CD8 depleto, non attecchito, infusione non correlata HLA non corrispondente con MDS e AML secondaria

Criterio di inclusione:

Sindrome mielodisplastica (MDS) che ha fallito la terapia con l'agente ipometilante (HMA) coorte:

• Età 18-79 anni inclusi
• MDS patologicamente confermata o sovrapposizione mielodisplastica/mieloproliferativa (MDS/MPN)
• Punteggio IPSS-R intermedio, alto o molto alto
• Deve aver fallito la terapia con un HMA (definito come mancanza di risposta dai criteri dell'International Working Group (1) o intolleranza al farmaco)

Leucemia mieloide acuta secondaria (sAML):

• LMA patologicamente confermata secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
• Evidenza di un disturbo ematologico antecedente (AHD) prima della leucemia acuta inclusa una diagnosi precedente nota di MDS, MPN o MDS/MPN o dati indicativi di un AHD come citopenie, fibrosi, anemia macrocitica, displasia cellulare o prima di quel momento di diagnosi. Se disponibili, cariotipi che definiscono MDS (-7/del(7q), -5/del(5q), del(13q), del(11q), del(12p), t(12p), del(9q), idic (X)(q13), t(17p) (traslocazioni sbilanciate) o i(17q) (cioè perdita di 17p), t(11;16)(q23;p13.3), t(3;21)(q26.2;q22.1), t(1;3)(p36.3;q21), t(2;11)(p21;q23), inv(3)(q21q26.2), t(6;9)(p23;q34)) o mutazioni somatiche in più geni inclusi p53, TET2, JAK2, CALR, MPL, ASXL1, RUNX1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR o STAG2 confermare anche l'idoneità.
• Età 60-79 anni inclusi
• Potrebbe non essere stato trattato in precedenza

Per entrambe le coorti:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Ritenuto idoneo a ricevere chemioterapia citotossica
• Clearance della creatinina (CrCl)>50 ml/min
• Bilirubina totale <2 mg/dL (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert), AST e ALT < 3x ULN
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%
• Disponibilità e capacità di partecipare alle valutazioni di studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia sistemica entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima. L'idrossiurea durante questo periodo può essere somministrata come terapia ponte per mantenere la stabilità della malattia in attesa del trattamento. La chemioterapia intratecale entro questo lasso di tempo è consentita. La chemioterapia intratecale può essere continuata durante la terapia protocollare al fine di consolidare o mantenere una remissione del sistema nervoso centrale (SNC), ma non per trattare la malattia attiva del SNC
• Leucemia promielocitica acuta o presenza di t(15;17)
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali
• Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso e non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nel feto. L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre viene trattata. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• Pazienti affetti da qualsiasi malattia medica o psichiatrica debilitante che precluda il loro consenso informato o il trattamento e il follow-up ottimali
• Pazienti con uno stato funzionale scadente di ECOG 3-4, o altrimenti ritenuti non idonei a tollerare la chemioterapia di induzione.
• I pazienti con trasformazione blastica della leucemia mieloide cronica non sono ammissibili
• Esposizione a un anticorpo chimerico di topo umanizzato, in quanto ciò potrebbe sensibilizzare i pazienti ai componenti della colonna di deplezione CD8 che possono essere presenti in piccole quantità nel prodotto cellulare
• Pregresso trapianto allogenico di cellule emopoietiche