CD8-tyhjennetty, ei-siirretty, HLA-yhteensopimaton riippumaton infuusio MDS:n ja toissijaisen AML:n kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), jonka hypometyloivan aineen (HMA) hoito ei ole onnistunut:

• Ikä 18-79 vuotta mukaan lukien
• Patologisesti vahvistettu MDS tai myelodysplastinen/myeloproliferatiivinen päällekkäisyys (MDS/MPN)
• IPSS-R-pisteet keskitaso, korkea tai erittäin korkea
• Hoidon on täytynyt epäonnistua HMA:lla (määritelty vasteen puutteeksi kansainvälisen työryhmän kriteerien (1) mukaan tai lääkkeen intoleranssiksi)

Toissijainen akuutti myelooinen leukemia (sAML):

• Patologisesti vahvistettu AML Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan
• Todisteet edeltäneestä hematologisesta häiriöstä (AHD) ennen akuuttia leukemiaa, mukaan lukien tunnettu aiempi diagnoosi MDS, MPN tai MDS/MPN tai tiedot, jotka viittaavat AHD:hen, kuten sytopeniat, fibroosi, makrosyyttinen anemia, solu- tai dysplasia ajankohtana tai ennen sitä diagnoosista. Jos saatavilla, MDS:n määrittävät karyotyypit (-7/del(7q), -5/del(5q), del(13q), del(11q), del(12p), t(12p), del(9q), idic (X)(q13), t(17p) (epätasapainoiset translokaatiot) tai i(17q) (eli 17p:n menetys), t(11;16)(q23;p13.3), t(3;21)(q26.2;q22.1), t(1;3)(p36.3;q21), t(2;11)(p21;q23), inv(3)(q21q26.2), t(6;9)(p23;q34)) tai somaattiset mutaatiot useissa geeneissä, mukaan lukien p53, TET2, JAK2, CALR, MPL, ASXL1, RUNX1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR tai STAG2 vahvistaa myös kelpoisuuden.
• Ikä 60-79 vuotta mukaan lukien
• Voi olla aiemmin hoitamaton

Molemmille kohorteille:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Katsotaan soveltuvan sytotoksiseen kemoterapiaan
• Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 50 ml/min
• Kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl (paitsi Gilbertin tautia sairastavat potilaat), ASAT ja ALAT < 3 x ULN
• Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %
• Haluaa ja pystyä osallistumaan opintoarviointiin

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista. Tänä aikana hydroksiureaa voidaan antaa siltahoitona sairauden vakauden ylläpitämiseksi hoitoa odotettaessa. Intratekaalinen kemoterapia tämän ajanjakson aikana on sallittua. Intratekaalista kemoterapiaa voidaan jatkaa protokollahoidon aikana keskushermoston (CNS) remission vahvistamiseksi tai ylläpitämiseksi, mutta ei aktiivisen keskushermoston sairauden hoitamiseksi.
• Akuutti promyelosyyttinen leukemia tai t(15;17)
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva ja hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska sikiöön kohdistuvien haittatapahtumien riski on tuntematon, mutta mahdollinen. Imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Potilaat, joilla on jokin heikentävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi heidän tietoisen suostumuksensa tai optimaalisen hoidon ja seurannan
• Potilaat, joiden toimintatila on huono ECOG 3-4 tai joiden katsotaan muuten kelpaamattomiksi sietämään induktiokemoterapiaa.
• Potilaat, joilla on kroonisen myelooisen leukemian blastinen transformaatio, eivät ole tukikelpoisia
• Altistuminen humanisoidulle hiiren kimeeriselle vasta-aineelle, koska tämä voi herkistää potilaat CD8-tyhjennyskolonnin komponenteille, joita voi olla pieniä määriä solutuotteessa
• Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen solusiirto