CD8 zubożona, niewszczepiająca się, niedopasowana HLA niepowiązana infuzja z MDS i wtórną AML

Kryteria przyjęcia:

Zespół mielodysplastyczny (MDS) po nieudanej terapii środkiem hipometylującym (HMA):

• Wiek 18-79 lat włącznie
• Patologicznie potwierdzony MDS lub nakładanie się mielodysplastycznego/mieloproliferacyjnego (MDS/MPN)
• Wynik w skali IPSS-R średni, wysoki lub bardzo wysoki
• Musi mieć nieudaną terapię z HMA (zdefiniowaną jako brak odpowiedzi według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (1) lub nietolerancja leku)

Wtórna ostra białaczka szpikowa (sAML):

• Patologicznie potwierdzona AML według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
• Dowody poprzedzające zaburzenie hematologiczne (AHD) poprzedzające ostrą białaczkę, w tym znane wcześniejsze rozpoznanie MDS, MPN lub MDS/MPN lub dane sugerujące AHD, takie jak cytopenie, zwłóknienie, niedokrwistość makrocytarna, dysplazja komórkowa lub dysplazja w czasie lub wcześniej diagnozy. Jeśli dostępne, kariotypy definiujące MDS (-7/del(7q), -5/del(5q), del(13q), del(11q), del(12p), t(12p), del(9q), idic (X)(q13), t(17p) (translokacje niezrównoważone) lub i(17q) (tj. utrata 17p), t(11;16)(q23;p13.3), t(3;21)(q26.2;q22.1), t(1;3)(p36.3;q21), t(2;11)(p21;q23), odw(3)(q21q26.2), t(6;9)(p23;q34)) lub mutacje somatyczne w wielu genach, w tym p53, TET2, JAK2, CALR, MPL, ASXL1, RUNX1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR lub STAG2 również potwierdzić kwalifikowalność.
• Wiek 60-79 lat włącznie
• Może być wcześniej nieleczony

Dla obu kohort:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Uznany za kwalifikującego się do chemioterapii cytotoksycznej
• Klirens kreatyniny (CrCl) >50 ml/min
• Bilirubina całkowita <2 mg/dl (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta), AspAT i AlAT <3x GGN
• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%
• Chęć i możliwość uczestniczenia w ocenianiu studiów

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli ogólnoustrojową chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Hydroksymocznik w tym okresie może być podawany jako terapia pomostowa w celu utrzymania stabilności choroby w oczekiwaniu na leczenie. Chemioterapia dooponowa w tym przedziale czasowym jest dozwolona. Chemioterapia dooponowa może być kontynuowana podczas terapii protokołowej w celu utrwalenia lub utrzymania remisji ośrodkowego układu nerwowego (OUN), ale nie w celu leczenia czynnej choroby OUN
• Ostra białaczka promielocytowa lub obecność t(15;17)
• Pacjenci otrzymujący inne leki badane
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca i niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu. W przypadku leczenia matki należy przerwać karmienie piersią. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci cierpiący na jakąkolwiek wyniszczającą chorobę medyczną lub psychiatryczną, która uniemożliwiałaby wyrażenie świadomej zgody lub otrzymanie optymalnego leczenia i obserwacji
• Pacjenci ze złym stanem czynnościowym w skali ECOG 3-4 lub z innych powodów uznani za niezdolnych do tolerowania chemioterapii indukcyjnej.
• Pacjenci z transformacją blastyczną przewlekłej białaczki szpikowej nie kwalifikują się
• Ekspozycja na humanizowane mysie przeciwciało chimeryczne, ponieważ może to uwrażliwić pacjentów na składniki kolumny zubożonej w CD8, które mogą być obecne w niewielkich ilościach w produkcie komórkowym
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych