris en CD8 : 5 X 10 ^ 7 cellules T CD4 / kg
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Infusion de cellules mononucléaires, produits d'aphérèse appauvris en lymphocytes T CD8+ à l'aide du système CliniMACS® avec le réactif CliniMACS® CD8
Chimiothérapie standard à base de cytarabine
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Expérimental: Phase 2 -Traitement à la dose maximale tolérée (MTD)
Tous les participants recevront une chimiothérapie d'induction cytotoxique avec un traitement standard à base de cytarabine.
24 à 36 heures après l'arrêt de la chimiothérapie, les participants recevront une perfusion de lymphocytes de donneurs non apparentés (NE-DLI) appauvris en CD8 non greffés HLA non appariés (NE-DLI) à MTD.
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Infusion de cellules mononucléaires, produits d'aphérèse appauvris en lymphocytes T CD8+ à l'aide du système CliniMACS® avec le réactif CliniMACS® CD8
Chimiothérapie standard à base de cytarabine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée de perfusion de lymphocytes de donneur non apparentés appauvris en CD8 et sans greffe HLA (NE-DLI)
Délai: Jusqu'à 60 jours par niveau de dose
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La dose maximale tolérée sera déterminée en testant des doses croissantes de perfusion de lymphocytes de donneur non apparentés appauvris en CD8 et non greffés HLA (NE-DLI).
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Jusqu'à 60 jours par niveau de dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Le taux de réponse global est défini comme une réponse complète + une réponse partielle en utilisant les critères RECIST v1.1.
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Jusqu'à 12 mois
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 12 mois
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la date de progression ou de décès, ou la censure à la date du dernier suivi.
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Jusqu'à 12 mois
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 12 mois
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre l'inscription à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause, ou censuré à la date du dernier suivi
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Jusqu'à 12 mois
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Réponse hématologique
Délai: Jusqu'à 12 mois
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La réponse hématologique sera déterminée à l'aide des critères de l'International Working Group 2006 pour les patients atteints de SMD et des critères de l'International Working Group 2003 pour l'AML
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Jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joseph Pidala, MD, PhD, Moffitt Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 janvier 2021
Achèvement primaire (Réel)
20 juillet 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
20 juillet 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 novembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 novembre 2020
Première publication (Réel)
9 novembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MCC-20042
- G6095 (Autre subvention/numéro de financement: FDA)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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