CD8 vyčerpaná, neštěpující, HLA nesouvisející nesouvisející infuze s MDS a sekundární AML

Kritéria pro zařazení:

Kohorta s myelodysplastickým syndromem (MDS), u kterého selhala terapie hypomethylačním činidlem (HMA):

• Věk 18-79 let včetně
• Patologicky potvrzený MDS nebo myelodysplastický/myeloproliferativní přesah (MDS/MPN)
• Skóre IPSS-R střední, vysoké nebo velmi vysoké
• Musí selhat terapie s HMA (definovaná jako nedostatečná odpověď podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (1) nebo nesnášenlivost léku)

Sekundární akutní myeloidní leukémie (sAML):

• Patologicky potvrzená AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO).
• Důkaz předchozí hematologické poruchy (AHD) před akutní leukémií, včetně známé předchozí diagnózy MDS, MPN nebo MDS/MPN nebo údajů naznačujících AHD, jako jsou cytopenie, fibróza, makrocytární anémie, buněčná nebo dysplazie v době nebo dříve diagnózy. Jsou-li k dispozici, karyotypy definující MDS (-7/del(7q), -5/del(5q), del(13q), del(11q), del(12p), t(12p), del(9q), idic (X)(q13), t(17p) (nevyvážené translokace) nebo i(17q) (tj. ztráta 17p), t(11;16)(q23;p13.3), t(3;21)(q26,2;q22,1), t(1;3)(p36,3;q21), t(2;11)(p21;q23), inv(3)(q21q26.2), t(6;9)(p23;q34)) nebo somatické mutace ve více genech včetně p53, TET2, JAK2, CALR, MPL, ASXL1, RUNX1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR nebo STAG2 by také potvrdit způsobilost.
• Věk 60-79 let včetně
• Může být dříve neléčená

Pro obě kohorty:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Je považováno za způsobilé pro léčbu cytotoxickou chemoterapií
• Clearance kreatininu (CrCl) > 50 ml/min
• Celkový bilirubin <2 mg/dl (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou), AST a ALT < 3x ULN
• Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %
• Ochota a schopnost účastnit se hodnocení studia

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili systémovou chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny. Hydroxymočovina může být během tohoto období podávána jako překlenovací terapie k udržení stability onemocnění během čekání na léčbu. V tomto časovém rámci je povolena intratekální chemoterapie. Intratekální chemoterapie může pokračovat během protokolární terapie za účelem konsolidace nebo udržení remise centrálního nervového systému (CNS), ale ne k léčbě aktivního onemocnění CNS
• Akutní promyelocytární leukémie nebo přítomnost t(15;17)
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky
• Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající a nekontrolované infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků na plod. Kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti, kteří trpí jakýmkoli vysilujícím zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které by jim bránilo dát informovaný souhlas nebo dostávat optimální léčbu a sledování
• Pacienti se špatným funkčním stavem ECOG 3-4 nebo jinak považovaní za nezpůsobilé tolerovat indukční chemoterapii.
• Pacienti s blastickou transformací chronické myeloidní leukémie nejsou způsobilí
• Vystavení humanizované myší chimérické protilátce, protože by to mohlo způsobit senzibilizaci pacientů ke složkám kolony s deplecí CD8, které mohou být přítomny v malém množství v buněčném produktu
• Předchozí alogenní transplantace krvetvorných buněk