CD8-depletierte, nicht-graftierende, nicht übereinstimmende HLA-Infusion mit MDS und sekundärer AML

Einschlusskriterien:

Myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit erfolgloser Behandlung mit hypomethylierenden Wirkstoffen (HMA):

• Alter 18-79 Jahre, einschließlich
• Pathologisch bestätigtes MDS oder myelodysplastische/myeloproliferative Überlappung (MDS/MPN)
• IPSS-R-Score mittel, hoch oder sehr hoch
• Muss die Therapie mit einem HMA fehlgeschlagen haben (definiert als fehlendes Ansprechen nach den Kriterien der Internationalen Arbeitsgruppe (1) oder Unverträglichkeit des Arzneimittels)

Sekundäre akute myeloische Leukämie (sAML):

• Pathologisch bestätigte AML gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
• Nachweis einer vorangegangenen hämatologischen Erkrankung (AHD) vor akuter Leukämie, einschließlich einer bekannten früheren Diagnose von MDS, MPN oder MDS/MPN oder Daten, die auf eine AHD hindeuten, wie Zytopenien, Fibrose, makrozytäre Anämie, zelluläre oder Dysplasie zu oder vor dem Zeitpunkt der Diagnose. Falls verfügbar, MDS-definierende Karyotypen (-7/del(7q), -5/del(5q), del(13q), del(11q), del(12p), t(12p), del(9q), idic (X)(q13), t(17p) (unbalancierte Translokationen) oder i(17q) (dh Verlust von 17p), t(11;16)(q23;p13.3), t(3;21)(q26.2;q22.1), t(1;3)(p36.3;q21), t(2;11)(p21;q23), inv(3)(q21q26.2), t(6;9)(p23;q34)) oder somatische Mutationen in mehreren Genen, einschließlich p53, TET2, JAK2, CALR, MPL, ASXL1, RUNX1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR oder STAG2 auch Berechtigung bestätigen.
• Alter 60-79 Jahre, einschließlich
• Kann vorher unbehandelt sein

Für beide Kohorten:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Als geeignet erachtet, eine zytotoxische Chemotherapie zu erhalten
• Kreatinin-Clearance (CrCl) > 50 ml/min
• Gesamtbilirubin < 2 mg/dL (außer bei Patienten mit Morbus Gilbert), AST und ALT < 3x ULN
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %
• Bereitschaft und Fähigkeit zur Teilnahme an Studienbewertungen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind. Hydroxyharnstoff kann während dieser Zeit als Überbrückungstherapie verabreicht werden, um die Krankheitsstabilität bis zur Behandlung aufrechtzuerhalten. Eine intrathekale Chemotherapie innerhalb dieses Zeitraums ist zulässig. Die intrathekale Chemotherapie kann während der Protokolltherapie fortgesetzt werden, um eine Remission des zentralen Nervensystems (ZNS) zu konsolidieren oder aufrechtzuerhalten, jedoch nicht zur Behandlung einer aktiven ZNS-Erkrankung
• Akute Promyelozytenleukämie oder das Vorhandensein von t(15;17)
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende und unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse beim Fötus besteht. Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Patienten, die an einer schwächenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung leiden, die ihre Einwilligung nach Aufklärung oder eine optimale Behandlung und Nachsorge ausschließen würde
• Patienten mit einem schlechten funktionellen Status von ECOG 3-4 oder anderweitig als ungeeignet erachtet, eine Induktionschemotherapie zu tolerieren.
• Patienten mit blastischer Transformation einer chronischen myeloischen Leukämie sind nicht förderfähig
• Exposition gegenüber einem humanisierten chimären Maus-Antikörper, da dies Patienten für Komponenten der CD8-Depletionssäule sensibilisieren könnte, die in geringen Mengen im Zellprodukt vorhanden sein können
• Vorherige allogene hämatopoetische Zelltransplantation