CD8-depletert, ikke-engraftende, HLA-mismatchende urelatert infusjon med MDS og sekundær AML

Inklusjonskriterier:

Myelodysplastisk syndrom (MDS) med mislykket hypometyleringsmiddel (HMA) terapikohort:

• Alder 18-79 år, inkludert
• Patologisk bekreftet MDS eller myelodysplastisk/myeloproliferativ overlapping (MDS/MPN)
• IPSS-R score middels, høy eller svært høy
• Må ha mislykket behandling med en HMA (definert som manglende respons av International Working Group-kriterier (1) eller intoleranse av stoffet)

Sekundær akutt myeloid leukemi (sAML):

• Patologisk bekreftet AML i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier
• Bevis på en antecedent hematologisk lidelse (AHD) før akutt leukemi inkludert en kjent tidligere diagnose av MDS, MPN eller MDS/MPN eller data som tyder på en AHD som cytopenier, fibrose, makrocytisk anemi, cellulær eller dysplasi på eller før tidspunktet av diagnose. Hvis tilgjengelig, MDS-definerende karyotyper (-7/del(7q), -5/del(5q), del(13q), del(11q), del(12p), t(12p), del(9q), idic (X)(q13), t(17p) (ubalanserte translokasjoner) eller i(17q) (dvs. tap av 17p), t(11;16)(q23;p13.3), t(3;21)(q26.2;q22.1), t(1;3)(p36.3;q21), t(2;11)(p21;q23), inv(3)(q21q26.2), t(6;9)(p23;q34)) eller somatiske mutasjoner i flere gener inkludert p53, TET2, JAK2, CALR, MPL, ASXL1, RUNX1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR eller STAG2 bekrefte også kvalifisering.
• Alder 60-79 år, inklusive
• Kan være tidligere ubehandlet

For begge årskullene:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Anses som kvalifisert for å motta cellegift kjemoterapi
• Kreatininclearance (CrCl)>50 ml/min
• Total bilirubin <2 mg/dL (unntatt for pasienter med Gilberts sykdom), ASAT og ALAT < 3x ULN
• Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %
• Villig og i stand til å delta i studievurderinger

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt systemisk kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Hydroxyurea i denne perioden kan gis som en brobehandling for å opprettholde sykdomsstabilitet mens man venter på behandling. Intratekal kjemoterapi innenfor denne tidsrammen er tillatt. Intratekal kjemoterapi kan fortsettes under protokollbehandling for å konsolidere eller opprettholde en remisjon i sentralnervesystemet (CNS), men ikke for å behandle aktiv CNS-sykdom
• Akutt promyelocytisk leukemi, eller tilstedeværelse av t(15;17)
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående og ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos fosteret. Amming bør avbrytes hvis mor behandles. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Pasienter som har en svekkende medisinsk eller psykiatrisk sykdom som vil forhindre at de gir informert samtykke eller får optimal behandling og oppfølging
• Pasienter med dårlig funksjonsstatus på ECOG 3-4, eller som på annen måte anses uegnet til å tolerere induksjonskjemoterapi.
• Pasienter med blastisk transformasjon av kronisk myelogen leukemi er ikke kvalifisert
• Eksponering for et humanisert muse-kimerisk antistoff, da dette kan gjøre pasienter sensibilisere for komponenter i CD8-uttømmingskolonnen som kan være tilstede i små mengder i celleproduktet
• Tidligere allogen hematopoetisk celletransplantasjon