CD8-uitgeput, niet-implantatie, HLA niet-overeenkomende niet-gerelateerde infusie met MDS en secundaire AML

Inclusiecriteria:

Myelodysplastisch syndroom (MDS) met gefaald hypomethyleringsmiddel (HMA) therapiecohort:

• Leeftijd 18-79 jaar, inclusief
• Pathologisch bevestigde MDS of myelodysplastische/myeloproliferatieve overlap (MDS/MPN)
• IPSS-R scoort gemiddeld, hoog of zeer hoog
• Moet therapie met een HMA hebben gefaald (gedefinieerd als gebrek aan respons door criteria van de International Working Group (1) of intolerantie voor het medicijn)

Secundaire acute myeloïde leukemie (sAML):

• Pathologisch bevestigde AML volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
• Bewijs van een voorafgaande hematologische aandoening (AHD) voorafgaand aan acute leukemie, inclusief een bekende eerdere diagnose van MDS, MPN of MDS/MPN of gegevens die wijzen op een AHD, zoals cytopenie, fibrose, macrocytische anemie, cellulair of dysplasie op of voorafgaand aan het tijdstip van diagnose. Indien beschikbaar, MDS-definiërende karyotypen (-7/del(7q), -5/del(5q), del(13q), del(11q), del(12p), t(12p), del(9q), idic (X)(q13), t(17p) (ongebalanceerde translocaties) of i(17q) (dwz verlies van 17p), t(11;16)(q23;p13.3), t(3;21)(q26.2;q22.1), t(1;3)(p36.3;q21), t(2;11)(p21;q23), inv(3)(q21q26.2), t(6;9)(p23;q34)) of somatische mutaties in meerdere genen waaronder p53, TET2, JAK2, CALR, MPL, ASXL1, RUNX1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR of STAG2 zouden bevestig ook de geschiktheid.
• Leeftijd 60-79 jaar, inclusief
• Kan eerder onbehandeld zijn

Voor beide cohorten:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Wordt geacht in aanmerking te komen voor cytotoxische chemotherapie
• Creatinineklaring (CrCl)>50ml/min
• Totaal bilirubine <2 mg/dL (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert), ASAT en ALAT < 3x ULN
• Linkerventriculaire ejectiefractie ≥ 50%
• Bereid en in staat om deel te nemen aan studiebeoordelingen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. Hydroxyurea kan tijdens deze periode worden gegeven als overbruggingstherapie om de ziektestabiliteit te behouden in afwachting van de behandeling. Intrathecale chemotherapie binnen dit tijdsbestek is toegestaan. Intrathecale chemotherapie kan worden voortgezet tijdens protocoltherapie om remissie van het centrale zenuwstelsel (CZS) te consolideren of te behouden, maar niet om actieve CZS-ziekte te behandelen
• Acute promyelocytische leukemie, of de aanwezigheid van t(15;17)
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende en ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij de foetus. Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Patiënten met een slopende medische of psychiatrische ziekte die het geven van geïnformeerde toestemming of het ontvangen van optimale behandeling en follow-up onmogelijk maakt
• Patiënten met een slechte functionele status van ECOG 3-4, of die anderszins ongeschikt worden geacht om inductiechemotherapie te verdragen.
• Patiënten met blastaire transformatie van chronische myeloïde leukemie komen niet in aanmerking
• Blootstelling aan een gehumaniseerd chimeer antilichaam van de muis, omdat dit patiënten kan sensibiliseren voor componenten van de CD8-depletiekolom die in kleine hoeveelheden in het celproduct aanwezig kunnen zijn
• Eerdere allogene hematopoietische celtransplantatie